Средства, влияющие на миогенный компонент сосудистого тонуса

Классификация

· Лекарственные вещества, ингибирующие активность фосфодиэстеразы (ФДЭ) гладкомышечных клеток (папаверина гидрохлорид, дротаверин, бендазол)

· Средства, активирующие калиевые каналы гладкомышечных клеток (диазоксид, миноксидил)

· Вещества, блокирующие кальциевые каналы (нифедипин, амлодипин, фелодипин, нимодипин, флунаризин, циннаризин, верапамил, дилтиазем)

· Донаторы оксида азота (NO) (лекарственные средства нитроглицерина, изосорбида динитрата и мононитрата, натрия нитропруссид, силденафила цитрат)

· Молсидомин

· Гидралазин.

Все перечисленные лекарственные средства, несмотря на различия в механизме действия, вызывают понижение сосудистого тонуса, действуя непосредственно на гладкие мышцы сосудов.

Ингибиторы фосфодиэстеразы

Представители названной группы вазоактивных лекарственных средств понижают активность ФДЭ– фермента, который катализирует инактивацию цАМФ, превращая его в неактивный метаболит АМФ.

Накопление цАМФ в гладкомышечных клетках, как уже неоднократно указывалось, вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

Папаверина гидрохлорид (Papaverine hydrochloride)

Солянокислая соль алкалоида опия изохинолинового ряда папаверина.

Ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к повышению внутриклеточного содержания цАМФ и вызывает расслабление гладкой мускулатуры.

 

Понижение тонуса гладких мышц сосудистой стенки сопровождается ослаблением вазоспазма, расширением сосудов и улучшением кровообращения.

Вызывает также расслабление гладкой мускулатуры внутренних полых органов, в том числе желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, бронхов.

В больших дозах снижает возбудимость сердца и замедляет внутрисердечную проводимость.

Используется как спазмолитик при состояниях, связанных с висцероспазмом, а также при спазме коронарных, мозговых и периферических сосудов.

Назначают

· внутрь по 40‒80 мг 3‒4 раза в сутки, при необходимости и переносимости повышая дозу до 100‒300 мг 3‒5 раз в сутки

· в/мыш. или в/в по 20‒40 мг 2‒4 раза в день, при необходимости по 30‒120 мг повторно каждые 3 часа. Для внутривенного введения следует предварительно развести в 10‒20 мл 0,9% р-ра натрия хлорида. Разведение в растворе Рингера не допустимо из-за выпадения в осадок.

Всасывание папаверина вариабельное и при приеме внутрь биодоступность не превышает 60%. В крови на 90% находится в связанном с белками состоянии. Метаболизируется в печени, метаболиты выводятся из организма почками.

Н.Э: гипотония, тахикардия (как результат активации симпато-адреналовой системы в ответ на вазодилатацию и гипотонию), ощущения жара, зуд, тошнота, головокружение, сухость во рту, запор, при в/в введении – аритмии, атриовентрикулярная блокада.

Ф.в.: табл. 0,04, 2% р‒р в амп. по 2 мл (40 мг в амп.).

Дротаверин (Drotaverine, син. No-Spa)

Синтетическое вещество, сходного с папаверином действия.

Ингибирует фосфодиэстеразу и вызывает накопление цАМФ в клетках.

Выраженно и длительно расслабляет гладкую мускулатуру внутренних органов и сосудов и используется при состояниях, сопровождающихся висцероспазмом и вазоспазмом.

Назначают:

· внутрь по 40‒80 мг 2‒3 раза в день

· в/мыш., п/к по 40‒80 мг 1‒3 раза в день

· в/в медленно по 40‒80 мг в разведении в 10‒20 мл 0,9% р‒ра натрия хлорида.

Дротаверин хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность около 100%). Распределяется по органам и тканям, но в ЦНС не проникает. Экскретируется почками.

Переносится хорошо. Побочные эффекты возникают редко.

Н.Э.: чувство жара, головокружение, тахикардия, гипотензия, аритмии, зуд, при в/в введении – атриовентрикулярная блокада. При передозировке – остановка сердца, угнетение дыхания.

Ф.в.: табл. 0,04 и 0,08, 2% р‒р в амп. по 2 и 4 мл (40 и 80 мг в амп.).

Бендазол (Bendazol, син. Dibazol)

Производное бензимидазола.

Был разработан в бывшем СССР и стал одним из первых синтетических лекарственных средств, предложенных для применения в качестве ангигипертензивного средства.

Обладает непродолжительным (2‒3 часа) и умеренным гипотензивным действием, связанным с расширением сосудов и понижением ОПС.

Механизм сосудорасширяющего действия остается неизвестным, хотя влияние на ФДЭ не исключается.

