Биологически активные пептиды

Фактор переноса — низкомолекулярный нуклео- пептид, стимулирует клеточную систему иммунитета, применяется при заболеваниях, связанных с ослабле- нием иммунитета. Его получают из лейкоцитов крови доноров с выраженной реакцией гиперчувствительно- сти замедленного типа на определенный антиген.

Миелопептиды вырабатываются клетками кост- ного мозга, стимулируют процесс кроветворения, ак- тивность Т-лимфоцитов, образование антител. При- меняются при патологических состояниях, связанных с нарушением иммунитета, например, при остеомие- лите.

 

Гормоны

Гормоны тимуса — тимолин, тактивин, тимозин выделяют из вилочковой железы крупного рогатого скота, применяют при ослаблении иммунной систе- мы после облучения, при лечении язв и воспалений, вирусных и бактериальных инфекций. Препараты, аналогичные тимусным пептидам, получают методом химического синтеза (тимулин, тимопентин, тимоген). Гормон поджелудочной железы — инсулин регу- лирует углеводный обмен, стимулирует клеточную систему иммунитета. Его выделяют из поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиней либо по- лучают методами генетической инженерии, исполь- зуя в качестве продуцента рекомбинантные штаммы

Saccharomyces spp.

Гормон коры надпочечников — глюкокортикосте- роиды, кортизон и гидрокортизон и их синтетические

аналоги предназон и преднизолон относятся к имму- носупрессирующим препаратам, их используют для подавления активности лимфоидных клеток при вос- палении, аллергии, трансплантации, лечении аутоим- мунных заболеваний.

 

Иммуномодуляторы

Иммуномодуляторы — это природные или синте- тические препараты, способные оказывать регулирую- щее действие на функции иммунной системы; кроме того, их влияние распространяется на другие системы организма: сосудистую, нервную, эндокринную, кро- ветворную.

Иммуномодуляторы синтезируются клетками ор- ганизма (цитокины, гормоны, биологически активные пептиды), их также получают путем биосинтеза или химического синтеза и применяют в качестве лечеб- ных и профилактических средств при различных за- болеваниях и трансплантации.

Интерлейкины получают, используя в качестве продуцентов культуры нормальных лимфоцитов или макрофагов, культуры Т-клеточных гибридов и ре- комбинантные клетки микроорганизмов. Т-клеточные гибридомы — это продукты слияния Т-лимфоцитов, продуцирующих определенный интерлейкин, и опу- холевых клеток, способных к неограниченному росту. В качестве рекомбинантных продуцентов используют Е. coli, Saccharomyces сегеvisiae и другие микроорга- низмы, в геном которых методами генетической инже- нерии введены гены, контролирующие синтез интер- лейкина (ИЛ-1, ИЛ-2).

Среди цитокинов ранее всего в медицинскую практику вошли препараты интерферона, которые ис- пользуют при вирусных (см. гл. 8) и некоторых злока- чественных заболеваниях.

Интерфероны (ИФН) — это группа белков и гли- копротеинов, каждый из которых синтезируется опре- деленными клетками организма и выполняет спец- ифические функции. Известно около 20 природных ИФН, различающихся по структуре и биологическим свойствам: α-ИФН состоит из 12 подвидов, β-ИФН — из 3-4 подвидов, γ-ИФН — из 2-3 подвидов. Рекомби- нантные ИФН также имеют разновидности.

Продуцентом α-ИФН являются лейкоциты пери- ферической крови человека, которые  культивируют на специальной среде в присутствии вируса — интер- фероногена. Нативный ИФН выделяют из культураль- ной жидкости осаждением и хроматографией. Метод имеет ограниченное применение из- за необходимости использования большего количества донорской крови. α-ИФН синтезируется в  культуре  фибробла- стов (клеток соединительной ткани человека) в при- сутствии в качестве интерфероногена двухцепочеч- ной РНК. γ -ИФН — в культуре иммунных Т- или В-лимфоцитов, в том и другом случае с низким выхо-

дом, поэтому производство с использованием культур клеток человека — процесс дорогостоящий. Экономи- чески оправдано получение ИФН с использованием рекомбинантных культур микроорганизмов: Bacillus subtilis, Pseudomonas aeruginosa, Saccharomyces cerevisiae. Очистку ИФН проводят методом аффинной хроматографии с использованием моноклональных антител.

Колониестимулирующие факторы (КСФ) — это разновидность цитокинов с преимущественным дей- ствием на гемпоэз, служат факторами выживаемости и роста кроветворных предшественников. Рекомби- нантные препараты КСФ (лейкомакс, молграстим, лейкоген, ленограстим) используют для нормализации подавленного гемопоэза и активации иммунной си- стемы, в частности, на фоне цитотоксической терапии опухолей и индуцированной иммунодепрессии при трансплантации.