Применение антибиотиков для лечения инфекционных заболеваний

Антибиотики по спектру своего действия подраз- деляются на антибактериальные, антифунгальные, ан- типротозойные и противовирусные. В данном разделе представлены материалы о терапевтическом примене- нии антибактериальных антибиотиков, т. к. средства для лечения других инфекционных заболеваний рас- смотрены в соответствующих разделах (часть I).

Существует несколько поколений антибиотиче- ских препаратов, различающихся по спектру своего действия, способности воздействовать на резистент- ные штаммы микроорганизмов и фармакологическим свойствам. В соответствии с этим их рекомендуют применять при определенных инфекционных заболе- ваниях (рис. 43, 44, 45).

Большинство антибиотиков оказывает бактери- цидное действие (табл. 19), но применяют и антибио- тики, оказывающие бактериостатическое действие (левомицетин, тетрациклины, макролиды), поскольку защитные силы организма способствуют уничтоже- нию возбудителя, размножение которого подавлено химиотерапевтическим агентом.

 

Применение синтетических химиотерапевтических препаратов.

Синтетические химиотерапевтические препараты подобно антибиотикам отличаются избирательностью своего действия, которая зависит от наличия спец- ифической мишени в клетках инфекционного агента, определяющей спектр антимикробного действия пре- парата и его терапевтическое применение (табл. 24) [25]. В таблице указаны только основные антибакте- риальные препараты; вещества с антивирусной, анти- фунгальной и антипротозойной активностью рассма- триваются в соответствующихразделах.

 

Применение антибиотиков в сельском хозяйстве

В ветеринарии антибиотики используют как для индивидуального лечения, так и для массовой обра- ботки животных.

Индивидуальное применение практикуется при лечении как мелких (кошек, собак и т. п.), так и круп- ных домашних животных (коров, лошадей, овец и т. п.), страдающих от инфекционных заболеваний (пневмо- нии, бронхиты, маститы, кишечные инфекции и т. д.).

При лечении мелких животных применяются те же принципы, что и в химиотерапии инфекци- онных заболеваний человека и используются те же

Применение антибактериальных синтетических химиотерапевтических препаратов

 

Препарат                                                          Спектр действия                                         Заболевание

 

 

Таблица 24.

ХИНОЛОНЫ

налидиксовая кислота оксолиниевая кислота промидиевая кислота циноксацин

милоксацин

ФТОРХИНОЛОНЫ

ломефлоксацин норфлоксацин пефлоксацин офлоксацин ципрофлоксацин

грамотрицательные бактерии широкий спектр действия

 

 

Действуют на грамотрицательные бактерии; большинство анаэробов резистентно или умеренно чувствительно

 

 

Инфекции, вызванные видами Pseudomonas

и Proteus

Инфекции мочевых путей, осложненные инфекции дыхательных путей; болезни, вызванные сальмонеллами, шигеллами, Pseudomonas spp.

НИТРОИМИДАЗОЛА ПРОИЗВОДНЫЕ

метронидазол

Анаэробы и простейшие                              Анаэробные инфекции, трихомоноз

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

(СУЛЬФОНАМИДЫ)

Виды Streptococcus, Actinomyces, Nocardia,

Bacillus anthracis,

Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Shigella spp., Yersinea enterocolytica, Proteus mirabilis, Chlamydia trachomatis

Инфекции, вызванные грамположительными

и грамотрицательными бактериями, хламидиями; малярия, токсоплазмоз

ПАРААМИНОСАЛИЦИ-ЛОВАЯ КИСЛОТА       Микобактерии                                            Различные микобактериозы

ДИАМИНОПИРИМИДИНЫ

триметоприм в комбинации с сульфаметоксазолом бисептол

септрин

НИТРОФУРАНЫ

фуразолидон нитрофурантион

Широкий спектр действия                            Инфекции мочеполовой системы и ЖКТ;

профилактика бактериальных инфекций у пациентов с иммунодефицитами

 

Диареи, желудочно- кишечные расстройства, инфекции мочевыводящих путей

 

 

 

лекарственные препараты. При лечении крупных животных тоже используются принципы химиотера- пии человека, но если животное служит источником пищевых продуктов, необходимо отменять анти- биотики заранее перед убоем, чтобы они не попали в пищу. При большинстве заболеваний животных применяют как ветеринарные (гризин, бацитрацин), так и медицинские (стрептомицин, пенициллины, левомицетин, тетрациклины) антибиотики и другие химиотерапевтические препараты (сульфонамиды, нитрофураны).

