Стимуляторы дыхания/дыхательные аналептики

Это лекарственные средства, способные восстанавливать сниженную глубину и частоту дыхания.

Исходя из механизма действия, их можно разделить на 3 группы:

· Средства, оказывающие прямое возбуждающее влияние на дыхательный центр (бемегрид, кофеин-бензоат натрия)

· Стимуляторы дыхания рефлекторного действия (раствор аммиака)

· Стимуляторы дыхания смешанного типа действия (никетамид)

Бемегрид (Bemegride, син. Ahypnon)

Аналептическое средство, производное пиперидина.

Проникает в ЦНС и оказывает прямое стимулирующее влияние на центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудодвигательный.

Активация центра дыхания сопровождается повышением его чувствительности к гуморальным раздражителям (СО₂) и нервным стимулам. Это приводит к усилению потока эфферентных импульсов к дыхательной мускулатуре и повышению амплитуды и частоты дыхательных движений, что особенно отчетливо проявляется при их нарушении, обусловленными угнетением ЦНС барбитуратами. Бемегрид, будучи сходным по структуре с барбитуратами, конкурирует с ними за места связывания и таким образом является антагонистом производных барбитуровой кислоты.

Применяется для восстановления дыхания при наркозе барбитуратами, а также при острых отравлениях этими веществами.

Назначают внутривенно по 2‒5 мл 0,5% р‒ра до полного восстановления дыхания.

Н.Э.: превышение рекомендуемых доз может вызвать развитие судорог.

Ф.в.: 0,5% р‒р в амп. по 10 мл.

Кофеин-бензоат натрия (Caffeine-sodium benzoate, син. Coffeinum-natrii benzoas)

Легко растворимая в воде соль кофеина – алкалоида, содержащегося в листьях чая, зернах кофе, бобах какао, орехах колы и оказывает действие, сходное с ним.

Блокирует аденозиновые рецепторы и таким образом ослабляет угнетающее действие на ЦНС аденозина, в больших дозах – угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает внутриклеточное содержание цАМФ.

Стимулирует кору, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, что может привести к восстановлению функций мозга, дыхания и кровообращения, особенно при их нарушениях, обусловленных угнетением функций ЦНС.

Оказывает также прямое стимулирующее влияние на сердце: повышает частоту и силу сердечных сокращений.

Расслабляет гладкую мускулатуру и повышает сократимость скелетной.

Усиливает клубочковую фильтрацию и угнетает канальцевую реабсорбцию ионов Na⁺ и таким образом повышает, хотя и слабо, диурез.

Применение:

· Угнетение функций ЦНС и сердечно-сосудистой системы при инфекционных и других заболеваниях, отравлениях наркотическими анальгетиками или алкоголем (в настоящее время его рекомендуется заменить специфическими антагонистами).

Назначают под кожу по 100‒200 мг. При этом следует иметь в виду, что диапазон доз, в которых проявляется аналептическое действие небольшой, в связи с чем превышение рекомендуемых доз может привести к возникновению судорог.

Н.Э.: тошнота, рвота, аритмии, судороги.

Ф.в.: 2% и 10% р‒ры в амп. по 1 и 2 мл, табл.0,1 и 0,2.

Раствор аммиака 10% (Solutio Ammonii caustici, син. Liquor Ammonii caustici)

10% водный раствор аммиака – нашатырный спирт.

При вдыхании оказывает стимулирующее влияние на окончания чувствительных волокон тройничного нерва, что приводит к рефлекторной стимуляции дыхательного и сосудодвигательного центров продолговатого мозга. Повышение их тонуса сопровождается увеличением частоты и глубины дыхательных движений, сужением сосудов и повышением общего периферического сопротивления.

В итоге восстанавливается дыхание и нормализуется АД.

Используют для возбуждения дыхания и выведения из обморочного состояния.

Применяют: смачивают ватку или марлю и подносят к носовым отверстиям.

Н.Э.: раздражающее действие, что может приводить к спазму голосовой щели, при неосторожном применении – ожоги.

Ф.в.: 10% р‒р в амп. или флак. по 10 мл.

Никетамид (Niketamid, син. Cordiamin)

Аналептическое средство со смешанным механизмом действия. Оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры, а также опосредованное, обусловленное стимуляцией синокаротидной зоны. В конечном итоге это приводит к увеличению частоты и амплитуды дыхания и повышению АД, особенно при их нарушении, обусловленном угнетением функций ЦНС.

Применение:

· Отравление средствами для наркоза, снотворными, спиртом этиловым, асфиксия, острая сердечно-сосудистая недостаточность, коллапс.

Назначают в/в, п/к, в/мыш от 1-2 мл до 3-5 мл.

