Неспецифические факторы защиты

Сопротивляемость организма инфекциям зависит не только от его способности развивать иммунный от- вет, т. е. высокоспециализированную форму защиты, но и от неспецифических факторов, направленных против микроорганизмов вне зависимости от их анти- генного состава. Механические факторы (кожа, слизи- стые оболочки, лимфатические узлы) препятствуют проникновению микробов внутрь организма и его распространению. Химические факторы губитель- но воздействуют на микробные клетки. К последним

относятся кислая среда желудка, желчь кишечника, жирные кислоты пота и отделяемого сальных желез, лизоцим, содержащийся в слюне, слезах и отделяемом слизистых оболочек, антимикробные вещества, проду- цируемые лимфоцитами и клетками печени, интерфе- рон и др.

Воспаление

Сложным комплексом неспецифических защит- ных реакций является воспаление, которое включает ряд изменений, прежде всего капиллярных кровенос- ных сосудов и соединительной ткани, возникающих в ответ на болезнетворный раздражитель. При вос- палении наблюдается изменение структуры ткани и ее физиологических функций, выделение жидкости из сосудов (экссудация) и разрастание (пролифера- ция) соединительной ткани. Воспаление характе- ризуется повышением температуры, покраснением и припухлостью воспаленного очага и болезненны- ми ощущениями. Расширение сосудов и утечка плаз- мы сопровождается выпадением фибрина, который закупоривает сосуды, тем самым ограничивая рас- пространение по ним микробов. В очаге воспаления скапливаются фагоцитирующие лейкоциты, которые захватывают микробные клетки. Активации лейко- цитов способствуют особые вещества, освобождаю- щиеся из тканей, — лейкотоксин, лейкопенический фактор, гистамин и др. Скопление лейкоцитов в зоне воспаления приводит к образованию защитного вала, препятствующего распространению микробов из оча- га воспаления. Наблюдающиеся в зоне воспаления по- вышение температуры, снижение pH (ацидоз) за счет накопления молочной кислоты, понижение парциаль- ного давления кислорода (гипоксия), оказывают не- благоприятное влияние на микроорганизмы.

Воспаление вызывается самыми разнообразными раздражителями (тепло, механическое повреждение, микробная инфекция), его симптомы обусловлены особыми веществами — медиаторами воспалитель- ных реакций, (гистамин, кинины, лейкотриены, про- стагландины, цитокины и др.), которые вызывают расширение сосудов, увеличение сосудистой проница- емости, сокращение гладкой мускулатуры, активиру- ют фагоцитоз.

Повышение температуры, наблюдающееся при воспалении или лихорадочном состоянии, связано с освобождением эндогенного пирогена из лейкоци- тов, который воздействует на терморегуляторные цен-

тры головного мозга. Высвобождению эндогенного пирогена способствуют различные активаторы, в том числе бактериальные эндотоксины, клетки бактерий и вирусные частицы.

 

Система комплемента

Система комплемента принимает участие в реак- циях неспецифической защиты и в реакциях иммунно- го ответа. Это комплекс растворимых белков плазмы крови и белков клеточной поверхности, взаимодей- ствие которых опосредует различные биологические эффекты: лизис клеток, хемотаксис и опсонизацию при фагоцитозе, стимуляцию воспаления и реакций гиперчувствительности. Большая часть этих белков синтезируется гепатоцитами и макрофагами. Они циркулируют в крови в неактивной форме, а при определенных условиях активируются путем каскада ферментативных реакций. Классический путь актива- ции начинается со связывания фракции комплемента С1 комплексом антиген — антитело, далее активиру- ются другие компоненты, в результате чего образуется литический комплекс.

Альтернативный путь начинается с фракции СЗв и включает каскад реакций с участием пропердина. При этом образуется комплекс белков, который связы- вается с гликоконъюгатами поверхности микробных клеток, в результате чего происходит их лизис в от- сутствие антител. Многие микроорганизмы способны защищать себя от действия комплемента: они имеют поверхностные структуры, устойчивые к лизису или способные подавлять систему комплемента, напри- мер, сиаловые кислоты стрептококков, нейссерий, трепонем.

