Влияние факторов окружающей среды.

Органические вещества (кровь, гной, молоко, остатки пищи и т. п.) резко снижают эффективность биоцидных агентов путем их адсорбции, инактива- ции, или препятствуя их проникновению в микробные клетки. Поэтому по мере возможности перед дезин- фекцией оборудование, посуда, инструменты должны быть тщательно вымыты.

Многие материалы (ткани, резина и другие по- лимерные материалы) могут адсорбировать биоциды,

Антибактериальная активность некоторых химических веществ

Таблица 26.

Класс соединения	Активность против		Уровень антибактериальной
	M. tuberculosis	спор	активности в рабочих концентрациях
Фенолы
крезол	+	+	высокий
хлороксифенол	-	-	низкий
бисфенолы	-	-	низкий
Спирты
этанол	+	-	средний
изопропанол
Альдегиды
глутаральдегид	+	+	высокий
формальдегид	+	+	высокий
Галогены
гипохлорит	+	+	высокий
Хлорамины
йод, йодофоры	+	+	высокий
Водорода пероксид	+	+	высокий
Бигуаниды
хлоргексидин	-	-	средний
ЧАС
бензалкониума хлорид	-	-	средний
цетримид	-	-	средний
Соединения Hg
тиомерсал (мертиолат)	-	-	низкий

Антифунгальная активность некоторых дезинфектантов и антисептиков

 

Время гибели (мин) 99,9% клеток

 

Таблица 27.

Антимикробный агент	Aspergillus niger	Trichophyton mantagrophytes	Candids albicans
Фенол (0,36%)	˂ 2	˂ 2	˂2
Хлоргексидина глюконат (0,02% спиртовой)	˂ 2	˂ 2	˂ 2
Йод (1% спиртовой)	˂ 2	˂ 2	˂ 2
Повидон-йод (10% спиртовой и водный)	10	˂ 2	˂ 2
Гипохлорит (0,2%)	10	˂ 2	5
Центримид (1%)	˂ 2	20	˂ 2
Хлоргексидина глюконат (0,05%) + цетримид (0,5%)	20	˃20	˃20
Хлоргексидина глюконат (0,5% водный)	20	˃20	˃2

снижая их концентрацию. Активность биоцидов [31] требует присутствия воды, обеспечивающей их про- никновение в клетку, и зависит от содержания в ней ионов. Некоторые факторы, влияющие на активность наиболее распространенных биоцидов, приведены в табл. 29, табл. 30.

 

16.5 Группы химических соединений дезинфектантов (рис. 69)

Фенолы

Фенолы одни из первых нашли применение как дезинфектанты и консерванты. Они быстро убива- ют бактерии, но не их споры. Их активность замет-

но уменьшается при разбавлении растворов и в при- сутствии органических веществ. Они более активны при кислых значениях pH. Их главный недостаток — токсичность. Замещенные фенолы менее токсичны, но и менее активны, чем простые фенолы, особенно против грамотрицательных бактерий.

Фенол (карболовая кислота) в настоящее время применяется ограниченно. Впервые он был предложен Листером в 1867 г. как антисептик и используется как стандарт при оценке других дезинфектантов в тесте определения фенольного коэффициента.

Синтетические фенолы. Модификация молеку- лы фенола (рис. 70) позволяет получить производные с улучшенными свойствами. Например, хлорокрезол используется в концентрации 0,1% для консервации

Антивирусная активность* некоторых дезинфектантов и антисептиков

Таблица 28.

Агент	Оболочечные вирусы оспо-вакцины, герпеса, гриппа	Безоболочечные энтеро-, полиококсаки-, рино-, эковирусы	ВИЧ, HTLV III	Вирус гепатита В
Изопропанол	30%	**	20-35%	**
Этанол	40%	70-95%	20-35% (инструменты)	80%
Формальдегид	2%	8%	0,5%	2%
Глутаральдегид	2%	2%	1%	0,1-1%
Натрия гипохлорид Фенолы	0,2% (акт. Cl2) 1% лизол	0,2% **	0,05-0,2% (пол, мебель) 0,5% (кровь) 0,5%	0,05% (чистая поверхность) 0,5% (кровь) 5% (сыворотка) **
Водород пероксид	5% фенол **	**	лизол 0,3%	** 0,05% (чистая поверхность)
Йодофоры	0,2%	0,5%	**	0,5% (кровь)

*Гибель вирусов через 10-30 мин. контакта при 21-25°С, титр с.10

**Нет данных

 

Особенности некоторых дезинфектантов и антисептиков

Таблица 29.

