Биологически активные вещества:

1 - антифунгальные

2 - противовоспалительные

3 - противоопухолевые

4 - антивирусные

5 - антибактериальные и антипротозойные

6 - регулирующие давление крови

7 - потенцирующие сердечно-сосудистую систему

8 - антихолестеринемические, антилипидемические

9 - антидиабетические

10 - иммуномодулирующие

11 - тонизирующие почки

12 - гепатопротективные

13 - тонизирующие нервную систему

14 - потенцирующие половую функцию

15 - применяющиеся при хроническом бронхите

вентиляцией, а температуру необходимо поддерживать постоянной, чтобы предотвратить появление конден- сата.

Микозы человека. В последние десятилетия наиболее часто встречаются оппортунистические микозы, возникающие при ослабленном иммуни- тете и вызываемые условно-патогенными гриба- ми, которые встречаются среди представителей родов Penicillium, Aspergillus, Mucor, Alernaria, Cladosporium, Fusarium, Candida, Geotrichum, Saccharomyces, Rhodotorula, Sporobomyces, Trichosporon (табл. 10). Они могут входить в состав нормальной микробиоты человека и животных и ак- тивируют свои паразитарные свойства под влиянием нерациональной антибиотической и кортикостеро- идной терапии, при использовании иммунодепрес- сантов и при ослаблении реактивности организма в связи с предшествующим заболеванием.

Наряду с этим существуют и микозы, вызванные патогенными грибами. К ним относятся дерматомико- зы и глубокие микозы (кокцидиоидоз, паракокцидио- идоз, бластомикоз, гистоплазмоз). Всего патогенных грибов насчитывают около 100 видов, тогда как гри- бов-оппортунистов — несколько сотен видов.

В таблице 10 приведены наиболее важные воз- будители (этиологические агенты) микозов человека. Этиологический агент — либо один паразитический вид, либо группа близких микроорганизмов. Клини- ческая картина микоза сильно варьирует в зависимо- сти от фонового заболевания, локализации очага или тяжести поражения. Например, аспергиллы могут вы- зывать поражение кожи, подкожных тканей, легких; грибы рода Candida — слизистых оболочек рта и по- ловых органов, кожи, ногтей, бронхов, легких и других органов.

Большинство возбудителей микозов — космопо- литы. Заражение может происходить контактным пу- тем, через одежду, обувь (дерматомикозы), от боль- ных животных (микроспория, трихофития). Микозы стоп, от которых страдают примерно пятая часть на- селения Земли, передаются при хождении босыми ногами в банях, бассейнах и т. п. Некоторые микозы представляют собой раневые инфекции (мицетомы, споротрихоз, хромиомикоз, лобомикоз). Большин- ство глубоких микозов — респираторные инфекции (гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидоз, «плесне- вые» микозы).

Профилактика и терапия

Грибы, в том числе патогенные, окружают нас постоянно. Поэтому самый надежный способ профи- лактики — это здоровый образ жизни, способствую- щий укреплению иммунной системы, защищающей человека от чужеродных агентов. Сюда относит- ся правильное питание, занятие спортом, прогулки на свежем воздухе, отказ от вредных привычек (ку- рение, алкоголь).

Микозы ног можно предупредить, соблюдая лич- ную гигиену. При работе в запыленных помещениях следует пользоваться респиратором.

Предрасполагающим фактором к развитию кан- дидоза является дисбактериоз и авитаминоз. Поэтому для его предупреждения используют препараты — эу- биотики, содержащие полезные молочнокислые бакте- рии и витамины.

Методы терапии зависят от характера заболе- вания. При поверхностных микозах используют местные средства (производные имидазола, ундеци- леновой кислоты, нитрофенола и др.). При диссеми- нированных и генерализованных формах применяют антибиотики гризеофульвин, нистатин, амфотерицин В и др.