Ф.в.: амп по 1 и 2 мл.

 

ПРОТИВОКАШЛЕВЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, подавляющие кашель.

Предназначены, главным образом, для подавления непродуктивного (сухого) кашля.

Продуктивный кашель, сопровождающийся отхождением мокроты, чаще всего подавлять не следует, так как он обеспечивает защитную функцию кашлевого рефлекса – удаление секрета бронхиальных желез, эксудата, транссудата, инородных тел, попавших из внешней среды и других факторов (веществ), раздражающих слизистую дыхательных путей.

Исходя из основной направленности действия, противокашлевые средства разделяют на 2 группы:

· Центрального действия (кодеин, декстрометорфан, глауцин, окселадин)

· Периферического действия (преноксдиазин)

Кодеин (Codeine)

Алкалоид опия, близкий по структуре и действию к морфину. Уступает ему по активности.

Оказывает угнетающее влияние на кашлевой центр, что приводит к подавлению кашлевого рефлекса.

В отличие от морфина, в рекомендуемых дозах, не угнетает дыхания.

Может вызывать аналгезию. Однако для этого необходимы более высокие дозы, чем те, которые используются для подавления кашля.

Применение:

· Кашель различной этиологии (внутрь по 10‒20 мг 3‒4 раза в день)

· Умеренные боли (внутрь по 20‒60 мг на прием, при необходимости – до 120 мг в сутки).

Н.Э.: задержка эвакуации мокроты из дыхательных путей, сонливость, запоры, задержка мочи, миоз, в больших дозах – угнетение дыхания, при длительном применении – толерантность и лекарственная зависимость.

Ф.в.: порошок, табл. по 0,02 в виде фосфата (Codeine phosphate).

Декстрометорфан (Dextromethorphan)

D-3-метокси- N-метилморфинан.

D-изомер аналога кодеина наркотического анальгетика леворфанола.

Однако в отличие от L-изомера не обладает анальгезирующими свойствами и не вызывает привыкания и лекарственной зависимости.

Повышает порог возбудимости нейронов кашлевого центра и таким образом ослабляет кашлевой рефлекс. Действие, в отличие от такового кодеина, не связано с влиянием на опиоидные рецепторы, так как не блокируется налоксоном.

По противокашлевой активности близок к кодеину.

Применяется для подавления кашля различной этиологии.

Назначают внутрь по 10‒30 мг 3, при необходимости – 6 раз в день, самостоятельно, а также в сочетании с антигистаминными и другими средствами (Туссин плюс, Гликодин, Черикоф).

Н.Э.: сонливость, запоры.

Ф.в.: леденцы (lozenges) по 0,005, сироп с содержанием 5, 7,5, 10, 15 мг в 1 мл, пластинки для жевания 0,015.

Окселадин (Oxeladin, син. Tusuprex, Paxeladine)

Синтетическое средство, подавляющее кашель, центрального действия.

Оказывает угнетающее влияние на кашлевой центр, что приводит к подавлению кашлевого рефлекса.

В рекомендуемых дозах не угнетает дыхательный центр, не оказывает наркотического и седативного действия и не вызывает лекарственной зависимости.

Применение:

· Для подавления кашля при заболеваниях легких и верхних дыхательных путей.

Назначают внутрь по 10‒30 мг 3‒4 раза в сутки.

Н.Э.: задержка эвакуации мокроты из дыхательных путей.

Ф.в.: табл. по 0,01 и 0,02, 0,2% сироп во флак. по 125 мл.

Бутарамита цитрат (Butaramite citrate, син. Sinecod )

По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к окселадину.

Применяют при остром и хроническом кашле.

Назначают внутрь по 5 мг 3‒4 раза в день, лекарственные формы с пролонгированным действием – 2 раза в день.

Ф.в.: драже 0,005, драже пролонгированного действия 0,02, 0,5% р‒р для приема внутрь во флак. по 10 мл, а также в комбинации с гвайфенезином в виде капель Стоптуссин.

Преноксдиазин (Prenoxdiazine, син. Libexine)

Противокашлевое средство периферического действия.

Подавляет кашель, воздействуя на слизистую респираторного тракта, вызывая ее анестезию. Снижается чувствительность рецепторов к воздействию факторов, которые в конечном итоге могут приводить к активации кашлевого рефлекса.

По противокашлевой активности близок к кодеину

Угнетения дыхания и лекарственной зависимости не вызывает.

Применяется для подавления кашля при заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей.

Назначают внутрь по 100‒200 мг 2‒4 раза в сутки.

Н.Э.: задержка эвакуации мокроты из дыхательных путей.

Ф.в.: табл. по 0,1.

