Средства, влияющие на периферические механизмы нервной регуляции

Ганглиоблокаторы

Нарушают передачу нервных импульсов в ганглиях вегетативной нервной системы.

Блокада ганглиев симпатических нервов, иннервирующих сосуды, приводит к ослаблению потока сосудосуживающих импульсов, поступающих от сосудодвигательного центра. В результате сосуды расширяются.

Понижается тонус резистивных и емкостных сосудов, что сопровождается снижением общего периферического сопротивления и венозного возврата к сердцу и приводит к понижению АД.

Действие выраженное и развивается быстро.

Но, одновременно, блокируются влияния вегетативной нервной системы на другие исполнительные органы, что может приводить к существенному нарушению их функций. В частности, блокада парасимпатических ганглиев, сопровождается нарушением моторики и секреции ЖКТ. В связи с этим ганглиоблокаторы мало пригодны для длительной терапии и используются только в неотложных ситуациях.

Их применяют в основном для создания так называемой управляемой (регулируемой) гипотензии во время хирургических операций (понижение АД уменьшает кровотечение в операционной ране), а также могут быть использованы для быстрого снижения артериального давления при тяжелых гипертензивных кризах, отеке легких и расслаивающей аневризме аорты, как альтернатива вазодилататору натрия нитропруссиду (ганглиоблокаторы не только понижают АД, но и блокируют возникновение патологических рефлексов, обусловленных вышеупомянутыми состояниями).

Гексаметония бензосульфонат (Hexametonium bensosulfonas, син. Benzohexonium)

Ганглиоблокирующее средство.

Блокирует Н-х.р. вегетативных ганглиев, хромафинной ткани надпочечников, синокаротидной зоны.

Вызывает медикаментозную денервацию исполнительных органов, уменьшает выделение катехоламинов из надпочечников, блокирует активацию барорецепторов синокаротидной зоны.

Угнетение симпатических сосудосуживающих влияний вызывает понижение тонуса резистивных (артерии и артериолы) и емкостных (венулы) сосудов, что приводит к снижению общего периферического сопротивления току крови и венозного возврата крови к сердцу и понижению АД. При длительном применении гипотензивный эффект ослабляется из-за задержки натрия и воды в организме.

Будучи бис-четвертичным аммониевым соединением, плохо всасывается из ЖКТ, не проникает через ГЭБ.

Может быть использован для быстрого снижения АД при тяжелых гипертонических кризах, а также при оказании неотложной помощи при отеке легких.

Вводится в/мыш., или в/в медленно, реже п/к.

Дозирование индивидуальное. Обычные дозы составляют 12,5‒25 мг, при необходимости введение повторяют 3‒4 раза в сутки.

Гипотензивное действие развивается при внутривенном введении сразу или почти сразу, достигая максимума в течение 12‒15 минут и сохраняется около 1‒2 часов. Для усиления эффекта больному следует придать положение, при котором верхняя половина туловища должна быть приподнята, а ноги, по возможности, опущены.

При непрерывном введении сравнительно быстро (обычно спустя 24‒48 часов) развивается тахифилаксия из-за задержки жидкости в организме.

Н.Э.: ортостатический коллапс, атония ЖКТ, мочевого пузыря и обусловленные этим паралитическая непроходимость и задержка мочевыделения; тахикардия, паралич аккомодации и мидриаз, сухость во рту. При передозировке возможен коллапс и остановка дыхания.

Ф.в.: 2,5% р‒р в амп. по 1 мл (25 мг в амп.).

Триметафан (Trimetaphan, син. Arfonad)

Относится к сульфониевым соединениям.

По механизму действия и фармакологическим свойствам сходен с гексаметонием. Отличается от него кратковременностью действия.

Применение

· Для создания управляемой гипотензии во время хирургических операций (в/в путем инфузии: начальная скорость 3‒4 мгв мин., поддерживающая от 0,3 до 6 мг/мин)

· Гипертензия, требующая экстренного вмешательства (в/в капельно: начальная скорость 0,5‒1 мг в минуту, поддерживающая 1‒5 мг/мин.).

Растворы для инфузии готовят на 5% р‒ре глюкозы с таким расчетом, чтобы в 1 мл конечного раствора содержалось бы 1 мг триметафана.

Гипотензивное действие развивается сразу же, но продолжается, в отличие от такового гексаметония, после прекращения инфузии 5‒10 мин.

Н.Э.: такие же как и при использовании гексаметония.

Ф.в.: 5% р‒р в амп. или флак. 1 мл.

 

Трепирия йодид (Trepirium iodide, син. Hygronium)

Также как и гексаметоний относится к бис-четвертичным аммониевым соединениям, но по длительности дейцствия близок к триметафану и используется по тем же показаниям, что и последний.

Назначается в/в, обычно капельно в виде 0,1% раствора с начальной скростью 3,5‒5 мг/мин (70‒100 капель. После достижения желаемого эффекта переходят на поддерживающие дозы – 1,5‒2 мг/мин (30‒40 капель).