 

Система пропердина

Мощным неспецифическим фактором защиты ор- ганизма является система пропердина:

это белки плазмы крови, содержащие отдельные компоненты и ионы магния, которые способны обез- вреживать многие бактерии и вирусы;

лизин выделяется тромбоцитами, обладает бакте- рицидными свойствами, термостабилен;

адгезионные молекулы — группа гликопротеинов, обеспечивающих адгезию клетки к клетке и движе- ние к очагу воспаления лейкоцитов, которые как бы скользят по поверхности эндотелия стенки сосуда. Кроме того, они принимают участие в фагоцитозе, циркуляции и взаимодействии лимфоцитов и в цито- токсических реакциях;

кинины — группа линейных полипептидов, кото- рые составляют класс так называемых тканевых или локальных гормонов. Каждый из них выделяется ло- кально системой диффузно расположенных клеток организма, они не имеют специализированных секре- тирующих желез и инактивируются в месте своего вы-

свобождения. Наиболее важные из них — ангиотензи- ны, брадакинин, вещество Р;

цитокины — группа различных протеинов, ко- торые высвобождаются клетками млекопитающих и действуют на другие клетки через специфические рецепторы. Ответная реакция клетки-мишени зави- сит от ее природы и природы цитокина: пролифера- ция и дифференциация клеток, воспаление, гемопоэз. Цитокины, продуцируемые лимфоцитами, называют лимфокинами, они передают сигналы между различ- ными популяциями лимфоцитов и участвуют в регуля- ции иммунного ответа. К цитокинам относятся также фактор роста, колониестимулирующий фактор, интер- фероны, фактор некроза опухоли;

нормальные антитела содержатся в крови, про- дукция их не связана с заболеванием, они оказывают антимикробное действие, способствуют фагоцитозу;

интерфероны (ИФН) — группа видоспецифиче- ских белков и гликопротеинов, синтезируемых клетка- ми организма в ответ на воздействие интерфероноге- нов — вирусов, бактерий, их структурных элементов, синтетических полирибонуклеотидов и других ве- ществ, которые вызывают дерепрессию генов, кодиру- ющих ИФН.

 

Интерфероны

ИФН, как и другие цитокины в организме, выпол- няют контрольно-регуляторные функции, направлен- ные на сохранение клеточного гомеостаза, важнейшие из них — антивирусная, противоопухолевая, имму- номодулирующая и радиопротекторная. ИФН угне- тают размножение вирусов, стимулируя образование в клетке комплекса белков, блокирующих трансляцию вирусной иРНК. Противоопухолевая защита зависит от способности ИФН активировать цитотоксические лимфоциты, макрофаги и естественные киллеры. Кроме того, они активируют интерфероногенез (прай- минг) и образование антител.

Определенные факторы направлены не на микро- бы или их токсины, а на восстановление нарушенных функций макроорганизма. Например, при многих ин- фекционных заболеваниях возникает расстройство кровообращения из-за потери тонуса артериол. Под влиянием возбуждения сосудистой системы микроб- ными агентами происходит повышение кровяного давления, которое компенсирует потерю тонуса арте- риол. Повышенная температура тела губительно дей- ствует на некоторые микроорганизмы, кроме того, она активирует метаболизм фагоцитов и разрушение ими микробных клеток. Усиливается выделительная функ- ция почек, дыхательного тракта, кишечника, слюнных и потовых желез, что способствует освобождению ор- ганизма от разных вредных факторов. Все эти явления представляют собой комплекс защитно-адаптацион- ных реакций, получивших название стресса. Факто-

рами, вызывающими состояние стресса (стрессорами) могут быть холод, тепло, радиация, психические трав- мы, патогенные микробы и их токсины. Под влиянием стрессоров гипофиз начинает выделять адренокорти- котропный гормон (АКТГ), стимулирующий функцию надпочечников, которые под влиянием АКТГ начина- ют усиленно выделять гормон типа кортизона. Корти- зон снижает реактивность ткани, уменьшает воспале- ние и угнетает образование антител. Гормональные препараты типа АКТГ и кортизона применяют при лечении некоторых заболеваний, когда необходимо определенным образом воздействовать на течение вос- палительного процесса.

 

Фагоцитоз

Фагоцитоз — наиболее древняя по происхожде- нию форма защиты. Она выражается в явлении захва- тывания и переваривания фагоцитами посторонних частиц, в том числе бактерий и разрушенных клеток. Это явление открыто русским ученым И. И. Мечнико- вым. Все фагоцитирующие клетки не окрашены, по- этому их называют лейкоцитами или в отличие от эри- троцитов белыми клетками крови, их характеристика приведена в таблице 39.