 

ОТХАРКИВАЮЩИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, улучшающие отхождение мокроты.

Классификация:

· Средства, стимулирующие отхаркивание (экспекторанты)

o Рефлекторного действия (лекарственные средства термопсиса)

o Прямого действия (калия йодид, натрия гидрокарбонат)

· Муколитические средства (ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, бромгексин, амброксол).

Настой травы термопсиса (Infusum herbae Thermopsidis)

Отхаркивающее средство рефлекторного действия.

Содержащиеся в настое вещества, при приеме внутрь оказывают раздражающее действие на рецепторы слизистой желудка, что приводит к рефлекторной активации центра блуждающего нерва (n. vagus), расположенного в продолговатом мозгу и усилению вследствие этого, парасимпатических влияний на периферию, в том числе к бронхам. При этом рефлекторно усиливается секреция бронхиальных желез и активность мерцательного эпителия. Мокрота становится более обильной, менее вязкой и отделение ее при кашле облегчается.

Применение:

· В качестве отхаркивающего средства при наличии активного воспалительного процесса в дыхательных путях. При атрофических изменениях в слизистой дыхательных путей (повреждении реснитчатого эпителия дыхательных путей), что имеет место, например, при хроническом бронхите курильщиков, мало эффективен.

Назначают внутрь по 1 столовой ложке 3‒4 раза в день.

Н.Э.: в связи с раздражающим действием на слизистую желудка возможно слюнотечение, тошнота, рвота, обострение язвенной болезни, гастрита.

Ф.в.: настой, приготавливаемый ex tempora в соотношении 1: 400.

Калия йодид (Kalii iodidum, син. Potassium iodida)

Отхаркивающее средство прямого действия.

После приема внутрь и абсорбции в системный кровоток, активно секретируется бокаловидными клетками слизистой и оказывает прямое стимулирующее влияние на секрецию бронхиальных желез и активность мерцательного эпителия.

В результате усиливается секреция бронхиальной слизи, главным образом за счет увеличения содержания в ней воды и повышается мукоцилиарный транспорт, что облегчает выделение мокроты при кашле.

Применение:

· В качестве отхаркивающего средства при малопродуктивном кашле при воспалительных заболеваниях дыхательных путей, бронхиальной астме (внутрь в виде 1‒3% р‒ра по 2‒3 столовых ложке 3‒4 раза в день)

· Как лекарстенное средство йода при эндемическом зобе (внутрь по 40 мг 1 раз в неделю), а также может быть использован для предупреждения накопления радиоактивного йода в щитовидной железе, в том числе при применении йодсодержащих радиофармацевтических препаратов (внутрь профилактически по 125 мг ежедневно в течение 5‒10 дней)

Н.Э.: раздражающее действие на слизистую ЖКТ (для профилактики препараты йода следует запивать молоком, киселем, чаем и т.п.), явления йодизма (насморк, крапивница, отек Квинке).

Ф.в.: 3% р‒р во флак. по 200 мл, табл. 0,04, 0,125, 0,25 и 0,5.

Натрия гидрокарбонат (Natrii hydrocarbonas, син. Sodium bicarbonate)

Сдвигает в щелочную сторону реакцию бронхиальной слизи, что способствует ослаблению связей, стабилизирующих молекулы мукополисахаридов и мукопротеидов, что делает мокроту менее вязкой, облегчая, таким образом, ее отделение при кашле.

В силу своей осмотической активности удерживает воду, что ведет к разжижению (регидратации) мокроты, увеличению ее объема, что также способствует экспекторантному эффекту.

Экспекторантное действие наиболее выражено при назначении гидрокарбоната в виде ингаляций. При таком способе введения резорбтивного действия и нежелательного влияния на кислотно-щелочное равновесие удается, как правило, избежать.

Натрия гидрокарбонат используется также в расчете на антацидное действие (внутрь по 0,5‒1,0 несколько раз в день), а также для коррекции метаболического ацидоза (в/в).

Н.Э.: при резорбтивном действии возможно развитие алкалоза, что сопровождается потерей аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, беспокойством, в тяжелых случаях – судорогами.

Ф.в.: порошок, табл. по 0,3 и 0,5, 4% р‒р в амп. по 20 мл.

Ацетилцистеин (Acetylcystein, син. ACC, Broncholysin, Mucosolvin)

N-ацетил-L-цистеин.

Производное аминокислоты цистеина, полученное путем замещения водорода аминогруппы остатком уксусной кислоты.

Содержит в структуре своей молекулы свободную сульфгидрильную группу, благодаря чему, способен разрывать дисульфидные связи кислых гликопротеидов мокроты (свободные сульфгидрильные группы, окисляясь, восстанавливают дисульфидные связи в их молекулах). При этом молекулы деполимеризуются и мокрота становится менее вязкой и адгезивной, что облегчает ее отделение при кашле.