Биоцид                                              Влияние на активность

органических веществ

Оптимум рН                                 Другие особенности

Крезол

 

 

Хлороксифенол Этанол, изопропанол Глутаральдегид

 

Гипохлорит Йодоформ

Цетримид и бензалкониума хлорид

 

 

Хлоргексидин

слабое

 

 

сильное слабое слабое

 

сильное сильное сильное

 

сильное

кислый

 

рН 8

 

 

кислый или нейтральный кислый

щелочной

 

 

рН 7-8

адсорбируется полимерными материалами

 

используется для чистых объектов

 

не вызывает коррозии, используется для термолабильных материалов

 

вызывает коррозию металлов вызывает коррозию металлов

не совместимы с мылом и анионными детергентами

 

не совместим с мылом и анионными детергентами, инактивируется жесткой водой и полимерными материалами

 

Основные свойства различных групп микробиологически активных веществ

Таблица 30.

содержащие   (ПАВ)   содержащие Запах                                                            ++ ++ ++ ++ +- +- ++ ++ Токсичность                                                       - + ++ + - - +- ++ Взаимодействие с материалами                           +- +- ++ ++ - - +- ++ Стабильность                                                    +- + + - + + + - Моющий эффект                                                 - - - +- ++ ++ +- - Экологическая безопасность                               - +- ++ + - - +- ++

Свойства                                                 Спирты Альдегиды Фенолы Кислород-

ЧАС Амфотсозиды

Гуанидины Галоид-

 

и антикоррозийная активность

 

 

Примечания: (++) — очень выражено; (+) — умеренно выражено; (+-) — слабо выражено; (-) — отсутствует.

 

 

Рис. 69. Классификация ДС

по химическому составу [32, 33]

 

Рис. 70. Фенол и его

производные.

 

инъекционных растворов, в концентрации 0,2% — при тепловой стерилизации. Хлороксиленол используется для дезинфекции кожи в составах, включающих мыло и терпенеол для повышения растворимости в воде, обладает относительно слабой антимикробной актив- ностью; 2-фенилфенол служит консервантом косме- тических продуктов; резорцин используется как анти- септик.

Производные бисфенолов — гексахлорофен, три- клозан используют в медицинских мылах и моющих пастах. Они обладают бактериостатическим действи- ем, но слабо действуют на Pseudomonas spp.

 

Спирты

Алифатические спирты (этанол, изопропанол) убивают вегетативные формы бактерий, включая ми- кобактерии, но не споры. Их очищающая способность и летучесть делает их полезными при обработке кожи перед инъекциями или хирургическими процедурами. Производные спиртов (рис. 71) в основном использу- ют как консерванты.

Этанол (СН3 СН2 ОН) широко используется как консервант и антисептик, обладает бактерицидным и вируцидным действием в концентрации 60-95%, обычно применяется 70% раствор для обработки кожи, инструментов и поверхностей. Сочетание с йодом и хлоргексидином увеличивает его биоцидную актив- ность. Используется в фармацевтической и косметиче- ской промышленности как растворитель и консервант.

 

                         

 

 

 

Рис. 71. Спирты, используемые как дезинфектанты и консерванты.

 

Изопропанол (СН3 СНОНСН3) обладает большей активностью, чем этанол, но в два раза токсичнее. На вирусы действует слабо. Используется в концен- трации 70% при обработке кожи и как консервант кос- метических продуктов.

Бензиловый спирт (С6 Н5 СН2 ОН) обладает анти- бактериальным и слабым анестезирующим действием. В 1% концентрации рекомендован для консервации инъекционных растворов.

Хлорбутол (трихлоробутанол) используется как консервант инъекционных растворов и глазных капель в концентрации 0,5%. Кристаллизуется при низкой температуре, разлагается при низком pH при автокла- вировании, при щелочном — при комнатной темпера- туре.

Фенилэтанол (С6 Н5 СН2 СН2 ОН) активен против грамотрицательных бактерий, используется как кон- сервант обычно в сочетании с другими биоцидами.

Феноксиэтанол (С6 Н5 ОСН2 СН2 ОН) активен про- тив Pseudomonas aeruginosa. Используется как консер- вант в концентрации 1% обычно в сочетании с други- ми биоцидами.