Трепириум крайне не устойчив в растворах, в связи с чем их следует готовить непосредственно перед инфузией. В качестве растворителя могут быть использованы 5% р‒р глюкозы или же 0,9% р‒р натрия хлорида.

Н.Э.: те же, что и у предыдущих препаратов.

Ф.в.: порошок для инъекций в амп. 100 мг.

Симпатолитики

Вызывают истощение запасов медиатора норэпинефрина в окончаниях симпатических нервов. Десимпатизация ведет к ослаблению нейрогенного контроля за тонусом гладкой мускулатуры сосудистой стенки, что приводит к расширению просвета сосудов.

Действие развивается постепенно (по мере истощения запасов медиатора), но продолжается после отмены препарата длительно (по мере восстановления адекватного содержания норэпинефрина в нервных окончаниях).

Гуанетидин (Guanetidine, син. Octadinum, Ismelin)

Производное гуанидина.

Проникает в окончания адренергических нейронов, вытесняет медиатор норэпинефрин из депо и нарушает его обратный нейрональный захват, блокируя транспортные системы нейрональных мембран, что при повторном введении вызывает истощение запасов медиатора и приводит к ослаблению симпатических влияний.

Расширяет сосуды и замедляет сердечный ритм, что ведет к понижению периферического сопротивления, уменьшению сердечного выброса и вызывает снижение АД.

Применение

· Как антигипертензивное средство при умеренной и тяжелой гипертензии при непереносимости или неэффективности других гипотензивных средств.

Назначают внутрь, начиная с 10‒12,5 мг в сутки, при необходимости повышая дозу до поддерживающей 25‒75 мг в день в 1‒2 приема.

Максимальный гипотензивный эффект после однократного приема развивается через 8 часов, полный терапевтический эффект может выявиться только через 1‒3 недели от начала лечения.

Длительность действия 1‒3 недели после отмены.

Гуанетидин плохо всасывается при приеме внутрь (биодоступность 3‒30%). Не проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, в том числе с образованием активных метаболитов. Экскретируется с мочой (25‒50% в неизмененном виде).

Н.Э.: ортостатическая гипотония (из-за блокады рефлекторной вазоконстрикции, опосредуемой симпатическими влияниями), задержка натрия и воды в организме, повышение тонуса гладкой мускулатуры внутренних органов, усиление секреции пищеварительных желез (возможно обострение язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки), сердечная недостаточность.

Во многих странах исключен из реестра лекарственных средств.

Ф.в.: табл. 0,25.

Резерпин (Reserpine)

Алкалоид, полученный из корней рауфольфии змеиной (Rauwolfia serpentina)

Нарушает структуру и функции мембран нейросекреторных везикул, что приводит к утрате ими способности аккумулировать катехоламины (норэпинефрин и дофамин).

Катехоламины выходят в аксоплазму, где могут быть разрушены под влиянием фермента моноаминоксидазы (МАО). Это в конечном итоге приводит к истощению запасов медиатора и вызывает ослабление симпатических влияний.

Вызывает те же эффекты, что и гуанетидин.

Отличается тем, что проникает через ГЭБ и может ослабить адренергические влияния в ЦНС и вызвать депрессию.

Применение

· Как антигипертензивное средство при легких и среднетяжелых формах артериальной гипертензии.

Назначают внутрь по 100‒200 мкг 2‒3 раза в день.

Антигипертензивное действие развивается медленно, достигая максимума через 3‒6 недель и сохраняется после отмены дальнейшего приема в течение 1‒6 недель.

Резерпин хорошо всасывается после приема внутрь, частично метаболизируется в печени и выводится через ЖКТ (60% в неизмененном виде) и с мочой.

Н.Э.: угнетение ЦНС, заложенность носа, обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, повышение частоты рака молочной железы у женщин в постменопаузный период.

Ф.в.: табл 0,0001, комбинированные гипотензивные средства (например «Адельфан»).

Альфа адреноблокаторы

Нарушают взаимодействие медиатора норэпинефрина, выделяющегося из окончаний симпатических нервов с a₁ адренорецепторами гладкой мускулатуры сосудистой стенки и таким образом нарушают симпатическую регуляцию сосудистого тонуса, что приводит к вазодилатации.

Празозин (Prazosin, син. Minipres, Adversuten)

Синтетическое вещество, содержащее в своей структуре пиперазинилхиназолиновый гетероцикл.

Блокирует преимущественно a₁ адренорецепторы. Препятствует связыванию с ними нейромедиатора норэпинефрина и ослабляет таким образом симпатические влияния, реализуемые через a₁-а.р.

Расширяет вены и артерии и вызывает тем самым снижение периферического сопротивления и уменьшение венозного возврата крови к сердцу, что приводит к понижению АД.

Применение

· Как антигипертензивное средство

Назначают внутрь, начиная с 0,5‒1 мг на ночь, постепенно увеличивая суточную дозу до 3‒15 мг, разделенную в 2‒3 приема. Макс. сут. доза – 20 мг.