Разжижает также гной.

Применяют при затрудненном отделении мокроты (малопродуктивном кашле) при бронхитах, пневмонии, бронхоэктатической болезни и других заболеваниях нижних дыхательных путей.

Назначают внутрь (по 400‒600 мг в сутки в 1 или 2 приема. Таблетки или гранулы предварительно растворяют в 100 мл воды и применяют не позже 1 часа спустя) или ингаляционно (по 2‒5 мл 20% р‒ра 3‒4 раза в день). Последнее предпочтительнее, так как при приеме внутрь биодоступность ацетилцистеина низкая (около 10%) из-за интенсивного метаболизма в печени при первичном прохождении.

Ацетилцистеин используется также при остром отравлении ацетаминофеном (парацетамолом)является антидотом при отравлении этим веществом. При этом его назначают внутрь: вначале 140 мг/кг, затем по 70 мг/кг каждые 4 часа. Может быть назначен внутривенно.

Как уже указывалось ранее (см. Нестероидные противовоспалительные средства) часть ацетаминофена в печени подвергается гидроксилированию с образованием высокотоксичного метаболита N-ацетил-пара-бензохинонимина. При невысокой концентрации этот метаболит быстро инактивируется, связываясь с SH-группами глютатиона. При приеме больших доз (10,0 и более) ацетаминофена или при снижении содержания восстановленного глютатиона, его количества становится недостаточным для нейтрализации образующегося токсического метаболита и последний реагирует с SH-группами белковых компонентов клеток печени, что вызывает нарушение их функций, повреждение гепатоцитов и может привести к некрозу печеночной ткани.

Ацетилцистеин, являясь донором SH-групп, способствует восстановлению запасов глютатиона и таким образом способствует детоксикации образующегося токсического метаболита ацетаминофена.

Н.Э.: тошнота и рвота из-за неприятного запаха препарата, кожная сыпь, диарея, бронхоспазм, усиление кровохарканья.

Ф.в.: гранулы 0,2 и 0,6 для приготовления растворов для приема внутрь, табл. шипучие 0,1, 0,2 и 0,6, 20% р‒р для ингаляций в амп. по 5 и10 мл, 5% р‒р для инъекций в амп. по 10 мл и 10% р‒р в амп. по 2 и 3 мл.

Карбоцистеин (Carbocysteine, син. Brontacar, Sinecod-tosse)

Муколитическое средство, сходное по структуре и действию с ацетилцистеином: вызывает деполимеризацию протеогликанов мокроты, что приводит к снижению ее вязкости и способствует удалению из дыхательных путей.

Не исключено также, что определенную роль играет способность карбоцистеина стимулировать сиаловую трансферазу – фермент бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов, что приводит к уменьшению содержания в мокроте нейтральных гликопептидов и повышению концентрации гидроксисиалогликопептидов, что восстанавливает вязкость и эластичность слизи.

Применяют при заболеваниях дыхательных путей с обильным и вязким бронхиальным отделяемым, а также для подготовки больных к бронхоскопии или бронхографии.

Назначают внутрь по 2 капс. или по 15 мл 5% сиропа 3 раза в день

Эффективность при ингаляционном или интратрахеальном введении ниже чем при пероральном приеме.

Н.Э.: тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции.

Ф.в.: капс. для приема внутрь 0,375, табл. для жевания по 0,75, 2,5% и 5% сироп во флак. по 100, 125 и 200 мл.

Месна (Mesna, син. Uromitexan)

Натриевая соль 2-меркаптоэтансульфоновой кислоты.

По действию близок к ацетилцистеину. В связи с наличием в структуре молекулы свободной сульфгидрильной группы способен разрывать дисульфидные связи протеогликанов мокроты и таким образом понижать ее вязкость, что способствует облегчению ее удаления из дыхательных путей при кашле.

В качестве отхаркивающего средства обычно назначают по 600-1200 мг в виде ингаляций (3-6 мл 20% раствора без разведения или в разведении 1:1 дист. водой или 0,9% р-ром натрия хлорида).

Независимо от пути введения месна выводится почками в неизмененном виде. Это позволяет использовать препарат для защиты слизистой мочевыводящих путей от раздражающего действия акролеина – токсического вещества, образующегося при метаболизме, цитотоксического вещества циклофосфамида (циклофосфана), используемого для химиотерапии опухолей. Эффективность объясняют способностью месны связывать акролеин с образованием нетоксичных тиоэфиров. Назначают в/в, в дозе, составляющей 20% от дозы циклофосфамида.

