Лекарственные средства, влияющие на афферентную иннервацию

 

Традиционно к лекарственным средствам такого типа относят:

· местные анестетики

· вяжущие средства

· обволакивающие средства

· адсорбирующие средства

· раздражающие средства.

МЕСТНЫЕ АНЕСТЕТИКИ (или местноанестезирующие средства)

Это вещества, подавляющие возбудимость чувствительных окончаний и проведение возбуждения по нервным проводникам в месте их непосредственного взаимодействия с ними, что приводит к потере чувствительности и возникновению анестезии.

Механизм действия

Местные анестетики проникают в нервные волокна, там протонируются, накапливаются, связываются с натриевыми каналами и блокируют их:

Нарушается вход ионов Na⁺ в клетки и затрудняется деполяризация мембраны и блокируется формирование потенциала действия и, как следствие, генерация нервных импульсов или их проведение по нервному волокну.

Импульсы не поступают в ЦНС – ощущения не формируются. Развивается анестезия.

 

Все местные анестетики являются слабыми основаниями с pKa 8,0‒9,0. В организме они находятся либо в протонированном виде, либо в форме нейтральных молекул. Сотношение этих двух форм, как известно, определяется в соответствие с уравнением Хендерсона-Хассельбаха. При pH 7,0‒7,2 большая их часть находится в ионизированном состоянии, но все же пул нейтральных молекул достаточен для того, чтобы обеспечить проникновение молекул местных анестетиков через мембраны внутрь нейронов и вызвать развитие местноанестезирующего действия. Однако при значительном снижении pH среды (повышении кислотности), например в очагах воспаления, в просвете желудка и т.п., количество нейтральных молекул резко снижается и местноанестезирующее действие анестетиков ослабляется или не проявляется вовсе.

Нежелательные эффекты

Развитие нежелательных эффектов связано прежде всего с попаданием анестетиков в системный (общий) кровоток, т.е. с их резорбтивным действием. С током крови они разносятся по всем органам и тканям и могут вызывать нарушения функции электровозбудимых мембран, что может сопровождаться:

· нарушениями функций ЦНС (эйфория, сонливость, головокружение, зрительные и слуховые нарушения, двигательное беспокойство, в более высоких концентрациях – нистагм, тремор, судороги, кома)

· нарушением передачи импульсов в вегетативных ганглиях и нервно‒мышечных синапсах

· нарушениями функций сердечно-сосудистой системы (угнетение автоматизма, возбудимости и проводимости, снижение силы сердечных сокращений, расширение артериол и развитие гипотензии, а в случае применения высоких доз – коллапс и остановка сердца)

Так как развитие нежелательных эффектов при применении местных анестетиков связано с их резорбтивным действием, то замедление их всасывания с мест введения ограничивает возникновение таких осложнений. С этой целью к растворам местных анестетиков добавляют сосудосуживающие вещества. Сужение сосудов снижает скорость кровотока в области применения анестетика, что замедляет вымывание анестетика из места введения, пролонгирует их местноанестезирующее действие и ослабляет возникновение и интенсивность нежелателных эффектов.

Основное применение местных анестетиков – это создание различных видов местной анестезии.

Различают:

· терминальную анестезию. Местный анестетик наносят на поверхность слизистых оболочек, кожи и т.п.. При этом блокируются нервные окончания (терминали) и предотвращается генерация нервных импульсов. Всасывание и риск возникновения нежелательных эфектов при таком способе применения анестетика может значительно варьировать, но все же ниже, чем при любом другом способе применения.

· инфильтрационная анестезия. Раствором местного анестетика с помощью шприца и иглы послойно пропитывают всю область предстоящего оперативного вмешательства. При этом блокируется и генерация нервных импульсов и их проведение по мелким нервным проводникам. Риск системного действия соответственно высок.