Начало действия – в течение 30‒90 минут, максимум после однократного приема – спустя 2‒4 часа, продолжительность действия – 7‒10 часов, хотя для получения максимального терапевтического эффекта может потребоваться до 3‒4 недель лечения.

· Как вспомогательное средство при спазмах сосудов (синдром Рейно) – внутрь по 1 мг 3 раза в день

· Может быть использован при застойной сердечной недостаточности (режим дозирования такой же как при лечении АГ).

Н.Э.: ортостатическая (постуральная) гипотензия, коллапс, головная боль, слабость, сонливость, диарея, задержка жидкости в организме, заложенность носа.

Ф.в.: табл., капс. 0,001, 0,002 и 0,005.

Доксазозин (Doxazosin, син. Cardura, Tonacordin)

Альфа₁-адреноблокатор, близкий по структуре и свойствам к празозину. Отличается от последнего более продолжительным действием.

Применение

· Как антигипертензивное средство.

Назначают внутрь, вначале 1 мг на ночь, затем, при необходимости, дозу постепенно увеличивают до оптимальной. Поддерживающая доза 2‒4 мг в день.

Макс. сут. доза 16 мг.

Гипотензивный эффект развивается в течение 2 часов и сохраняется около 24 часов.

Н.Э.: главный побочный эффект – ортостатическая гипотонзия, риск которой возрастает при суточной дозе, превышающей 4 мг.

Ф.в.: табл. 0,001, 0,002 и 0,004.

Фентоламин (Phentolamine, син. Regitine)

В отличие от празозина и доксазозина, блокирует также a₂ адренорецепторы, в том числе, участвующие в реализации сосудистых эффектов циркулирующих в крови катехоламинов: эпинефрина и норэпинефрина, что позволяет использовать фентоламин при феохромоцитоме – гормонпродуцирующей опухоли хромафинной ткани надпочечников.

Блокада a₂ а.р. препятствует сосудосуживающему действию катехоламинов и предупреждает или купирует развитие гипертензии, обусловленной избытком циркулирующих в крови катехоламинов.

На АД у здоровых людей, или больных артериальной гипертензией, влияет слабо, что, по-видимому, связано с его стимулирующем влиянием на сердце (блокируя a₂ пресинаптические рецепторы, фентоламин нарушает механизм отрицательной обратной связи, что приводит к усилению высвобождения медиатора норэпинефрина из нервных окончаний и усилению его влияния на остающиеся не заблокированными b₁ а.р. миокарда).

Действует непродолжительно. Т¹/₂ после внутривенного введения – около 20 минут.

Применение:

· Для предупреждения и купирования пароксизмальной гипертензии перед и во время хирургической операции при феохромоцитоме.

Назначают внутривенно по 5 мг за 1‒2 часа до операции и во время хирургического вмешательства при манипуляциях на опухоли в той же дозе или же путем в/в инфузии со скоростью 0,5-1 мг/мин.

Раствор для инфузии готовят добавляя 5‒10 мг фентоламина метансульфоната к 500 мл 5% р‒ра глюкозы.

Н.Э.: гипотензия, тахикардия, аритмии, инфаркт миокарда, спазм сосудов головного мозга, зарегистрированы случаи смерти пациентов.

Ф.в.: амп. по 0,005 фентоламина в виде метансульфоната (сам фентоламин не растворим в воде).

Урапидил (Urapidil)

Производное 1,3 диметилурацила.

Особенностью урапидила является то, что он кроме периферического действия, связанного с блокадой a₁ а.р., оказывает еще и центральное, которое возможно связано с блокадой 5-НТ₁ рецепторов к серотонину.

Уменьшает ОПС, снижает систолическое и диастолическое АД, как правило, без рефлекторной тахикардии.

Используется как антигипертензивное средство.

Назначают внутрь в дозе 60‒180 мг в сутки. В неотложных ситуациях (гипертонических кризах) – в/в в дозе 25‒50 мг.

Максимальный терапевтический эффект развивается спустя 7‒10 дней от начала лечения.

Н.Э.: повышенная утомляемость, диспепсические расстройства, сухость во рту, нарушение сна. При быстром внутривенном введении – головокружение, тахикардия, тошнота, головная боль.

Ф.в.: капс. 0,03, 0,06 и 0,09, амп.0,5% р-р–5 и 10 мл (25 и 50 мг).

Кетансерин (Ketanserin, син. Sufrexal)

Производное хиназолидиндиона.

Блокирует a₁ а.р., а также 5-НТ₂ рецепторы к серотонину. Серотонин, возбуждая 5-НТ₂ рецепторы, вызывает повышение тонуса сосудов, особенно мезентериальных, почечных, легочных, мозговых.

Применяют при артериальной гипертензии и спазмах периферических сосудов.

Назначают внутрь по 20‒40 мг 2 раза в день, при гипертонических кризах вводят внутримышечно по 10 мг или внутривенно по 10‒30 мг.

Н.Э.: чрезмерная гипотензия при парентеральном введении.

Ф.в.: табл. по 0,02 и 0,04, 0,5% р‒р в амп. по 2 и 10 мл (10 и 20 мг в амп.).