Н.Э.: тошнота, рвота, диарея, гематурия, аллергические реакции.

Ф.в.: 20% р-р в амп. по 3 мл, табл. 0,4 и 0,6, 10% р‒р для инфузии во флак. по 4 мл.

Бромгексин (Bromhexine, син. Bronchosan, Flegamin)

Производное циклогексиламина.

Является синтетическим аналогом алкалоида визицина, отхаркивающие свойства которого были давно известны в медицине Востока.

Оказывает муколитическое действие: вызывает деполимеризацию мукополисахаридов мокроты, что связано, как полагают, с повышением активности лизосомальных ферментов бокаловидных клеток слизистой бронхов.

Одновременно стимулирует образование сурфактанта, обеспечивающего необходимые вязко-эластические свойства стенок альвеол, их защиту от неблагоприятных факторов и улучшающего реологические свойства бронхолегочного секрета.

В совокупности такое действие бромгексина приводит к стимуляции отхаркивания и более легкому удалению мокроты при кашле.

Применяется как отхаркивающее средство при острых и хронических заболеваниях бронхов и легких с нарушением отхождения мокроты, а также может быть использован профилактически для предотвращения скопления мокроты в бронхах в послеоперационном периоде и длительной иммобилизации у лежачих больных.

Назначают внутрь по 8‒16 мг 3‒4 раза в день.

Н.Э.: аллергические реакции, диспепсические расстройства.

Ф.в.: табл. 0,004 и 0,008, драже 0,004, 0,008 и 0,012, 0,08% сироп во флак. по 50, 100 и 120 мл, 0,2% р‒р для ингаляций во флак. по 100 мл.

Амброксол (Ambroxol, син. Lasolvan, Deflegmin)

Является одним из активных метаболитов бромгексина и оказывает на организм действие, сходное с ним.

Оказывает муколитическое действие, повышает синтез, секрецию сурфактанта и блокирует его распад и улучшает, таким образом, мукоцилиарный транспорт.

Отличается от бромгексина высокой биодоступностью при приеме внутрь.

Применяют в качестве отхаркивающего средства по тем же показаниям, что и бромгексин у больных с высокими адгезивными свойствами мокроты (мокрота прилипает к стеклу).

Назначают:

· Внутрь после еды по 30 мг в виде таблеток, сиропа 3 раза в день

· Ингаляционно по 2‒3 мл 0,75% р‒ра по 1‒2 ингаляции в день

· В/мыш. или в/в по 30‒45 мг 2‒3 раза в день.

Н.Э.: диспепсические расстройства (тошнота, рвота), обострение язвенной болезни, аллергические реакции.

Ф.в.: табл. 0,03, 0,3% сироп во флак. по 100 мл, 0,75% р‒р для ингаляций во флак. по 40 и 100 мл, 0,3% р‒р для инъекций в амп. по 5 мл.

 

 

СУРФАКТАНТЫ

Это группа лекарственных средств, восполняющих недостаток эндогенных сурфактантов.

Эндогенные сурфактанты продуцируются специальными альвеолярными клетками. Являются поверхностно активными веществами, понижающими поверхностное натяжение легочной жидкости и играющими в связи с этим важную роль в обеспечении адекватной эластичности альвеол.

Недостаточность легочных сурфактантов у новорожденных, особенно недоношенных, является причиной развития тяжелого состояния, угрожающего жизни, так называемого респираторного дистресс-синдрома. Проявляется множественными ателектазами, отеком легких, нарушением газообмена и возникновением острой дыхательной недостаточности.

Введение сурфактантов извне позволяет восстановить их содержание в легочной ткани и таким образом ослабить проявление дистресс-синдрома.

Альвеофакт (Alveofact)

Высокоочищенный натуральный сурфактант, полученный из легких крупного рогатого скота.

Представляет собой суспензию.

Применяется при синдроме дыхательной недостаточности у новорожденных, обусловленном дефицитом эндогенного сурфактанта.

Назначают по 1, 2 мл/кг путем интратрахеальной инстилляции в течение первого часа после рождения в сочетании с ИВЛ и другими необходимыми в таких ситуациях средствами и способами терапии. Инстилляции при необходимости повторяют до 4 раз.

Н.Э.: легочное кровотечение.

 

Экзосурф для новорожденных (Exosurf neonatal)

Действующим веществом экзосурфа служит кольфосцерил пальмитат, являющийся компонентом эндогенного сурфактанта легких.

Применяют для профилактики и лечения тяжелого дистресс-синдрома новорожденных с массой тела менее 1350 грамм и признаками незрелости легких.

