Лития карбонат (Lithium carbonate)

Li₂CO₃

Механизм действия окончательно не установлен.

Полагают, что ионы лития:

· повышают активность ферментов, которые разрушают моноамины

· уменьшают запасы мембранных фосфолипидов, в частности ФИДФ, который является источником образования вторичных посредников (ИТФ и ДАГ), опосредующих влияние моноаминов на внутриклеточные процессы вообще, в том числе в нейронах ЦНС в частности. (Рисунок)

В совокупности это приводит к ослаблению влияний норадреналина, дофамина и серотонина (5-гидрокситриптамина) в центральной нервной системе и нормализации состояния больных, так как возникновение мании связывают с усилением влияний этих биогенных аминов в ЦНС.

Из других эффектов для солей лития характерна способность стимулировать гранулоцитопоэз и увеличивать содержание нейтрофилов в крови, что связано с непосредственным влиянием лития на пролиферацию клеток красного костного мозга.

Применение

· Лечение острых маниакальных состояний (внутрь по 0,3‒0,6 3 раза в день обычно после еды)

· Профилактическая терапия с целью уменьшения интенсивности и частоты последующих приступов у больных с маниакальными состояниями в анамнезе (внутрь по 0,3 3‒4 раза в сутки)

Лития карбонат хорошо и относительно быстро (в течение 6-8 часов) всасывается из ЖКТ. С белками крови не связывается и не метаболизируется. Практически полностью выводится почками в неизмененном виде, в связи с чем при нарушении выделительной функции почек может кумулировать.

Лития карбонат относится к лекарственным средствам с узкой терапевтической широтой, то есть токсические эффекты лития могут проявляться при его концентрациях в крови близких или даже равных терапевтическим. В связи с чем во время лечения необходимо тщательная оценка клинических и лабораторных данных а также, по возможности, определение концентрации лития в сыворотке крови.

Терапевтические концентрации лития в сыворотке крови составляют 0,8-1,2 ммоль/л.

Н.Э.: нарушение деятельности сердечно-сосудистой системы (обмороки, сердцебиение, аритмия, одышка), учащение стула и мочеиспускания, лейкоцитоз, увеличение массы тела, угри, симптомы гипотиреоза, при передозировке – диарея, сонливость, потеря аппетита, мышечная слабость, тошнота или рвота, смазанная речь, тремор, нечеткость зрения, атаксия, спутанность сознания, судороги, полиурия.

Специфическое противоядие отсутствует. Ранние токсические симптомы обычно можно устранить снижением дозы или прекращением на 1‒2 дня приема препарата.

Лечение тяжелых проявлений токсичности или острой передозировки может включать следующее:

· Индукцию рвоты или промывание желудка

· Поддержание водно-солевого балланса

· Регуляция функций почек

· Усиление выведения лития с помощью введения ацетазоламида или маннитола.

Ф.в.: табл. 0,3, капс. 0,15, 0,3 и 0,6.

 

 

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Это психотропные вещества, способные ослаблять проявления депрессии.

Депрессия – это расстройство психической деятельности проявляющееся прежде всего нарушениями эмоциональной сферы: понижением настроения (гипотимией), утратой интересов, снижением желаний. Это может сопровождаться нарушением двигательной активности, нарушением сна, тревожностью, соматическими жалобами, напряжением, чувством вины.

Полагают, что причиной депрессии является ослабление моноаминергических процессов в головном мозге.

Антидепрессанты способны восстанавливать влияние моноаминов в ЦНС и таким образом ослаблять проявления депрессии.

В соответствии с механизмом действия и особенностями структуры, антидепрессанты разделены на несколько групп:

I. Блокаторы обратного нейронального захвата моноаминов

1. Ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина: имипрамин, амитриптилин

2. Ингибиторы преимущественно обратного захвата норадреналина: мапротилин, амоксапин

3. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: флуоксетин, сертралин

II. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): пиразидол, моклобемид.

III.Атипичные антидепрессанты: тианептин

Механизм действия

Антидепрессанты являются веществами способными потенцировать действие моноаминов в ЦНС. Это достигается следующими путями:

· Блокаторы обратного нейронального захвата нарушают работу механизмов, обеспечивающих возвращение медиаторов-моноаминов из синаптической щели обратно в нейрон, что приводит к повышению их содержания в синапсах и усилению действия на соответствующие рецепторы

· Ингибиторы МАО понижают активность фермента моноаминоксидазы, который катализирует окислительное дезаминирование моноаминов (норадреналина, серотонина, дофамина), что сопровождается утратой ими специфической физиологической активности. Замедление инактивации моноаминов приводит к увеличению их запасов в нейронах и усилению последующего высвобождения в синаптическую щель.

В итоге, и те, и другие вещества, вызывают восстановление моноаминергических процессов в ЦНС, что, как полагают, и приводит к ослаблению проявлений депрессии.

Антидепрессивное действие развивается постепенно, обычно в течение 2-3 недель, что может указывать на более сложный характер изменений моноаминергических процессов в ЦНС, чем описанные выше.

Особенности фармакологических свойств основных представителей.

Имипрамин (Imipramine, син. Imizin, Tofranil)

Производное дибензазепина.

Трициклических антидепрессант.

Ингибирует обратный нейрональный захват нейромедиаторов норадреналина и серотонина.

Антидепрессивное действие сочетается с психостимулирующим.

Обладает м‒холиноблокирующей активностью, а также α‒адренолитическим действием и проявляет антагонизм к гистамину (ограничивает его влияние на Н₁ и Н₂ рецепторы)

Показан при депрессивных состояниях различной этиологии, особенно сопровождающихся психомоторной заторможенностью.

Применение

· Депрессия и другие аффективные расстройства (внутрь по 0,025 3 раза в день, при необходимости суточную дозу повышают до 0,2‒0,3)

· В качестве вспомогательного средства для временного лечения ночного недержания мочи (внутрь по 0,025 1 раз в сутки за 1 час до сна, при необходимости, увеличивая дозу до 0,075). Точный механизм не установлен. Считают, что эффективность связана с антихолинергическими свойствами.

Нежелательные эффекты

· Обусловленные антихолинергическими свойствами: сухость во рту, нарушение аккомодации, запор, задержка мочи, тахикардия

· Симпатомиметические эффекты: тремор, потливость, бессонница, сердечные аритмии

· Постуральная (ортостатическая) гипотензия из-за α‒адренолитических свойств

· Снижение порога развития судорог и повышение вследствие этого судорожной активности мозга

· Развитие гипомании и мании у некоторых пациентов

При передозировке наблюдается спутанность сознания, судороги, расширение зрачков, повышение температуры тела, галлюцинации, двигательное беспокойство, одышка, кома. Помощь при отравлении – в основном сводится к симптоматической терапии. Рекомендовавшееся ранее введение физостигмина малоэффективно.

Нежелательные лекарственные взаимодействия

· Потенцирует действие адреномиметиков и ингибирует ‒ симпатомиметиков

· Ослабляет антигипертензивное действие клонидина

· Потенцирует действие алкоголя, снотворных и седативных средств

· Несовместим с ингибиторами МАО

Ф.в.: табл. 0,01, 0,025, 0,05 и 0,075.