Производные имидазола (амиказол, изоконазол, кетоконазол, клотримазол, миконазол, сулькона- зол, тиоконазол, эконазол) и триазола (итраконазол, флуконазол) активны против мицелиальных грибов и дрожжей. Их часто применяют для лечения канди- дозов.

При лечении микозов, вызванных видами Candida и Cryptococcus, используют 5-фторцитозин, первона- чально предлагаемый как противоопухолевый препа- рат.

Производные аллиламина (батрафен, ламизил) эффективны в отношении дерматофитов, Candida albicans, но применяются, в основном, при лечении онихомикоза (грибковое поражение ногтей).

При диссеминированных и генерализованных формах применяют противогрибковые антибиоти- ки, среди которых наибольшее распространение полу- чили полиеновые (амфотерицин В, нистатин, пимари- цин, леворин, фунгизон и др.) и гризеофульвин.

Амфотерицин В эффективен при лечении за- болеваний, вызванных видами Candida, Aspergillus, Blastomyces, Coccidioides, Histoplasma. Другие полие- новые антибиотики (нистатин, пимарицин) имеют ана- логичный амфотерицину В спектр действия, но они более токсичны для млекопитающих.

Гризеофульвин является антибиотиком узкого спектра действия, он эффективен против дерматофи- тов, но не против дрожжевых грибов, в частности, рода Candida. Гризеофульвин вмешивается в митоти- ческий процесс при размножении грибов, воздействуя на синтез белка микротрубочек веретена.

Все эти средства применяются под контролем врача после установления диагноза заболевания. Диа- гностика заболевания требует установления его мико- тической природы методами микроскопии, а если это возможно — выделения чистой культуры возбудителя. Полезными оказываются и иммунологические методы (серодиагностика, кожные пробы). Данные лаборатор- ных исследований должны соответствовать клиниче- ской картине заболевания, хотя симптомы микозов ча- сто бывают неспецифичными.

Микозы животных

Домашние животные часто страдают от дерма- тофитии, вызываемой грибами родов Trichophyton и Microsporum, которые способны передаваться человеку. Среди возбудителей генерализованных микозов наиболее распространена Candida albicans, которая вызывает ощу- тимые потери в животноводстве и птицеводстве, особен- но среди молодняка. Развитию кандидоза способствует применение антибиотиков в качестве профилактического средства для предупреждения бактериальных инфекций.

У грызунов выявлены системные заболевания кокцидиоидозом, криптококкозом, гистоплазмозом и споротрихозом.

Некоторые грибы поражают только живот- ных и неизвестны у человека. Так Histoplasma farciminosum вызывает глубокий микоз у лошадей, мулов и ослов, а Pityrosporum pachydermatis — дер- матомикоз у собак, коров, лошадей, свиней и носо- рогов. Грибы рода Saprolegnia (Oomycetes) парази- тируют на рыбах.

 

Основные возбудители микозов человека

Таблица 10.

В о з б у д и т е л ь                                                   Резервуар                          Способ                      Болезнь Класс                Телеоморфа                         Анаморфа                       заражения

1                          2                                   3                                        4                                    5                             6

Basidio- mycetes

Filobasidiella neoformans

Cryptococcus neoformans

Почва, помет птиц, летучих мышей

Вдыхание              Криптококкоз

Ascomy- cetes или Deutero- mycetes

Не обнаружена                  Madurella spp.                 Почва, растения                         Инокуляция           Мицетома

Ceratocystis stenoceras     Sporotrix schenkii             Растения,почва                         Инокуляция           Споротрихоз Различные Dathideales                       Phialophora spp.              Растения, почва                         Инокуляция           Хромомикоз

Различные

Eurotiales

Aspergillus fumigatus, другие виды Aspergillus

и Penicillium

Распространены повсеместно

Вдыхание, инокуляция

Аспергиллез

Arthroderma

spp. (Onygenales)

Trichophyton spp.             Почва, животные,

человек

Через кожу и волосы

Дерматомикозы

Arthroderma spp.                Micrisporum                   Почва, животные,

человек

Через кожу и волосы

Дерматомикозы

Различные

Onygenales

Epidermophyton spp.