Назначают путем инстилляций в трахею через эндотрахеальную трубку в дозе 5 мл/кг (67,5 мг),. при необходиомости повторно через 12 и 24 часа в той же дозе.

Н.Э.: легочное кровотечение.

Ф.в.: порошок во флак., с содержанием 108 мг кольфосцерила пальмитата, в комплекте с растворителем (водой для инъекций 8 мл).

 

БРОНХОЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные вещества, понижающие тонус гладкой мускулатуры бронхов, что приводит к их расширению и вызывает улучшение бронхиальной проходимости.

Выделяют следующие группы бронхолитических средств:

· b₂ адреномиметики / агонисты b₂ адренорецепторов

o избирательного действия (сальбутамол, фенотерол, тербуталин, формотерол, салметерол)

o неизбирательного действия (изопреналин, орципреналина сульфат, эпинефрин, эфедрин и его производные)

· метилксантины (теофиллин, аминофиллин)

· м-холиноблокаторы (ипратропия бромид)

b₂ адреномиметики / агонисты b₂ адренорецепторов

Механизм бронхолитического действия агонистов b₂ адренорецепторов связан с их влиянием на b₂ а.р. цитоплазматических мембран гладкомышечных клеток

Возбуждение b₂ адренорецепторов приводит к активации аденилатциклазы и усилению синтеза цАМФ. Повышение внутриклеточного содержания цАМФ инактивирует киназу легких цепей миозина (миозинкиназу), что затрудняет взаимодействие сократительных белков актина и миозина и вызывает понижение тонуса гладкомышечных клеток и гладкой мускулатуры в целом.

Расслабление гладкой мускулатуры бронхов приводит к прекращению бронхоспазма, расширению просвета бронхов и улучшению бронхиальной проходимости.

В расчете на бронхолитическое действие агонисты b₂ адренорецепторов вводят в организм чаще всего ингаляционным путем. При этом риск возникновения побочных эффектов, связанных с резорбтивным действием, меньший, чем при введении внутрь или инъекционным способом.

b₂ адреномиметики относятся к наиболее сильным бронхолитикам, эффективным у большинства больных.

Сальбутамол (Salbutamol, син. Ventolin, Albuterol)

Избирательно действующий b₂ адреномиметик.

В терапевтических дозах не оказывает существенного влияния на другие типы адренорецепторов.

В качестве бронхолитического средства используется в основном ингаляционно - назначают в виде дозированного аэрозоля по 2 ингаляции (200 мкг) каждые 4-6 часов.

При тяжелых приступах возможно введение ингаляционного раствора с использованием различных конструкций небулайзеров в течение 5-15 минут.

При неэффективности ингаляционных форм может быть назначен внутрь как вспомогательное средство по 2‒4 мг 3‒4 раза (пролонгированные формы – 2 раза) в день.

Действие при ингаляционном введении развивается быстро, в течение 5 минут, достигая максимума спустя 30-90 минут и сохраняется 3‒6 часов.

При приеме внутрь действие развивается через 15‒30 минут, с максимумом – через 2‒3 часа и продолжается 8 часов (12 часов – для пролонгированных форм).

Нежелательные эффекты

При ингаляционном введении действие сальбутамола ограничивается главным образом бронхолегочным аппаратом и его влияние на b₂ рецепторы другой локализации (миометрий, сосуды) выражено слабо или не проявляется вовсе. Тем не менее, из-за частичного оседания аэрозоля на слизистой полости рта, глотки, верхних дыхательных путей возможно развитие проявлений системного действия: покраснение лица, затрудненное мочеиспускание, изжога, мышечный тремор, при передозировке – тахикардия, снижение АД, симптомы возбуждения ЦНС.

При непрерывном применении в больших дозах к сальбутамолу может возникать тахифилаксия из-за десенситизации (понижении чувствительности) рецепторов.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 120, 200 и 400 доз (25 и 100 мкг/1доза), 0,1% раствор для ингаляций в амп. по 2,5 мл, табл. 0,002 и 0,004 (короткого действия), 0,008 – пролонгированного действия.

Фенотерол (Fenoterol, син. Berotec)

Также как и сальбутамол, является избирательно действующим b₂ адреномиметиком и по основным характеристикам бронхолитического действия сходен с ним.

Как бронхолитическое средство применяют ингаляционно: в виде дозированного аэрозоля по 2 ингаляции (200 мкг) 3-4 раза в сутки, при необходимости – до 6 раз. При применении небулайзера – по 0,5 ‒1 мг, в некоторых случаях – до 2,5 мг, ингалируемых в течение 10-15 минут, при необходимости повторно через 6 часов.

Действие развивается в течение 5 минут, достигая максимума через 30‒60 минут и сохраняется 3‒6 часов.

