Ингибиторы синтеза тиреоидных гормонов

Тиамазол (Thiamazole, син. Mercazolil, Methimazole)

Антитиреоидное средство из группы тиоамидов.

Блокирует окисление йодидов, ингибируя фермент йодпероксидазу и препятствуя таким образом включению йода в состав моно- и дийодтирозина, а также нарушает образование из этих предшественников Т₃ и Т₄, что приводит к постепенному понижению их уровня в крови.

На захват йодидов щитовидной железой и действие имеющихся гормонов на ткани-мишени влияния не оказывает.

Хорошо абсорбируется при приеме внутрь, распределяется по органам и тканям, накапливается в щитовидной железе. В относительно больших количесствах проникает в молоко и через плацентарный барьер, что следует учитывать при назначении беременным и кормящим грудью матерям. Метаболизируется в печени, выделяется с мочой. Действие после однократного введения сохраняется 12‒24 часа.

Используется для ослабления проявлений тиреотоксикоза и достижения по-возможности, эутиреоидного состояния при Базедовой болезни (болезни Грейвса), токсическом узловом зобе, предоперационной подготовке перед тиреоидэктомией.

Применение:

· гипертиреоз (внутрь по 20‒60 мг в сутки до наступления эутиреоидного состояния, после чего дозу постепенно понижают до поддерживающей, обычно 5-10 мг/сутки).

Н.Э.: зобогенное действие (понижение уровня в крови Т₃ и Т₄ вызывает активацию синтеза и выделения гипофизом тиреотропного гормона и усиление его стимулирующего влияния на ткань щитовидной железы, что приводит к повышению пролиферативных процессов в ней), гипотиреоз (как следствие избыточного подавления функции щитовидной железы), нарушение кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, тошнота, пигментация кожи, выпадение волос, нарушения функции печени.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,02.

Пропилтиоурацил (Propylthiouracil, син. PTU, Propycil)

Так же, как и тиамазол, антитиреоидное средство из группы тиоамидов.

Блокирует окисление йодидов, ингибируя фермент йодпероксидазу, и препятствует таким образом включению йода в состав моно- и дийодтирозина, а также нарушает образование из этих предшественников Т₃ и Т₄.

Кроме этого, в отличие от тиамазола, пропилтиоурацил, как полагают, уменьшает образование в клетках Т₃ из менее активного Т₄.

По активности приблизительно в 10 раз уступает тиамазолу. В большей степени свзывается с белками плазмы крови, в связи с чем, как считают, в меньшей степени проникает через плацентарный барьер и в молоко. Т¹/₂ 1‒ 2 часа

Применение:

· гипертиреоз (внутрь по 100‒150 мг каждые 8 часов до наступления эутиреоидного состояния, затем дозу постепенно снижают до поддерживающей – 50 мг 2‒3 раза в сутки)

Н.Э.: зобогенное действие, гипотиреоз, нарушение кроветворения, агранулоцитоз, зуд, сыпь, боли в суставах, лихорадка, периферические отеки, головная боль, тошнота, выпадение волос.

Ф.в.: табл. 0,05.

Йод и йодиды

Не смотря на то, что йод является элементом необходимым для синтеза тиреоидных гормонов и его недостаточное поступление в организм является одной из основных причин эндемического зоба и гипотиреоза у детей, в больших дозах йод и йодиды являются быстро действующими ингибиторами тиреоидной функции.

Полагают, что основной причиной этого эффекта йодидов, является торможение высвобождения Т₄ и Т₃ щитовидной железой из-за угнетения, как полагают, эндоцитоза коллоида и блокады протеолиза тиреоглобулина, механизм которого до конца не выяснен. Возможно это следствие прямого влияния йодидов на фолликулярные клетки, хотя не исключено и опосредованное действие на тиреотропную функцию гипофиза.

Избыток йодидов ингибирует также их собственный транспорт в щитовидной железе и процесс йодирования тирозина.

Йод и йодиды применяют при проведении предоперационной подготовки перед тиреоидэктомией для быстрого снижения высвобождения Т₄ и Т_3, уменьшения размеров и васкуляризации щитовидной железы. Достичь с их помощью эутиреоидного состояния обычно не удается, с этой целью использют тиамазол, назначаемый еще до йодидов.

В качестве лекарственных средств применяют раствор Люголя и калия йодид.