Формирование иммунного ответа

Процессинг антигена — это его модификация (ферментативная обработка, например, микробной клетки), в результате которой: а) антигенная детерми- нанта делается доступной для лимфоцитов; б) круп- ные белковые молекулы превращаются в пептиды, при этом сглаживаются конформационные различия, что требует меньшего разнообразия Т-рецепторов; в) глубокий протеолиз делает возможным распозна- вание внутренних антигенных структур микробной клетки, которые меньше, чем внешние, подвержены мимикрии под “свое”. Функцию процессинга и пред- ставления антигена Т-лимфоциту выполняют макро- фаги, В-лимфоциты, дендритные клетки, купферов- ские клетки печени и др. Процессированный антиген в комплексе с молекулой МНС II класса экспрессиру- ется на поверхности антигенпредставляющей клетки и распознается Т-хелпером.

Взаимодействие иммунокомпетентных клеток (рис. 80). Узнавание Т-хелпером антигенного ком- плекса приводит к его активации, в результате ко- торой лимфоцит синтезирует ИЛ-1; под действием ИЛ-1 происходит синтез ИЛ-2, стимулирующего про- лиферацию.

В-лимфоцит распознает “свой” антиген, пере- рабатывает его и представляет на своей поверхно- сти его фрагмент в комплексе с молекулой МНС II класса. Этот комплекс распознается активирован- ным Т-хелпером, который в ответ секретирует ряд интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, gИФH), под действием которых В-клетка размножается, образуя клон плазматических клеток. Плазматические клет- ки синтезируют иммуноглобулины, их секрецию стимулирует ИЛ-6, выделяемый активированными Т-хелперами.

Основные типы цитокинов

 

Цитокин                            Источник                         Мишень                               Эффекты

 

Таблица 41.

ИЛ-1                              Макрофаги,

В-клетки, NK-клетки

Т-клетки, В-клетки, макрофаги

Активация лимфоцитов и макрофагов, гипертермия, острофазная реакция*, усиление клеточной адгезии

ИЛ-2                              Т-клетки                           В-клетки, ТН, NK-клетки, макрофаги

Активация лимфоцитов и макрофагов, стимуляция секреции лимфокинов

ИЛ-3                              Т-клетки                           Стволовые клетки                      Пролиферация

ИЛ-4                              Т-клетки                           В-клетки, Макрофаги

Пролиферация лимфоцитов, активация макрофагов, влияние на переключение класса синтезируемых АТ: способствует продукции lgG1 и IgE подавляет синтез lgG2 и lgG3

ИЛ-5                              Т-клетки                           В-клетки, стволовые клетки        Пролиферация, дифференцировка, переключение

на синтез IgA, эозинофилия

ИЛ-6                              Макрофаги,

фибробласты, опухолевые клетки

В-клетки, макрофаги, миелоидные предшественники

Пролиферация, стимуляция секреции lg,

острофазная реакция

ИЛ-7                              Клетки стромы                  Пре-В-клетки, Т-клетки

Пролиферация

ИЛ-8                              Сосудистый эндотелий     Нейтрофилы                             Подавление адгезии лейкоцитов ИЛ-9             Т-клетки                           Т-клетки, тучные клетки              Пролиферация

ИЛ-10                            Т-клетки                           Т-клетки                                   Пролиферация

ГМ-КСФ                            Т-клетки,

моноциты

 

α-ФНО                           Макрофаги,

Т-клетки, NK-клетки

Стволовые клетки, моноциты, гранулоциты

В-клетки, макрофаги, нейтрофилы

Пролиферация, дифференцировка

 

 

Рост и дифференцировка, активация, усиление адгезии, кахексия

β-ФНО (лимфотоксин)        Т-клетки                           Клетки опухоли                          Цитотоксичность

 

МИФ                              Тгзт                               Макрофаги                               Подавление миграции

МАФ                               Тгзт                               Макрофаги                               Активация

ФХМ                               Тгзт                               Макрофаги                               Стимуляция хемотаксиса

ФП                                  Тгзт                               Лимфоциты                              Перенос клеточно-опосредованного иммунитета ФИЛ             Тгзт                               Нейтрофилы                             Ингибирование миграции

Перфорин                   ЦТЛ                              Клетки опухоли, клетки трансплантата

Лизис

α-ИФН                           Лейкоциты                       Клетки организма                       Торможение репликации вирусов β-ИФН              Фибробласты                   Клетки организма                       Торможение репликации вирусов

γ-ИФН                           Т-клетки                           Макрофаги, NK-клетки,

и другие клетки

Активация, торможение репликации вирусов

 

Примечание: ГМ-КСФ — гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор; ИЛ — интер- лейкин; ИФН — интерферон; МИФ — макрофагингибирующий фактор; МАФ — макрофагактивирующий фактор; ФХМ — фактор хемотаксиса макрофагов; ФП — фактор переноса; ФИЛ — фактор, ингибирующий миграцию лейкоцитов; ФИО — фактор некроза опухоли; Тгзт — Т-эффекторы гиперчувствительности замед- ленного типа; ЦТЛ — Т-цитотоксические клетки; NK — естественные киллеры; Т-х — Т-хелперы. *Острофаз- ная реакция — связанное с острым воспалением увеличение сывороточной концентрации определенных белков (С-реактивного белка, амилоида А, гаптоглобина, церулоплазмина, компонентов комплемента).

Рис. 80 Взаимодействие иммунокомпетентных клеток. Антиген: а — В-клеточный эпитоп, б — Т-клеточный эпитоп; 1 — антигенпредставляющая клетка (макрофаг); 2 — неактивированный Т-хелпер; TCR — Т-клеточный рецептор; 3 — активированный Т-хелпер: ЦР — цитокиновый рецептор; 4 — В-лимфоцит.

 

19.10 Аллергия

Обычно, говоря об иммунитете, имеют в виду полезные для организма защитные реакции. Однако следствием иммунных реакций могут быть и пато- логические изменения в организме. Эта измененная реактивность, возникающая под влиянием антигенов, носит название аллергии, а вызывающие ее веще- ства — аллергенами. Аллергены подразделяют на бы- товые (пыль пуховых подушек, эпидермис и шерсть домашних животных), растительные (пыльца), произ- водственные (пыль хлопка, шерсти, красители, лаки и т. д.); пищевые (яйца, земляника, цитрусовые, шоко- лад и др.), лекарственные (ацетилсалициловая кисло- та, сульфаниламиды, антибиотики и др.). Аллергиче- ские реакции подразделяют на 5 основных типов.