Почва, животные, человек

Через кожу и волосы

Дерматомикозы

Ajellomyces capsulates

Histoplasma capsulatum

Почва, растения

Вдыхание              Бастомикоз

Не обнаружена                  Paracoccidioides brasiliensis

Растения, почва                         Инокуляция            Паракокци диоидоз

Не обнаружена                  Coccidioides immitis

Почва,

остатки растений

Вдыхание              Кокцидиоидоз

Не обнаружена                  Candida albicans              Животные,

человек и

их окружение

Контакт, эндогенно

Кандидоз

Различные

Endomycetes

Другие виды Candida       Животные,

человек и

их окружение

Контакт, эндогенно

Кандидоз

Не обнаружена                  Malassezia furfur

 

Не обнаружена                  Pneumocystis carinii

Человек                                    Через кожу        Разноцветный (отрубевидный) лишай

Человек                                    Эндогенно             Пневмоцистная пневмония

Zygo- mycetes

Различные

Mucorales

Распространены повсеместно

Вдыхание              Мукоромикоз

Entomophthora coronata                                               Водная среда, насекомые                                              Энтомофтороз

Rhinosporidium seeberi                                                Вредая среда                                                               Риноспоридиоз

Глава 3. МИКРОФЛОРА РАСТИТЕЛЬНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО СЫРЬЯ, ФИТОПАТОГЕННЫЕ МИКРООРГАНИЗМЫ

 

Медицинские растения содержат широкий спектр микроорганизмов с различными отдельными свой- ствами и со значительными различиями относительно качественных аспектов [14]. В принципе, микробный груз растений — результат ряда влияний, вызванных источниками живой и неживой природы, и микробны- ми загрязнителями легко передаваемыми через воздух и с почвой. Растения, как показано на рис. 30, имеют субстратную (корни) и надземную часть, что необхо- димо учитывать при анализе их микробной обсеме- ненности. Субстратная (почвенная) часть находится в почве и непрерывно контактирует с почвенными микроорганизмами (грибы, актиномицеты, бактерии), вирусами и фагами, которые могут проникать в корни или колонизировать поверхность корней. Надземная часть растений постоянно контактирует с микроор- ганизмами и они могут оседать с пылью и водными каплями. Состав воздушной микрофлоры может пе- риодически изменяться при изменении ветра, а так же зависит от наличия промышленных предприятий. При производстве лекарственных средств из растительно- го сырья важную роль играет не только контроль ис- ходных материалов, условий хранения и переработ- ки, но и его происхождение (предыстория). Важными факторами, влияющими на качество растительного сырья, и соответственно, определяющими дальнейшее качество и эффективность при применении, являются агрофитопоказатели (агрофон), выбор культуры, усло- вия выращивания, сбора и сушки. Эти факторы могут оказать влияние на микробную обсемененность расте- ний.

Свойства постоянства и неизменности микрофло-

ется более 200 видов лекарственных растений. Микро- организмы поселяются и ведут активный образ жиз- ни, как на поверхности, так и внутри зеленых частей растений, их корней, семян, плодов. Были собраны микробиологические данные о лекарственных расте- ниях представленных: в табл. 12 — общее количество аэробных мезофильных бактерий, в табл. 13 — энте- робактерий.

 

 

          

 

 

Рис. 30. Микробная обсемененность растений.

 

Факторы, определяющие микробиологическое качество растений.

Таблица 11.

Внутренние факторы Внешние факторы                             

ры растений определены так же внешними факторами, которые происходят из-за естественных, сельскохозяй-

Природа растения

и природные барьеры

Климат

(температура, влажность и т.д.)

ственных, экологических и технологических влияний

Структура растения              Сбор урожая

(табл. 11).

