Принципы создания антивирусных препаратов

Для профилактики и лечения вирусных инфекций применяют иммунопрепараты и химиотерапевтиче- ские средства [25]. По спектру действия и клиниче- ской значимости препараты, применяемые для лечения вирусных заболеваний, подразделяют на следующие группы: этиотропные, иммуномодулирующие, па- тогенетические (направленные на борьбу с интокси- кацией, обезвоживанием, поражениями органов, ал- лергическими реакциями, а также на профилактику

бактериальных осложнений) и симптоматические (купирующие соответствующую симптоматику, на- пример, головную боль, кашель). Симптоматическую и патогенетическую терапию проводят практически в 100% случаев, тогда как этиотропные химиотера- певтические средства применяют ограниченно. При- чиной этого являются трудности создания препаратов, избирательно подавляющих репродукцию возбудителя и не затрагивающих процессы жизнедеятельности ор- ганизма хозяина. Большинство ингибиторов вирусспе- цифических процессов, тесно связанных с клеточным метаболизмом, оказываются токсичными.

Тем не менее, определены этапы жизненного цик- ла некоторых вирусов, подавление которых мало вли- яет на клетки хозяина. Прежде всего, это адсорбция и проникновение вируса в клетку, депротеинизация НК и некоторые процессы, связанные с синтезом НК, трансляцией и сборкой вириона.

Антивирусные химиотерапевтические веще- ства отличаются узким спектром активности (в пре- делах одного вида или семейства), число их ограни- ченно (табл. 15).

 

Спектр активности противовирусных препаратов, зарегистрированных в РФ

Таблица 15.

Препараты             Показания к применению                                      Адапромин         Грипп А и В

Азидотимидин         Вич-инфекция, СПИД Амантадин         Грипп А

Амбен

действуют с белком М2 вируса, что приводит к блока- де слияния оболочки клетки и вируса и проникновения нуклеокапсида в цитоплазму. Кроме того, они блоки- руют первичную транскрипцию и активацию гемаг- глютинина. Препараты проявляют профилактическое действие при приеме до заражения и на ранних стади- ях инфекции.

Видарабин (аденинарабинозид) — наименее ток- сичный и наиболее эффективный из аналогов пуринов, блокирует сборку ДНК, его интермедиат ингибирует вирусную ДНК-полимеразу. Применяют при лечении герпетических инфекций.

Цитозинарабинозид — аналог видарабина более токсичный, с меньшей избирательностью действия. Применяют при химиотерапии опухолей.

Галогенизированные производные дезоксиуриди- на — йодоксиуридин, трифторидин (трифторти- мидин) фосфорилизуются вирусной тимидинкиназой и встраиваются в ДНК вируса, что приводит к обра- зованию дефектных вирусных белков. Применяются местно при герпетических кератитах.

Аналоги нуклеозидов, избирательно активируе- мые вирусспецифической тимидинкиназой — ацикло- вир, фамцикловир, ганцикловир обладают избиратель- ным действием на инфицированные вирусами клетки. Для активации необходимо их превращение в макро- эргический трифосфат, который ингибирует вирус- ную ДНК-полимеразу. Первый этап фосфорилирова- ния индуцирует вирусспецифическая тимидинкиназа. Нативная форма препаратов неактивна, поэтому они не влияют на синтез ДНК в незараженных клетках.

Аминокапроновая

кислота Арбидол

Грипп А и В, респираторная вирусная

инфекция

Применяют при герпетических инфекциях, назначают внутрь, внутривенно и в виде глазной мази.

Ингибиторы обратной транскриптазы активны

Ацикловир        Герпес, опоясывающий лишай Видарабин

Ганцикловир           Герпес, цитомегилия

Дейтифорин           Грипп А, респираторная вирусная инфекция Идоксиуридин   Герпес

Марборан              Оспа

Оксолин                 Грипп, герпес, риновирусные инфекции Пандовир Герпес

Ремантадин            Грипп А

Рибавирин             Респираторная вирусная инфекция, гепатит

С, лихорадка Ласса

Теброфен         Герпес, аденовирусные поражения глаз Трифторидин

Тромантадин          Герпес

Флюреналь            Герпетические и аденовирусные поражения

глаз

Фоскарнет              Герпес, цитомегалия, гепатит В, ВИЧ-

инфекция

Хельпин                 Герпес, ветряная оспа

Цитарабин             Цитомегалия                                               

 

Амантадин, ремантадин — трициклические сим- метричные адамантамины активны против вирусов гриппа А и коревой краснухи. Эти вещества взаимо-

против ретровирусов, включая ВИЧ.

Зидовудин (азидотимидин), зальцитабин (дидезок- сицитидин), диденозин (дидезоксиинозин), ставудин (дидегидродезокситимидин) действуют как конку- рентные ингибиторы фермента, кроме того, прекраща- ют элонгацию при синтезе белка на рибосомах. Обла- дают значительной токсичностью.

Ингибиторы протеаз — негидролизующиеся синтетические пептиды сакцинавир, ратонавир, ин- динавир конкурентно взаимодействуют с протеазами ВИЧ, в результате чего в ВИЧ-инфицированных клет- ках накапливаются нерасщепленные предшественни- ки gag-полипротеина, проявляющие цитотоксическое действие. Используют в сочетании с ингибиторами об- ратной транскриптазы у ВИЧ-инфицированных боль- ных.

Нуклеозидные аналоги широкого спектра

Р и б а в и р и н — аналог гуанозина, действует на РНК- и ДНК-геномные вирусы. Разрешен для лече- ния тяжелых респираторных инфекций у детей и дру- гих заболеваний. Вызывает побочные эффекты, вклю- чая подавление иммунитета.

Ф о с к а р н е т (тринатриевая соль фосфорному- равьиной кислоты) ингибирует активность обратной транскриптазы и всех ДНК-полимераз герпесвирусов и возбудителя гепатита В. Применяют для лечения гер- петических инфекций.

N1-метилизатин-β-тиосемикарбазон (метизазон,

марборан) угнетает синтез поздних иРНК и поздних

полисом у поксвирусов. Применяется для лечения оспы.

 

Устойчивость вирусов