· регионарная или проводниковая, или стволовая анестезия. Анестетик вводится непосредственно в ткань вблизи крупного нервного проводника. Нарушается проведение возбуждения через блокированный участок. Анестезия возникает во всей области, которую данный нерв иннервирует. По сравнению с инфильтрационной для создания проводниковой анестезией обычно требуется меньшее количество анестетика, но концентрация раствора должна быть более высокой, для того чтобы создать высокий концентрационный градиент анестетика, который бы обепечил его проникновение на всю толщину нервного ствола

· спинномозговая анестезия. Раствор местного анестетика вводится в спинномозговую жидкость. Блокируется проведение импульсов от нижней половины туловища. При этом нельзя сразу ввести большое количество раствора, а при повторном введении хлористоводородных солей снижается pH спинномозговой жидкости и анестетик перестает действовать, в связи с увеличением протонированной фракции, плохо диффундирующей внутрь нейронов.

Классификация.

· сложные эфиры аминоспиртов и ароматических кислот (прокаин, тетракаин, бензокаин)

· замещенные амиды кислот (лидокаин, бупивакаин, артикаин).

Местные анестетики, представляющие собой эфиры, быстро гидролизуются в крови псевдохолинэстеразой и действуют кратковременно. Амидные анестетики гидролизуются микросомальными ферментами, в связи с чем их действие более продолжительное.

Особенности фармакологических свойств основных представителей.

Прокаин (Procaine, син. Novocain)

Диэтиламиноэтиловый эфир парааминобензойной кислоты. Так же как и остальные местноанестезирующие вещества проникает в нейроны, нарушает трансмембранный перенос ионов, прежде всего Na⁺ и препятствует генерации потенциала действия (ПД) в окончаниях чувствительных нервов и проведение импульсов по ним.

По анестезирующей активности уступает другим местным анестетикам. Действует непродолжительно из-за быстрого гидролиза. Токсичность низкая. При метаболизме образуется ПАБК, с чем связывают высокую аллергизирующую активность. Длительное время был одним из основных средств для создания местной анестезии в хирургической практике. В настоящее время вытеснен другими более активными веществами.

Н.Э.: наиболее частыми являются аллергические реакции.

Ф.в.: 0,25%, 0,5% р‒р в амп. по 1, 2, 5, 10 и 20 мл, 1%, 2% р‒р в амп. по1, 2, 5 и 10 мл, мазь 5% и 10%, свечи 0,1.

Тетракаин (Tetracain, син. Dicain)

Диметиламиноэтиловый эфир парабутиламинобензойной кислоты.

Является один из самых активных местных анестетиков. Однако высокая токсичность (он в 10 раз токсичнее прокаина) ограничивает его применение. Используется только для создания терминальной (поверхностной) анестезии в глазной и ЛОР практике. Будучи эфиром быстро гидролизуется и для усиления и пролонгирования его анестезирующего эффекта, при отсутствии противопоказаний, к раствору тетракаина прибавляют по 1 капле 0,1 р-ра эпинефрина на 1-2 мл раствора анестетика.

Тетракаин противопоказан детям, а также при общем тежелом состоянии пациентов.

Ф.в.: порошок для приготовления растворов, глазные пленки, сод. 0,75 мг тетракаина

Бензокаин (Benzocain, син. Anesthezin)

Этиловый эфир ПАБК.

Очень плохо растворим в воде, в связи с чем используется только для поверхностной анестезии.

Ф.в.: порошок, табл. по 0,3, мазь 5%, комбинированные лекарственные средства (например, табл. «Белластезин», супп. «Анестезол», аэрозоль «Ампровизоль» и др.).

Лидокаин (Lidocain, син. Xycain)

Производное ацетанилида.

Местноанестезирующее средство из группы замещенных амидов ароматических кислот. Действует подобно другим местным анестетикам. По активности и продолжительности действия превосходит прокаин и в настоящее время используется вместо него. Лидокаин несколько более токсичен чем прокаин, но не настолько, как тетракаин.

Применяется для создания всех видов анестезии.

Обладает также выраженной противоаритмической активностью (относится к классу 1в ПАС).

Ф.в.: раствор в амп. 1%‒10 мл, 2%‒2 и 10 мл, 10%‒2 мл.

Бупивакаин (Bupivacaine, син Marcaine)

Местноанестезирующее средство из группы амидов близкое по структуре и действию к лидокаину.

Отличается более высокой активностью и продолжительностью действия, но и более токсичен по сравнению с ним. При применении в терапевтических дозах обеспечивает сильную и длительную анестезию, но при превышении доз может вызвать судороги и угнетение работы сердца вплоть до его остановки.