Микроорганизмы являются постоянными спутни- ками не только человека и животных, но и, в равной степени, высших растений, в том числе используемых

Состав растения (антибактериальные составы и агенты)

Внутриклеточные микробные загрязнения

Физическое состояние

 

 

Технологическая обработка

в качестве лекарственного сырья. В России использу-

                                          Упаковка и условия хранения                  

Видовой состав микофлоры, выделенной из НЛС и сырья

 

Категория ЛС                                             Виды грибов-контаминантов ЛС

 

Таблица 12.

1. Препараты из сырья природного происхождения

A. flavus, A. candidus, A. lanosum, A. flavipes, A. ventii, P. P. chermesium, P. herqei, P. wakzmanii,

P. verruсosum, Rhodotorula sp., Pichia sp., Cryptococcus laurentii, Aureobasidium pullulans, Alternaria consortiall, Mucor sp., M. strictus, M. racemosus, Rhizopus sp., Botrytis cinerea

2. Лекарственное растительное сырье        A. orysae, A. niger, A. fumigatus, A. candidus, A. chevalieri, A. ustus, A. flavus, P. roseo-purpureum,

P. verrucosum, P. meleagrinum, P. asperosporum, P. raciborskii, P. frequentans, P. steckii,

P. decumbens, P. diversum, Trichoderma sp., T. hamatum, Mucor sp., M racemosus, Al. consortial, Rhizopus sp., Cladosporium transchelii

3. Вспомогательные материалы                  A. flavus, A. ochraceus, P. ochrochoron, P. verrucosum, P. frequentans, P. citrinum, P. asperosporum,

P. raciborskii, Al. alternata, Al. solani, Mucor sp., M. racemosus, M. abundans, M. hiemalis, Rhizopus sp., Rh. nigricans, T. harzianum, Fusarium sp., Rhodotorula sp.,

Geotrichum sp., Acremonium charticola, Cladosporium cladosporioides

Микробиологическая чистота лекарственных растительных препаратов

Таблица № 13.

Виды лекарственного растительного	Общее число	Общее число	Наличие E. coli	Общее число	бактерий в 1 г
сырья	бактерий аэробное культиви-	грибов в 1 г		Анаэробное культивирование	C. perfringens
	рование
	в 1 г
1	2	3	4	5	6
Цветки	103–107	103–106	Менее100	103–108	101–102
(6 наименований)
114 серий
Плоды	102–107	102–104	Менее100	102–108	–
(9 наименований)
124 серий
Травы	104–107	103–108	Менее100	102–108	101–102
(16 наименований)
264 серий
Листья	104–107	102–105	Менее100	102–107	101
(10 наименований)
171 серий
Корни и корневища	103–107	102–104	Менее100	102–108	102
(7 наименований)
76 серий
Кора	104–107	103–104	Менее100	102–105	–
(2 наименований)
44 серий
Фитопрепараты промышленного		–		–	–
производства

В этих таблицах перечислено большое количество растений с их соответствующими диапазонами жизне- деятельности. Весьма очевидно, что явные различия в ОЧБ (табл. 13) отражают оригинальные и экологи- ческие критерии, описанные выше. Например, относи- тельно низко бактериальный рост найденный у неко- торых растений (например, плоды Миртилли), может произойти из-за естественных антибактериальных ве- ществ, тогда как высокое микробное число (например, Herba urticae) может указать на менее благоприятные гигиенические условия. Кроме того, такие факторы как расстояние растения от почвы и отношения между размером поверхности растения и весом образца мо- гут играть определенную роль. Хотя энтеробактерии присутствуют повсеместно в природе, наличие пред- ставителей этого семейства свидетельствует о попада-

нии фекального загрязнения. Вместе с группой коли- формных бактерий, они могут служить индикатором плохих условий гигиены. О присутствии патогенных микроорганизмов на лекарственных растениях су- ществует относительно ограниченное число сообще- ний, но загрязнения патогенными микроорганизмами не могут быть исключены Недавно, Czech et al. и др.