Профилактическая массовая обработка может проводиться для всех животных в данном хозяйстве, тогда как массовое лечение только на ферме, где появи- лось инфекционное заболевание. При этом антибиоти- ки дают с кормом или питьевой водой.

Массовая обработка позволяет прервать инфекци- онный цикл, уничтожить очаг инфекции, бороться как с активной формой заболевания, так и с бессимптом- ными инфекциями.

Антибиотики широко используются в качестве добавок к корму для увеличения скорости роста жи- вотных, связанной с их влиянием на микробиоту ки-

 

шечника. Предполагают, что антибиотики подавляют образование токсинов кишечными бактериями, по- давляют рост потенциально патогенных бактерий и микроорганизмов, разрушающих и потребляющих важные компоненты пищи животных, и стимулируют рост бактерий, синтезирующих витамины и другие по- лезные вещества, что приводит к изменению физиоло- гии животных. В России в качестве кормовых добавок используют гризин и бацитрацин.

Однако массовое использование антибиотиков в животноводстве может привести к последствиям, опасным для здоровья человека и животных. Бак- териологические последствия связаны с отбором и распространением полирезистентных штаммов ми- кроорганизмов; фармакологические последствия — с накоплением в продуктах животноводства антибио- тиков, способных вызывать аллергические или другие отрицательные реакции у человека.

Некоторые антибиотики используют для защи- ты растений от заболеваний, вызванных фитопато- генными бактериями (стрептомицин против Erwinia, Xanthomonas, Pseudomonas) и грибами (циклогекси- мид, касугамицин, ауреофунгин).

Глава 13. ПРИНЦИПЫ МЕТОДОВ

ОПРЕДЕЛЕНИЯ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ И ДРУГИХ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

 

Антимикробной активностью препарата называют его способность убивать или задерживать рост микро- организма. В связи с этим различают бактерицидное и бактериостатическое действие вещества. В отноше- нии противогрибковых препаратов говорят о фунги- цидной и фунгистатической активности [28].

Активность антибиотиков и других антимикроб- ных препаратов определяют:

а) в процессе производства (активность проду- цента, контроль качества продукта);

б) при изучении фармакокинетики препарата у животных или человека;

в) при выборе препарата для химиотерапии и ее контроле.

При этом антибиотик может  присутствовать в культуральной жидкости, находиться в виде хими- чески чистого вещества, иметь различные лекарствен- ные формы или содержаться в биологических жидко- стях (кровь, моча и др.). В каждом случае необходим правильный выбор методов. Традиционно используют микробиологические методы определения активности, наряду с ними существуют ферментные, иммунологи- ческие и хроматографические методы с использовани- ем автоматизированной аппаратуры и компьютерной техники.

Каждый метод предусматривает использование стандартного вещества для сравнения или построения калибровочной кривой. Точность метода может быть достигнута выполнением необходимого числа повтор- ных определений и статистической обработкой их ре- зультатов.

 

Микробиологические методы

Для количественного выражения биологической активности введено понятие единицы действия (ЕД). За единицу действия антибиотика принимают мини- мальное количество вещества, которое задерживает рост стандартного штамма микроорганизма в строго определенных условиях. ЕД — это активность строго

определенного весового количества вещества, приня- того за эталон. Для большинства антибиотиков 1 ЕД соответствует 1 мкг вещества. В 1 мг натриевой соли бензилпенициллина содержится 1670 ЕД, окситетра- циклина — 925 ЕД, нистатина — не менее 4000 ЕД. В качестве тест-культуры обычно используют непато- генный или условно-патогенный микроорганизм, про- являющий наибольшую чувствительность к данному веществу. Для оценки спектра действия антибиотика применяют различные микроорганизмы, в том числе и патогенные. Эти штаммы хранят в определенных ус- ловиях и постоянно контролируют по их морфолого- физиологическим свойствам.

В качестве питательной среды, пригодной для большинства тест-культур, используют мясо-пептон- ный бульон или мясо-пептонный агар. Для выращи- вания дрожжей и грибов в эти среды добавляют 1% глюкозы или используют среду Сабуро. При определе- нии активности методом диффузии в агар используют голодный агар для базисного слоя. Его состав: агар- агар — 1,5-2,0 г, фосфатный буфер с pH 6,8-7,0-100 мл.