Ф.в.: 0,25%, 0,5% и 0,75% р‒ры в амп. и флак. без и с добавлением эпинефрина.

Артикаин (Articaine, син. Ultracaine)

Амид тиофенкарбоновой кислоты.

Оказывает быстрое и относительное длительное действие при инфильтрационной, проводниковой, спинномозговой анестезии. Вызывает слабую поверхностную анестезию.

Ф.в.: р-р 1% и 2% (Ultracain) в амп. по 5 и 20 мл, 4% в сочетании с 0, 006 мг эпинефрина (Ultracain D-C) в картриджах по 1,8 мл и такой же, но с добавлением 0,012 мг эпинефрина (Ultracain D-C Forte) в картриджах по 1,7 мл. Последние применяют в основном в стоматологии.

 

ВЯЖУЩИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства вызывающие денатурацию белков. При их применении на поверхности кожи и слизистых оболочках создается пленка, предотвращающая воздействие раздражителей на чувствительные рецепторы.

Висмута нитрат основной (Bismuthi subnitras)

Смесь BiNO₃(OH)₂, BiONO₃ и BiOOH.

Практически нерастворим в воде но легко ‒ в соляной кислоте.

Коагулирует белки с образованием плотного альбумината. При создании достаточной концентрации в месте аппликации вызывает уплотнение коллоидов внеклеточной жидкости, слизи, экссудата, клеточных мембран. Образующаяся пленка предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения, уменьшает чувство боли, ограничивает или препятствует развитию отека.

Применяют:

· при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых оболочек (дерматит, язвы, эрозии, экзема) в виде мази и присыпок (5-10%)

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Назначают внутрь до еды, запивая достаточным количеством воды.

После перорального введения может в небольшом количестве всасываться и накапливаться в костях и других тканях. Резорбировавшийся висмут выделяется с мочой (секреция продолжается в течение 12 недель). Невсосавшийся висмут выделяется из ЖКТ в виде сульфида, окрашивая при этом кал в черный цвет, что может затруднить диагностику желудочно-кишечного кровотечения, при котором имеет место появление мелены (дегтеобразного кала черного цвета).

Н.Э.: головная боль, отек век и десен, везикулы и пигментация языка, тошнота, рвота, метгемоглобинемия, запор, при хронической интоксикации – лихорадка, сыпь, стоматит, темная кайма у десен, нефрит, висмутовая энцефалопатия.

Ф.в.: порошок.

Висмута субгаллат (Bismuthi subgallate, син. Dermatol)

Основная галловая соль висмутовой кислоты.

Являясь практически нерастворимой солью висмута, незначительно всасывается из ЖКТ при приеме внутрь. Не раздражает тканей, так как образующиеся альбуминаты диссоциируют слабо.

Применяют:

· при воспалительных заболеваниях кожи и слизистых (в виде мази 10%, присыпки 10-20%)

· геморрое (ректально, в виде суппозиториев)

· диарее, язвенном колите (внутрь).

Ф.в.: порошок, мазь 10%.

Висмута субцитрат коллоидный (Bismutate tripotassium dicitrate, син. De-Nol)

Используется главным образом для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки. Назначают внутрь.

Оказывает вяжущее действие и защищает таким образом слизистую оболочку желудка от повреждающего действия агрессивных факторов, что способствует более быстрому заживлению язвенного дефекта.

Кроме вяжущего действия оказывает антигеликобактерное действие (Helicobacter pylori играет важную роль в возникновении язвенной болезни).

Ф.в.: табл. 0,12.

Таннин (Tannin)

Галлодубильная кислота.

Способен вступать в реакцию с белками. Это вызывает денатурацию белков секретов, экссудатов, поверхностных слоев слизистых оболочек, кожи и т.п. Образуется пленка, защищающая рецепторы от раздражения.

Применяется при воспалительных процессах в полости рта, носоглотки, при ожогах, язвах, пролежнях.

Назначают в виде растворов 1‒2% в ЛОР-практике и 3‒5‒10% мази в остальных случаях.

В связи с тем, что таннин образует нерастворимые комплексы с солями алкалоидов и тежелых металлов, его часто применяют при пероральном отравлении ими – промывают желудок 0,5% водным раствором таннина.