[15] провел испытания на широкий спектр патогенов, как индикатор микроорганизмов. Было показано, что эти микроорганизмы обнаруживаются относительно редко, за исключениями Bacillus cereus и Clostridium perfringens. В 1980-х Leimbeck [14] обнаружил E. coli и Pseudomonas aeruginosa во многих образцах и по- этому предложил обрабатывать лекарства кипящей водой для дезактивации микроорганизмов. В настоя- щее время показано, что при микробно-растительных

взаимодействиях существуют бактерии — стимулято- ры роста растений (plant growth - promoting bacteria — PGPB). Это, например, некоторые штаммы бакте- рий рода Pseudomonas, которые защищают растения от заморозков, предотвращая кристаллообразование на надземных частях растения при кратковременном резком понижении температуры. Представители родов Bacillus, Agrobacterium и Pseudomonas являются «по- ставщиками» биоконтролирующих агентов [14].

Бактерии вызывают свыше 200 болезней расте- ний. Большой ущерб причиняют бактериозы овощ- ным, плодовым и техническим культурам. Длина бак- териальной клетки составляет 0,5-4,1 мкм, диаметр от 0,3-0,8 мкм. Преобладающая форма грамотрица- тельных фитопатогенных бактерий палочковидная (исключение Streptomyces, которые имеют нитчатое строение). Большинство фитопатогенных бактерий подвижны за счет жгутиков [неподвижных форм не- много]. У большинства подвижных фитопатогенных бактерий жгутики полярные, реже — перитрихиаль- ное их расположение.

Так как, широко распространенные лекарственные растения, несут значительное количество грибов (пле- сень) с микотоксинами, продукты, получаемые маце- рацией в холодной воде должны особенно тщательно контролироваться. Hitokoto и др. показали, что такие формы, как Пеницилл, Aspergillus, Rhizopus, Mucor, Cladosporium и Aureobasidium spp. могут часто обна- руживаться в ассоциации с лекарственными расти- тельными препаратами, но продуцирующие микоток- син встречались лишь у 2%. Напротив, Kumar и Roy

[16] обнаружили большие уровни риска афлатоксинов в нескольких образцах лекарственных растений раз- личных таксонов. Учитывая эти результаты видно, что условия окружающей среды (климат, влажность, гиги- ена и т. д.) в значительной степени способствуют при- сутствию микотоксинов.

Хотя бактериальные эндоспоры и грибковые спо- ры могут быть расценены как две доминирующие группы загрязнителей, связанных с лекарственными растениями, на растении и внутри него может нахо- диться широкое разнообразие бактериальных, гриб- ковых клеток и вирусов. Среди этих микроорганизмов могут также присутствовать патогенные микроорга- низмы, и этот факт особенно ограничивает использо- вание этих растений, помимо снижения качества, вы- званного порчей. Кроме того, по аналогии со специями и травами, используемыми в пище, не может быть ис- ключен факт присутствия в некоторых препаратах за- грязнений от грызунов, насекомых и неорганических источников (например, камни).

Определенные растения (например, аир, мелис- са, тимьян, базилик, сладкий укроп и т. д.) содержат естественные барьеры и антибактериальные вещества, которые проявляют типичные ингибиторные эффекты на микробный рост и стабильность. Считается, что

приблизительно 1400 трав и специй могут обладать антибактериальными агентами различной химической природы, такие как масла, пептиды, жидкие и органи- ческие извлечения.

Некоторые из этих биологических действий были апробированы для определенного терапевтического использования и внедрены в практическую медицину. Кроме того, вполне ожидаемо, что некоторые антиок- сиданты, естественно присутствующие в растениях, могут ограничивать некоторые микробы.