Н.Э.: такие же, как и при применении сальбутамола.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 100 и 200 доз (100 или 200 мкг/1доза), 0,1% раствор для ингаляций, порошок для ингаляций в капс. по 0,2

Тербуталин (Terbutalin, син. Bricanyl, Aironyl)

Один из немногих селективных b₂ агонистов, разрешенный к применению для подкожного введения. Показанием для такого пути введения бронхолитических средств является тяжелый приступ бронхоспазма, если ингаляционная терапия не доступна или неэффективна, как альтернатива эпинефрину.

Применение в качестве бронхолитического средства:

· ингаляционно по 2 ингаляции (400 мкг) каждые 4‒6 часов.

Начало действия при этом в течение 5 минут, максимум – через 30‒90 минут, длительность – 3‒6 часов.

· п/к, обычно в латеральную область дельтовидной мышцы, по 0,25 мг (250 мкг), при необходимости повторно через 15‒30 минут, но не более 0,5 мг (500 мкг) в течение 4 часов.

Начало действия при таком пути введения в течение 15 минут, максимум – через 0,5‒1 час, продолжительность – 1,5‒4 часа.

· Внутрь по 2,5‒5 мг 3 раза в сутки. Макс. сут доза 15 мг.

Начало действия – спустя 60‒120 минут, максимум – в течение 2‒3 часов, продолжительность действия – 4‒8 часов.

Н.Э.: при приеме внутрь – сердцебиение, тремор, сонливость.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 400 доз (200 мкг/1доза), 0,1% раствор для инъекций в амп. по 1 мл (1 мг в амп.), табл. 2,5 мг

Формотерол (Formoterol, син. Oxis-turbuchaler)

Относится к новому поколению b₂ селективных агонистов.

Отличается длительностью своего действия (до 12 часов), что, как полагают, связано с высокой липофильностью вещества. Это позволяет ему растворяться и накапливаться в липидных мембранах гладкомышечных клеток. Таким образом создается своеобразное депо лекарственного средства, медленно высвобождающее вещество, что обеспечивает его длительное воздействие на близлежащие b₂ адренорецепторы.

Показан для профилактики и длительного лечения бронхоспастических состояний.

Назначают в виде ингаляций по 1‒2 ингаляции (4,5‒9 мкг) 1‒2 раза в сутки.

Терапевтический эффект развивается через 1‒3 минуты и сохраняется 12 часов.

Н.Э.: такие же, как и при применении других b₂ адреномиметиков.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 60 доз (4,5 и 9 мкг/доза).

Сальметерол (Salmeterol, син. Serevent)

Действует сходно с формотеролом и относится к избирательно действующим b₂ агонистам длительного действия.

Используется в качестве бронхолитического средства.

Назначают в виде ингаляций по 1‒2 ингаляции (50 мкг) 2 раза в сутки, утром и вечером, с интервалом не менее 12 часов.

Действие развивается через 20 минут, достигая максимума спустя 3‒4 часа и сохраняется 12 часов.

В связи с медленным развитием бронхолитического действия, салметерол не пригоден для купирования внезапно возникающих приступов астмы и других состояний, требующих быстрого расширения просвета бронхов.

Ф.в.: дозируемый аэрозольный ингалятор 60 и 120 доз (25 и 50 мкг/доза).

b₂ адреномиметики неизбирательного действия

Как бронходилататоры менее безопасны по сравнению с селективными агонистами b₂ адренорецепторов, так как чаще вызывают аритмии и другие побочные эффекты, в связи с чем, рекомендуют по возможности избегать их применения в качестве бронхолитических средств.

Изопреналин (Isoprenaline, син. Isadrine)

b₁b₂ адреномиметик.

Оказывает возбуждающее действие не только на b₂ а.р., с чем связывают его бронхолитические свойства, но и на b₁ адренорецепторы.

Активация b₁ адренорецепторов приводит к повышению автоматизма, возбудимости, проводимости и сократимости миокарда, что сопровождается повышением частоты и силы сердечных сокращений, чрезмерным повышением потребности миокарда в О₂ и и может спровоцировать приступ стенокардии и появление аритмий.

В качестве бронхолитического средства применяют ингаляционно (реже сублингвально) для купирования и предупреждения приступов бронхиальной астмы.

Назначают

· Ингаляционно по 1‒2 ингаляции, при необходимости повторно через 4‒6 часов. Действие развивается быстро, в течение 5 минут, но сохраняется, в отличие от предыдущих препаратов, не более 3 часов

· Сублингвально по 10‒15 мг 3‒4 раза в сутки.

