Иммуномодуляторы микробного происхождения

Продигиозан, сальмазан, пирогенал — липопо- лисахариды клеточных стенок Serratia marcescens и Salmonella spp., стимулируют фагоцитоз, активность лимфоцитов, образование антител и интерферона.

Мурамил-дипептид — компонент пептидоглика- на клеточной стенки бактерий, является активатором макрофагов; его синтетический аналог — ликопид (N-ацетилмурамилаланил-D-изогутамин).

Полисахариды грибов-β -гликаны Saccharomyces spp. (зимозан), Schizophyllum commune (шизофиллан), Lentinula edodas (лентинан), сульфатированный вне- клеточный маннан Rhodotorula rubra (ронасан), вне- клеточный глюкан Aureobasidium pullulans (аубазидан) стимулируют фагоцитоз, активируют иммунокомпе- тентные клетки, в результате чего повышают сопро- тивляемость организма к инфекционным и неинфек- ционным заболеваниям.

Препараты на основе нуклеиновых кислот полу- чают из дрожжей и других микроорганизмов. Нукле- инат натрия — гидролизат дрожжевой РНК оказывает универсальное иммуномодулирующее действие, эф- фективен при различных заболеваниях, его основной мишенью являются макрофаги.

Вакцинные препараты могут вызывать не толь- ко специфический иммунный ответ, но и оказывать иммуномодулирующее и терапевтическое действие. Например, вакцину BCG применяют не только для профилактики туберкулеза, но и в качестве неспец- ифического стимулятора клеточного иммунитета при опухолевых заболеваниях.

Антибиотики актиномицин, циклоспорин обла- дают иммуносупрессирующими свойствами. Послед- ний применяют для подавления иммунного ответа при трансплантации.

Синтетические иммуномодуляторы

Иммуномодулирующим действием обладают многие аналоги нуклеиновых кислот (синтетиче- ские полинуклеотиды), адаптогены, поверхностно- активные вещества (полисульфаты, поликарбонаты), производные пирана, имидазола, флуоренов, пири- мидинов и др. Из большого количества иммуномо- дуляторов только некоторые находят практическое применение, а большая часть не используется из-за их высокой токсичности, стоимости, побочных эф- фектов и т. п.

Иммуностимуляторы левамизол, дибазол, хло- ридин, метилурацил и др. используют при сниже- нии функции иммунной системы, например, в ре- зультате радиоактивного облучения, химиотерапии опухолевых заболеваний, вирусных и других ин- фекций. Иммуносупрессоры: циклофосфан, хло- рамбуцил, меркаптопурин и др. применяют для лечения некоторых аутоиммунных заболеваний и в трансплантологии.

Диагностические препараты

Методы диагностики многих заболеваний основа- ны на серодиагностике (serum — сыворотка) — уста- новлении титра антител в сыворотке крови больного с помощью диагностического антигенного препарата или обнаружении антигенов возбудителя инфекции или антигенов опухолевых клеток в тканях организма с помощью антител. Для этих целей используют раз- нообразные серологические реакции (агглютинации, преципитации, связывания комплемента), иммунофер- ментный и радиоиммунный анализ и др.

В качестве диагностических препаратов на основе антигенов, применяют вакцинные штаммы микроор- ганизмов, антигенные фракции, выделенные из клеток возбудителя или полученные методами генетической инженерии. Диагностикумы на основе антител представ- ляют собою поликлональные или моноклональные им- муноглобулины против соответствующего антигена. Чув- ствительность методов, основанных на использовании моноклональных антител, во много раз превосходит чув- ствительность реакций с поликлональными антителами.

 

ЧАСТЬ III

МИКРОБИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ПРОИЗВОДСТВА

 

Глава 21. ЭКОЛОГИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ И ЕЕ СВЯЗЬ

С ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТЬЮ

 

21.1
Нормальная микробиота человека

В условиях физиологической нормы организм че-

Представители нормальной микробиоты человека

и частота их выделения

 

Таблица 43.

ловека содержит сотни видов микроорганизмов, сре- ди которых доминируют бактерии, тогда как вирусы

Вид микроорганизма                                          Частота выделения

 

Кожа

и простейшие представлены значительно меньшим числом видов [37, 39]. Подавляющая часть таких ми- кроорганизмов является сапротрофами-комменсала- ми и не наносит хозяину видимого вреда. Так же как и в окружающей среде, в организме человека микробы существуют в виде биоценозов. Суммарно в биоцено- зе человека обитает 1014-1015 клеток микроорганиз- мов, представленных более чем 500 видами, причем некоторые из них остаются до сих пор неизученными. Каждому индивидууму свойственны определенные микробные сообщества, сформировавшиеся в процес- се его жизнедеятельности.

Термин “нормальная микробиота ” объединяет виды, часто выделяемые из организма здорового че- ловека (табл. 43). Информация о качественном и коли- чественном составе микробиоты здорового человека является очень важной для фармацевтов и биотехно- логов, так как человек — постоянный участник произ- водственных процессов и источник возможного посту- пления туда микроорганизмов. На состав микробиоты разных биотопов (topos — место) влияет состояние гормональной, иммунной, нервной и других систем макроорганизма. Значительную роль в изменении со- става микробных ассоциаций играют особенности питания, нерациональная лекарственная терапия, на- личие соматических (неинфекционных) заболеваний и условия труда [40].

Органы и ткани, не соприкасающиеся с внешней средой, свободны от микроорганизмов. В норме сте- рильными являются сердце, кровь, лимфа, мозг, спин- номозговая и синовиальная жидкости, мочевой пу-

Staphylococcus aureus Mycobacterium spp.