Применяют в основном при спазмах кровеносных сосудов (усугублении артериальной гипертензии, гипертонических кризах, в том числе, ассоциирующихся с хронической гипоксией мозга, вследствие местных нарушений мозгового кровообращения).

Назначают:

· внутрь по 20‒50 мг 2‒3 раза в сутки

· в/мыш. по 20‒30 мг 2‒3 раза в сутки

· в/в 30‒40 мг в разведении в 10‒20 мл 0,9% р‒ра натрия хлорида.

Н.Э.: редко аллергические реакции, чрезмерная гипотензия.

Ф.в.: табл. 20 мг, 0,5 и 1% р‒р (5 и 10 мг в 1 мл) в амп. по 1, 2 и 5 мл.

Активаторы калиевых каналов

Усиливают выход ионов калия из гладкомышечных клеток, что вызывает гиперполяризацию их мембран и затрудняет поступление внутрь ионов кальция, необходимых для сокращения гладкой мускулатуры сосудистой стенки и поддержания таким образом сосудистого тонуса.

Диазоксид (Diazoxide, син. Hyperstat)

Производное бензотиодиазина.

Сходен по структуре с диуретиками из группы тиазидов (дихлортиазид), но мочегонным действием не обладает, что, как полагают, связано с отсутствием в его структуре сульфаниламидной группы.

Оказывает влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы.

Вызывает усиление выхода ионов К⁺ из клеток, что приводит к гиперполяризации их мембран и препятствует открытию потенциалзависимых кальциевых каналов и нарушает поступление ионов Са²⁺ внутрь клеток.

Это сопровождается расслаблением гладкой мускулатуры сосудистой стенки и расширением сосудов, преимущественно артериол.

Общее периферическое сопротивление току крови уменьшается и снижается АД.

Используется для неотложной терапии тяжелых гипертензивных состояний.

Для длительной терапии артериальной гипертензии не пригоден из-за вызываемых им побочных эффектов: активация калиевых каналов b-клеток поджелудочной железы приблизительно у 50% пациентов приводит к угнетению секреции инсулина и гипергликемии.

Назначают внутривенно болюсом 150 мг в течение 30 секунд, при необходимости повторно через 5‒15 минут в той же дозе.

Гипотензивное действие развивается в течение 30 секунд, достигая максимума через 3‒5 минут и продолжается от 2 до 12 часов.

Н.Э.: учащенное неритмичное сердцебиение, прилив крови к лицу, покраснение кожи, тахикардия, увеличение сердечного выброса, повышение потребности миокарда в кислороде (расширение резистивных сосудов и гипотония вызывает рефлекторное усиление симпатических влияний), задержка натрия и воды (отечность стоп и лодыжек, быстрое увеличение массы тела), гипертрихоз (приблизительно у 20% пациентов), гипергликемия.

Ф.в.: 1,5% р‒р в амп. по 20 мл (30 мг в амп.).

Миноксидил (Minoxidil, син. Loniten)

Пролекарство.

В организме превращается в активный метаболит миноксидил N-O сульфат, обладающий сосудорасширяющем действием, что связывают с активацией калиевых каналов гладкомышечных клеток.

Вызывает расширение преимущественно резистивных сосудов (артериол), практически не влияя на тонус емкостных (венул).

Расширение резистивных сосудов и гипотензия вызывает рефлекторное усиление симпатических влияний, что проявляется тахикардией, увеличением сердечного выброса и повышением потребности миокарда в кислороде, в связи с чем, при применении миноксидила в качестве гипотензивного средства, его уместно комбинировать с b-блокаторами.

Применение

· как антигипертензивное средство для лечения тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности обычной терапии

Назначают внутрь, вначале 5 мг в день, при необходимости дозу постепенно увеличивают до 40 мг в 1 или 2 приема.

Макс. сут. доза 100 мг.

Гипотензивный эффект развивается в течение 30 минут, достигая максимума через 2‒8 часов и сохраняется обычно 24‒48 часов.

Хорошо всасывается из ЖКТ (около 90% от принятой внутрь дозы). Практически полностью метаболизируется в печени. Метаболиты выводятся с мочой.

Н.Э.: задержка жидкости в организме (целесообразно комбинировать с диуретиками), тахикардия, увеличение сердечного выброса и потребности миокарда в кислороде (для ослабления – применение b-блокаторов), гипертрихоз (у 80% пациентов).

Последнее имеет самостоятельное значение: миноксидил используется для лечения андрогенного облысения (местно в виде аппликации 2% р‒ра по 1 мл на волосистую часть головы 2 раза в день). Для использования по такому показанию имеется специальная лекарственная форма для наружного применения. Использовать раствор, приготовленный из таблеток миноксидила для приема внутрь, не следует из-за высокой вероятности системного действия.

Ф.в.: табл. 0,0025 и 0,01, 2% р-р для местного применения во флак. по 60 мл (Regaine).