Ф.в.: порошок, 4% спиртовой р‒р во флак. по 25 мл

 

ОБВОЛАКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, которые при нанесении на поверхности кожи, слизистых оболочек, образуют механическую пленку, защищающую эти поверхности от воздействия раздражающих факторов.

Смекта (Smecta, син. Diosmectit)

Лекарственное средство природного происхождения. Действующим веществом является диоктаэдрический смектит.

Обладает обволакивающим действием. Проникает в слизь и стабилизирует ее, образуя механический барьер, который защищает слизистую оболочку пищеварительного тракта от воздействия HCl желудочного сока, микроорганизмов, их токсинов и других раздражителей.

Обладает также адсорбирующими свойствами.

Применяют:

· для симптоматической терапии заболеваний пищевода, желудка, 12-перстной кишки, сопровождающихся болью

· кишечной колике

· при острой и хронической диарее у детей.

Назначают внутрь, предварительно растворив в воде.

Н.Э.: запоры.

Ф.в.: в пакетиках по 3,0 в виде сухого вещества.

Фосфалюгель (Fosfalugel)

Коллоидный гель алюминия фосфата, пектина и агар-агара.

Обладает обволакивающим действием и антацидной активностью.

Применяют:

· при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки

· желудочно-кишечных расстройствах при приеме лекарственных средств и прижигающих веществ (кислоты, щелочи).

Назначают внутрь, запивая небольшим количеством воды до, во время или после еды в зависимости от локализации процесса.

Ф.в.: пакетики по 16,0.

Слизь крахмала (Mucilago amyli)

Слизь, образующаяся при смешивании крахмала с горячей водой.

Применяют внутрь и в клизмах для защиты чувствительных нервных окончаний от воздействия раздражающих веществ и для замедления всасывания токсинов и лекарств.

 

АДСОРБИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, обладающие большой адсорбирующей поверхностью и вследствие этого способные поглощать раздражающие факторы, уменьшая их содержание и таким образом предохраняя нервные окончания от раздражения.

Уголь активированный (Carbo activatus)

Уголь животного или растительного происхождения, специально обработанный и обладающий в связи с этим большой поверхностью, способный адсорбировать газы, алкалоиды, токсины и др., снижая их концентрацию и предохраняя таким образом слизистые оболочки и, в том числе, нервные окончания от раздражения.

Применение: при диспепсии, метеоризме, пищевых интоксикациях, отравлениях алкалоидами, солями тяжелых металлов.

Назначают внутрь, при отравлениях по 20,0‒30,0 на прием в виде взвеси в воде, при метеоризме, диспепсии – по 1‒3 табл. несколько раз в день.

Н.Э.: запор, иногда понос.

Ф. в: табл. по 0,25 и 0,5 (Карболен)

Таблетки угля активированного «КМ» (Tabulettae carbonis activati «КM»)

По сравнению с таблетками угля активированного (карболеном), таблетки угля активированного «КМ» обладают еще большей адсорбирующей способностью за счет входящей в их состав карбоксиметилцеллюлозы, а белая глина улучшает распадаемость таблеток при поступлении в желудок.

Ф.в.: табл. 0,25.

Уголь активированный SCN (Carbo activatus SCN)

Сферические гранулы черного цвета.

По адсорбирующей способности, как считают, превосходит предыдущие средства активированного угля.

Применяют по тем же показаниям.

Назначают внутрь взрослым по 10,0.

Ф.в.: в пакетах по 10,0.

Полисорб МР (Polysorb MP)

Энтеросорбент, полученный на основе высокодисперсного кремнезема.

Обладает выраженными сорбционными свойствами. Сорбирует из ЖКТ микроорганизмы, эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы, включая продукты обмена веществ, пищевые аллергены, ядовитые вещества и т.п.

Применяют:

· при острых кишечных инфекциях (в том числе токсикоинфекциях)

· при пищевой и лекарственной аллергии

· при эндогенных и экзогенных интоксикациях (включая острые отравления сильнодействующими и ядовитыми веществами)

Назначают внутрь в виде приготовленной суспензии по 2,0‒3,0 3 раза в день, при отравлениях – из расчета 0,1‒0,5 г/кг 2‒3 раза в сутки.