Микориза — наиболее широко распространен- ный тип растительно-микробного симбиоза (РМС), который растения формируют с грибами, колонизиру- ющими корни и другие подземные органы, и при кото- ром часть микобионта (грибного партнера) находится внутри растения, а другая часть — в почве. Разделение микобионта на внутри- и внекорневую части отражает его ключевую функцию посредника между растением и почвой. В природных фитоценозах, где происходит жесткая конкуренция за почвенное питание, самосто- ятельное выживание растений сильно затруднено, что позволяет рассматривать зависимость большинства растений от микоризных грибов как экологически об- лигатную. Эта функция имеет глобальное экологи- ческое значение, так как лишь некоторые растения (например, эфемерные и водные формы) могут само- стоятельно удовлетворять свои потребности в мине- ральном питании и воде. При искусственной подаче полного минерального питания (например, в условиях гидропоники) большинство растений способно про- ходить полный цикл развития без микоризы. У орхид- ных растений (Orchidaceae) эта зависимость является еще более глубокой, так как они не могут проходить нормальное развитие без грибов, необходимых для прорастания семян, эмбриогенеза и питания лишен- ных хлорофилла проростков (Finlay, 2008).

Будучи многоклеточными эукариотами, мико- ризные [14] грибы претерпевают специфичный для симбиоза морфогенез и образуют структуры, которые не развиваются без взаимодействия с хозяином. Осно- вываясь на строении внутрикорневой части микобион- та, микоризные симбиозы разделяют на эндомикоризы (гриб проникает в растительные клетки, внутри кото- рых образуются особые структуры, обеспечивающие максимально тесные клеточные контакты партнеров) и эктомикоризы (распространение гриба в ограни- ченом межклеточном пространстве). Универсальной формой эндомикоризы является арбускулярная мико- риза (AM), формируемая подавляющим большинством (80-90% видов) наземных растений. Эктомикоризы (ЭМ) ограничены деревянистыми и кустарниковыми формами цветковых.

Вклад растения-хозяина в построение структур микоризы не так велик, как его вклад в построение клубеньков: он ограничен организацией тесных кле- точных контактов с микобионтами (AM), либо моди-

фикацией архитектуры корней (ЭМ). Наиболее выра- женное симбиотическое развитие претерпевают корни орхидных, которые могут быть сильно редуцированы или реорганизованы в структуры, лишенные ассими- ляторной функции и специализированы для поддержа- ния и питания микобионтов.

Микроорганизмы, развивающиеся в норме на по- верхности растений, относятся к эпифитам (греч. Ері — над, phyton — растение). Они не наносят вреда, являются антагонистами некоторых фитопатогенных микроорганизмов, растут за счет обычных выделе- ний растений и органических загрязнений поверхно- сти растений. Эпифитная микрофлора препятствует проникновению фитопатогенных микроорганизмов в растительные ткани, усиливая тем самым имму- нитет растений. Наибольшее количество эпифитной микрофлоры составляют грамотрицательные бакте- рии Erwinia herbicola, образующие на мясопептон- ном агаре золотисто-желтые колонии. Эти бактерии являются антагонистами возбудителя мягкой гнили овощей. Обнаруживают в норме и другие бактерии — Pseudomonas fluorescens, реже Bacillus mesentericus и небольшое количество грибов.

Болезни, вызываемые бактериями, называют бакте- риозами. Среди возбудителей бактериозов встречаются псевдомонады, микобактерии, эрвинии, коринебакте- рии, агробактерии и др. К бактериозам относятся различ- ные виды гнилей, некрозы тканей, увядание растений, развитие опухолей и др. Различают общие и местные бактериозы. Общие бактериозы вызывают гибель всего растения или его отдельных частей. Они могут прояв- ляться на корнях (корневые гнили) или в сосудистой си- стеме растений. Местные бактериозы ограничиваются поражением отдельных участков растений, проявляясь на паренхимных тканях. Род Erwinia включает виды, вызывающие болезни типа ожога, увядания, мокрой или водянистой гнили, например E. amylovora — воз- будитель ожога яблонь и груш, Е. carotovora — возбуди- тель мокрой бактериальной гнили. К роду Pseudomonas относят различные виды, в частности, вызывающие бактериальную пятнистость (P. syringae и др.), при этом на листьях образуются пятна разной окраски и разме- ров в зависимости от видов растений.