Бронопол (2-бромо-2-нитропропан-1,3-диол) об- ладает широким спектром антибактериальной актив- ности, включая псевдомонады, широко используется как консервант в фармацевтических и косметических препаратах в концентрации 0,01-0,02%. Хорошо рас- творим в воде, активен в широком диапазоне pH и в присутствии поверхностно-активных веществ. Од- нако при щелочном pH и повышении температуры раз- лагается с образованием формальдегида и нитритов, последние могут реагировать со вторичными и тре- тичными аминами, образуя потенциально канцероген- ные нитрозоамины.

 

Альдегиды

Многие альдегиды обладают антимикробным действием, однако на практике используют только глутаральдегид и формальдегид, высокая активность которых позволяет их использовать для химической стерилизации.

Глутаральдегид (СНО (СН2)3 СНО) убивает веге- тативные формы бактерий в течение минутной экс- позиции. Гибель спор наступает через 3 часа и более

в зависимости от степени их термоустойчивости. Су- щественно не инактивируется органическими соеди- нениями. Важное значение имеет присутствие в мо- лекуле двух высокореактивных альдегидных групп. Мономер находится в равновесии с полимерными фор- мами молекулы, это равновесие зависит от температу- ры и pH среды. При pH 8 биоцидная активность макси- мальна, но раствор нестабилен из-за полимеризации. Напротив, кислые растворы стабильны, но менее ак- тивны, хотя при повышении температуры увеличива- ется содержание свободного диальдегида и повышает- ся биоцидная активность. На практике глутаральдегид выпускают в виде кислого 2% раствора, стабильного при хранении, который активируют перед использова- нием, добавляя соответствующую буферную систему. Активированный раствор может храниться 2 недели. Используется для химической стерилизации медицин- ских материалов, которые нельзя стерилизовать други- ми методами.

Формальдегид (НСНО) для дезинфекции ис- пользуется в жидком или газообразном состоянии. Газообразный формальдегид применяют для декон- таминации инфицированных помещений, а в смеси

вдыхании, поэтому при работе следует принимать меры предосторожности. Формалин (34-38% водный раствор формальдегида) используют для консервации анатомических препаратов. Токсичность формалина, его раздражающее действие на кожу и способность полимеризоваться на поверхностях ограничивают его применение как дезинфектанта. Эти недостатки могут быть частично устранены путем создания препаратов, содержащих формальдегид в замаскированном виде. Из этой группы веществ наибольшее применение полу- чил нокситиолин (N-гидрокси-N-метилтиомочевина). Препарат выпускают в виде порошка. В водных рас- творах он медленно разлагается на формальдегид и N-метилтиомочевину. Оба компонента обладают антимикробным действием. Нокситиолин используют местно, в полостях и при лечении перитонита. Ана- логичными свойствами обладает полиноксилин (поли [ме- тиленеди (гидроксиметил)мочевина]), выпускае- мый в виде геля и таблеток.

Тауролидин (бис- [1,1-диоксопергидро-1,2,4- тиадиазинил-4]метан) содержит две молекулы таурина и три формальдегида. Он более стабилен в растворе, чем нокситиолин, и применяется для тех же целей. Бо- лее активен, чем формальдегид.

Гексамин (метенамин) в кислых растворах обра- зует формальдегид за счет трансформации мочевины. Использовался для лечения инфекций мочевого трак- та, однако дает побочные эффекты и имеет ограничен- ное бактериостатическое действие.

Ронгалит (натрия формальдегида сульфоксилат) является восстановителем, его применяют как консер- вант и антиоксидант.

 

Бигуаниды

Хлоргексидин-основание (рис. 72) плохо растворя- ется в воде, поэтому применяется в виде солей — аце- тата, глюконата и гидрохлорида. Наибольшую анти- микробную активность проявляет при pH 7-8 в виде дикатиона. Его активность снижается в присутствии анионных соединений — мыла и других анионов, об- разующих нерастворимые соли. Поэтому для приго- товления растворов нельзя применять жесткую воду, а только деионизированную или дистиллированную. Органические вещества также снижают его актив- ность. Флаконы с растворами нельзя закрывать корко- выми пробками, поскольку содержащийся в них тан- нин инактивирует хлоргексидин. Обладает высокой антибактериальной активностью, однако не действует на вирусы, споры и микобактерии. Широко применя- ется как антисептик и дезинфектант. Не раздражает кожу и слизистые оболочки.

с паром низкой температуры — для  стерилизации                                                          

термолабильных материалов. Пары  формальдегида

высокотоксичны и потенциально канцерогенны при  Рис. 72. Хлоргексидин.

Полигексаметиленбигуаниды — это смесь поли- меризованных гексаметиленбигуанидов:

где n в среднем составляет 5,5. Обладает высокой антибактериальной активностью и низкой токсично- стью.