Ф. в: порошок для приготовления суспензии в пакетиках по 1,0 и 2,0, флак. 12,0.

Полифепан (Polyphepanum)

Средство, получаемое при переработке лигнина – растительного полимера, содержащегося в клеточных оболочках и способствующего их одревеснению.

Обладает высокой адсорбционной способностью и при приеме внутрь способен адсорбировать бактерии в ЖКТ.

Применяют при заболеваниях ЖКТ инфекционной и неинфекционной природы, сопровождающихся поносом, метеоризмом, общей интоксикацией, чаще как дополнение к антибактериальной терапии.

Назначают внутрь с водой.

Ф. в: порошок в пакетиках по 10,0, гранулы для приготовления раствора в пакетах по 25, 50, 100 и 200,0.

Билигнин (Biligninum)

Модифицированный лигнин.

При приеме внутрь связывает желчные кислоты в кишечнике, уменьшает их обратное всасывание и способствует их выведению с калом.

Применяют при заболеваниях, сопровождающихся повышением содержания желчных кислот и холестерина в организме.

Назначают внутрь до еды, запивая водой.

Н.Э.: диспепсические расстройства, нарушение всасывания жирорастворимых витаминов.

Ф. в: порошок в банках по 50,0 и 75,0.

 

РАЗДРАЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Относятся к лекарственным средствам, действующим в области чувствительных нервных окончаний стимулирующего типа. При воздействии на окончания чувствительных нервных волокон они вызывают генерацию потенциала действия и возникновение нервного импульса.

Раствор аммиака (Sol. Ammonii caustici, Нашатырный спирт)

10% водный раствор аммиака.

При вдыхании оказывает стимулирующее влияние на окончания чувствительных волокон тройничного нерва, что приводит к рефлекторной стимуляции центров продолговатого мозга: дыхательного и сосудодвигательного. Повышение их тонуса сопровождается повышением частоты и глубины дыхательных движений и сужением сосудов и повышением АД. Эффект наиболее выражен если исходно дыхание и кровообращение были пониженными. В итоге восстанавливается дыхание и нормализуется артериальное давление

Применяют для возбуждения дыхания и выведения из обморочного состояния – смачивают ватку или марлю и подносят к носовым отверстиям.

Ф.в.: амп. или флак. по 10 мл.

Ментол (Menthol)

Изопропилметилциклогексан.

Содержится в эфирном масле мяты перечной.

При втирании в кожу оказывает раздражающее действие на окончания чувствительных нервных волокон. Это вызывает возникновение потока нервных импульсов в ЦНС. Их интерференция (взаимодействие) с импульсами, идущими от патологического очага может приводить к ослаблению последних и развитию так называемого отвлекающего эффекта.

Рефлекторно расширяются сосуды в патологическом органе и развивается трофический эффект.

Такое действие проявляется заметнее при условии нанесения раздражающих средств на зоны Геда – участки кожи, иннервация которых осуществляется из одного и того же сегмента спинного мозга, что и орган, в котором имеет место патология.

Местное действие при нанесении на слизистые оболочки сопровождается сужением сосудов, уменьшением отека и деконгестивным эффектом.

Применение

· при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (насморк, фарингит, ларингит, трахеит). Назначают в виде ингаляций, капель в нос, леденцов для рассасывания во рту.

· при невралгии, миалгии (в виде втираний 2% р-ра или 10% масляной взвеси)

· при зудящих дерматозах (в виде аппликаций).

Н.Э.: аллергические реакции, при интраназальном применении у детей – рефлекторное угнетение и остановка дыхания.

Ф.в.: спиртовой и масляный растворы 1%, 2%, карандаш, содержащий 1,0 ментола.

Масло терпентинное очищенное (Oleum terebinthinae rectificatum)

Эфирное масло, получаемое перегонкой живицы (сока из надрезов) сосны обыкновенной. Содержит a-пинен.

При втирании в кожу оказывает местное раздражающее действие и вызывает развитие отвлекающего и трофического эффекта.

Кроме этого обладает слабым антисептическим действием.

Применяют местно при миалгии, невралгии путем втирания в кожу.

Ф.в.: флак. 50 мл, мазь 20% и линимент.