Лекарственные средства с активностью соматотропного гормона человека

Соматотропин (Somatotropin, син. Biosoma, Saizen, Genotropin)

Лекарственное средство человеческого гормона роста, продуцируемого передней долей гипофиза. Получен с помощью методов генной инженерии.

Пептид, содержащий 191 аминокислотных остатка.

Связывается со специфическими рецепторами цитоплазматической мембраны клеток и стимулирует синтез соматомединов (инсулиноподобных факторов роста) в печени и других тканях. Оказывает анаболическое действие: повышает транспорт аминокислот в клетки и синтез белка, что сопровождается усилением образования хрящевой ткани, роста скелета, мышечной массы и увеличением размеров внутренних органов.(Рис.)

Используется для стимуляции роста у детей. При закрытии зон роста в костях – противопоказан.

Применение:

· Отставание в росте у детей из-за дефицита гормона роста (гипофизарный нанизм). Назначают под кожу, обычно по 0,07‒0,1 МЕ/кг в день 6‒7 раз в неделю. Лечение продолжают до закрытия зон роста или до достижения желаемого результата.

· Другие нарушения роста в пубертатном периоде, например, при хронической почечной недостаточности (п/к 0.14 МЕ/кг в день)

· Может быть использован в расчете на анаболическое действие, при СПИДе, ожогах и т.п.

Н.Э.: гипергликемия (соматомедины нарушают связывание инсулина с инсулиновыми рецепторами, что, в сочетании с усилением гликонеогенеза и липолиза под влиянием соматотропина, может приводить к уменьшению утилизации глюкозы тканями), глюкозурия, боли в костях, задержка жидкости в организме, аллергические реакции, акромегалия.

Ф.в: порошок для инъекций во флаконах по 4, 8, 16 и 24 МЕ.

Серморелин (Sermorelin, син. Geref)

Синтетический пептид из 29 аминокислот, представляющий собой концевой фрагмент молекулы соматолиберина – гипоталамического гормона, стимулирующего секрецию гормона роста гипофиза.

Связывается со специфическими рецепторами на клетках передней доли гипофиза, активирует аденилатциклазу, повышает содержание цАМФ в соматотрофах, что вызывает усиление высвобождения гормона роста.

Влияния на секрецию других гипофизарных гормонов не оказывает.

Используется с диагностическими целями, у детей с отставанием в росте от сверстников, обусловленным низким уровнем гормона роста, для определения возможной причины дефицита этого гормона.

Назначают внутривенно в дозе 1 мкг/кг, после этого определяют уровень в крови соматотропного гормона – адекватное повышение его содержания указывает на недостаточность гипоталамуса; отсутствие изменений может свидетельствовать в пользу гипофизарной недостаточности.

С лечебными целями, то есть в расчете на восполнение возможного дефицита соматолиберина и стимуляцию, таким образом, роста, не используется, главным образом из-за кратковременной продолжительности действия, что требует многократных инъекций в течении суток, в то время как соматотропин можно вводить всего лишь 1 раз в день или даже через день.

Н.Э.: болезненность в месте инъекции, гиперемия лица, головная боль, тошнота, рвота.

Ф.в: флак. 0,0001, амп. 0,00005.

Соматостатин (Somatostatin, син. Modustatin, Stilamin)

Относится к гипоталамическим гормонам, хотя обнаружен и в других органах, в частности в ЖКТ и поджелудочной железе.

Пептид, состоящий из 14 аминокислотных остатков. Получен синтетическим путем.

В гипофизе связывается со специфическими рецепторами, ингибирует аденилатциклазу и уменьшает содержание цАМФ, что вызывает торможение высвобождения соматотрофами гормона роста.

Соматостатин ингибирует секрецию и других гормонов гипофиза, в частности пролактина, а также выделение гастроинтестинальных гормонов:

· Ингибирует высвобождение инсулина и глюкагона поджелудочной железой

· Угнетает высвобождение гастрина и уменьшает секрецию НCl в желудке

· Тормозит секрецию холецистокинина, секретина и уменьшает таким образом экзокринную функцию поджелудочной железы

· Ингибирует секрецию мотилина, холецистокинина, что может вызвать атонию желчного пузыря, желудка, тонкого кишечника

· Ингибирует выделение вазоактивных интестинальных пептидов и снижает вследствие этого кровоток в почках, печени, мезентериальных сосудах, слизистой желудка

Действует непродолжительно (период полуэлиминации всего 1-3 минуты), в связи с чем используется для проведения кратковременной неотложной терапии или с диагностическими целями.

Применение:

· В расчете на сосудосуживающее действие при острых кровотечениях из варикозно расширенных вен пищевода при циррозе печени (в/в, вначале струйно 250 мкг, затем путем непрерывной инфузии со скоростью 250 мкг/час обычно в течение 24‒72 часов)

· В расчете на подавление прежде всего экзокринной функции поджелудочной железы и профилактики таким образом аутолиза (самопереваривания) железы при острых и хронических панкреатитах, а также при проведении хирургических операций на поджелудочной железе (в/в капельно со скоростью 250 мкг/час в течение 5 дней)

· Может быть использован в диагностическиих тестах, требующих подавления продукции гормона роста, инсулина, глюкагона (назначают в соответствие с указаниями фирм‒изготовителей наборов).

Н.Э.: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, синдром мальабсорбции, стеаторея, холестаз, холелитиаз, транзиторная гипергликемия, связанные с влиянием на продукцию гастроинтестинальных гормонов.

Ф.в: лиофилизированный порошок для инъекций в амп. по 0,00025, 0,002 и 0,003.

Октреотид (Octreotide, син. Sandostatin)

Синтетический аналог соматостатина.

Пептид, содержащий 8 аминокислотных остатков. Подобно природному гормону, тормозит секрецию гормона роста гипофизом, а также подавляет продукцию инсулина, глюкагона, гастрина, секретина, вазоактивных интестинальных пептидов.

В отличие от соматостатина не метаболизируется в организме и действует более продолжительно (Т_1/2 около 80 минут), а также, в меньшей степени, по сравнению с ним, подавляет секрецию инсулина.

Применение:

· Лечение больных акромегалией (заболевание, вызванное чрезмерной продукцией гормона роста у взрослых) ‒ п/к по 100-200 мкг 3 раза в день

· Карциноидный синдром и другие гормонпродуцирующие опухоли органов ЖКТ (гастриномы, глюкагономы, инсуломы и т.п.) – п/к 100-600 мкг в день в 2‒4 приема.

Н.Э.: тошнота, рвота, метеоризм, диарея, синдром мальабсорбции, стеаторея, холестаз, холелитиаз, транзиторная гипергликемия, связанные с влиянием на продукцию гастроинтестинальных гормонов.

Ф.в.: 0,005%, 0,01% и 0,05% р‒р в амп. по 1 мл.