Нежелательные эффекты

Даже при применении в рекомендуемых дозах может иметь место тахикардия, нарушения сердечного ритма, тремор, гипотония, повышение потребности миокарда в кислороде, что при повторных введениях в больших дозах может приводить к повреждению миокарда и развитию некроза.

Ф.в.: аэрозольный ингалятор 100 доз, раствор для ингаляций 0,5% и 1% во флак.по 25 и 100 мл, табл. для сублингвального применения по 0,005.

Орципреналина сульфат (Orciprenalini sulfas, син. Astmopent, Metaproterenol)

По химической структуре и фармакологическим свойствам близок к изопреналину.

Является стимулятором b₁b₂ а.р., но, по сравнению с изопреналином, действует более избирательно на b₂ а.р. и в меньшей степени вызывает изменения функций сердца.

Как бронхорасширяющее средство применяют:

· ингаляционно по 2 или 3 ингаляции каждые 3‒4 часа, но не более 12 ингаляций в сутки

· реже внутрь по 20 мг 3‒4 раза в сутки

Н.Э.: такие же, как и при применении изопреналина, но тахикардия и понижение АД – реже.

Ф.в.: аэрозольный ингалятор 400 доз (750 мкг/доза), табл. 0,01 и 0,02.

Эпинефрин (Epinephrine, син. Adrenalin)

a₁a₂b₁b₂ адреномиметик.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на все подтипы a и b адренорецепторов и воспроизводит тем самым все эффекты, характерные для симпатического отдела вегетативной нервной системы.

В качестве бронхолитического средства используется в крайних случаях, при неэффективности других адреномиметиков, что имеет место при тяжелых приступах бронхиальной астмы, астматическом статусе, анафилактическом шоке, а также может быть использован для лечения бронхоспазма во время наркоза.

Назначают подкожно по 0,2‒0,5 мг (0,2‒0,5 мл 0,1% р-ра), при необходимости повторно каждые 20 минут (при анафилактическом шоке – каждые 15 минут) с увеличением разовой дозы до 1 мг.

Действие развивается в течение 5‒15 минут и продолжается около 30‒60 минут.

Н.Э.: гипертензия, аритмии, повышение потребности миокарда в кислороде, что при использовании в больших дозах и при повторных введениях может приводить к повреждению миокарда, паралитический илеус, острая задержка мочи, мышечный тремор, симптомы возбуждения ЦНС.

Опасно применений эпинефрина на фоне галотанового наркоза, а также при наличии нарушений функций сердца или гипертензии.

Ф.в.: 0,1% р‒р в амп. по 1 мл и флак. по 10 мл, за рубежом выпускается также в аэрозольных ингаляторах и растворах для ингаляционного введения.

Эфедрина гидрохлорид (Ephedrine hydrochloride)

Является непрямым симпатомиметиком.

Усиливает высвобождение норэпинефрина из нервных окончаний, что приводит к активациии a и b адренорецепторов.

Активация b₂ рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов и их расширение.

Активация a рецепторов приводит к сужению сосудов.

Сужение сосудов слизистых вызывает ослабление гиперемии и сопровождается уменьшением отека воспаленной ткани и развитием декнгестивного эффекта.

Используется для прекращения бронхоспазма, а также, в расчете на деконгестивные свойства, при простудных и аллергических заболеваниях, сопровождающихся кашлем, заложенностью носа, отечностью дыхательных путей, самостоятельно и в виде комбинированных лекарственных средств.

Назначают:

· внутрь по 25‒50 мг каждые 4 часа

· п/к, в/мыш. или в/в по 12,5‒25 мг.

Макс. сут. доза 150 мг.

Начало действия при приеме внутрь – 15‒60 минут, продолжительность – 3‒5 часов, при внутримышечном или подкожном введении действие развивается в течение 10‒20 минут и сохраняется около 0,5‒1 часа.

При длительном применении или использовании в высоких дозах к эфедрину может развиваться толерантность (из-за истощения запасов норэпинефрина в нейронах). Прекращение приема на несколько дней обычно восстанавливает его эффективность.

Н.Э.: повышение АД, ускорение сердечного ритма, расслабление висцеральной мускулатуры, повышение тонуса сфинктеров мочевого пузыря, стимуляция ЦНС, мидриаз, лекарственная зависимость.

Эфедрин следует с осторожностью назначать при закрытоугольной глаукоме и гиперплазии предстательной железы.

Для уменьшения вероятности бессонницы последнюю дозу эфедрина при приеме внутрь следует назначать за несколько часов до сна.

Ф.в.: порошок, табл. 0,002, 0,003, 0,01 и 0,025, 5% р‒р для инъекций в амп. по 1 мл (50 мг в амп.), 2 и 3% р