Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Антимикробные агенты, воздействующие
На цитоплазматическую мембрану Мембраны бактерий Мембраны бактерий существенно отличаются от мембран клеток грибов и млекопитающих: бакте- риальные мембраны не содержат стеролов, мембраны грибов содержат преимущественно эргостерол, а мле- копитающих — холестерол. Но в основном мембра- ны клеток про- и эукариот имеют сходную структуру. У бактерий двойной слой фосфолипидов (фосфатиди- лэтаноламин, фосфатидилглицерол, дифосфатидил- глицерол) составляет 20-30% массы мембраны. Про- теины (50-70% массы) располагаются по обе стороны мембраны и проникают сквозь слой липидов. Проте- ины и фосфолипиды соединены ионными, гидрофоб- ными и водородными связями. Большинство мембраноактивных агентов (спир- ты, фенолы, четвертичные аммониевые соединения, бисбигуаниды) повреждают целостность мембраны, нарушая ее метаболические функции и вызывая утечку содержимого цитоплазмы. Действие этих веществ сла- бо селективно, т. е. подобный эффект они производят и в отношении мембраны млекопитающих. Поэтому они используются в основном не как терапевтические средства, а как дезинфектанты, антисептики и кон- серванты. Полимиксин — один из мембраноактивных агентов, который может быть использован как тера- певтическое средство против инфекций, вызванных Pseudomonas spp., однако токсичность этого препарата ограничивает его применение. Полиены и имидазолы являются важными антифунгальными средствами. Их селективное действие основано на тонких различиях в составе и биосинтезе мембран грибов и млекопита- ющих.
Полиены Полиены, из которых наибольшее значение имеют амфотерицин В и нистатин, обладают сильным срод- ством к эргостеролу, что обеспечивает их селективное действие на клетки грибов. Гидрофобная область по- лиена связывается со стеролами мембраны, в резуль- тате чего гидроксилированная гидрофильная часть молекулы антибиотика втягивается внутрь мембраны. Таким образом в мембране возникают каналы, через которые цитоплазматическое содержимое (ионы К+, аминокислоты, нуклеотиды) выходит из клетки. По- скольку резко снижается pH цитоплазмы, макромоле- кулы разрушаются, и клетка погибает. Сродство поли- ентов к холестеролу ниже, чем к эргостеролу, поэтому клетки млекопитающих повреждаются меньше, одна- ко при внутривенном введении амфотерицина В при лечении системных инфекций страдают почки.
Имидазолы Имидазолы, из которых наиболее широко применя- ются миконазол и кетоконазол, имеют широкий спектр активности и действуют на дерматофиты, диморфные грибы, дрожжи, а также на грамположительные бак- терии, хотя не используются при лечении бактериаль- ных инфекций. Механизм их действия определяется повреждением мембран при связывании имидазолов с ненасыщенными жирными кислотами, присутству- ющими в фосфолипидах мембран. Кроме того ими- дазолы угнетают биосинтез эргостерола, в частности, деметилирование 14-а-метильного радикала ланосте- рола, что сопровождается накоплением ланостерола, оказывающего токсичное действие на клетку. Угне- тается также синтез триглицеридов и фосфолипидов. Наконец, кетокопазол ингибирует транспорт электро- нов в дыхательной цепи грибов в аэробных условиях за счет угнетения сукцинат- и НАДН- оксидаз. Важ- ность последнего эффекта подтверждается значи- тельно более низкой ингибирующей концентрацией препарата в аэробных условиях по сравнению с ана- эробными. Производные аллиламина (батрафен, ламизил) ин- гибируют скваленэпоксидазу в клеточной мембране гриба, в результате подавляется биосинтез эргостерола на раннем этапе, эффективны в отношении дермато- фитов, Candida spp. Катионные пептиды Катионные пептиды характеризуются высоким содержанием основных и гидрофобных аминокислот, поэтому их молекула амфипатична, т. е. обладает по- ложительно заряженной гидрофильной и гидрофоб- ной областями. Они взаимодействуют с цитоплазма- тической мембраной за счет электростатических сил, проникают в ее липидный слой и вызывают ее пере- стройку с образованием каналов, нарушающих прони- цаемость мембраны. Избирательность действия зави- сит от липидного состава мембран микроорганизмов и млекопитающих. Катионные пептиды могут также воздействовать на внешнюю мембрану грамотрица- тельных бактерий, конкурентно замещая в ней ионы Са2+ и Mg2+, что приводит к нарушению ее структуры, а также ковалентно связывать сульфгидрильные груп- пы белков клеточной оболочки.
|
||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2021-04-05; просмотров: 102; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.144.252.201 (0.005 с.) |