М – холиноблокирующие средства

М-холинолитики – это лекарственные вещества, блокирующие преимущественно М-холинорецепторы.

К М-холинолитикам относятся:

· вещества природного происхождения (атропина сульфат, скополамина гидробромид, платифиллина гидротартрат)

· синтетические соединения (метоциния бромид, ипратропия бромид, пирензепин).

Механизм действия

При введении в организм М-холиноблокирующие вещества проникают в ткани, далее диффундируют в холинергические синапсы и связываются с М-холинорецепторами. Блокируют эти рецепторы и препятствуют тем самым взаимодействию с ними медиатора ацетилхолина. Это приводит к блокаде синаптической передачи и ограничению тем самым парасимпатических влияний на исполнительные органы:

 

 

Блокада парасимпатических влияний приводит к развитию следующих эффектов:

Глаз: расширение зрачка, паралич аккомодации, повышение внутриглазного давления;

Бронхи: понижение тонуса гладкой мускулатуры бронхов и снижение секреции бронхиальных желез;

Сердце: повышение частоты сердечных сокращений, ускорение проведения возбуждения по проводящей системе сердца;

ЖКТ: снижение тонуса, ослабление моторики, уменьшение секреции, повышение тонуса сфинктеров, замедление пассажа содержимого по ЖКТ;

Мочевыводящие пути: понижение тонуса, увеличение просвета, но повышение тонуса сфинктеров, затруднение мочевыведения;

Матка: понижение тонуса миометрия;

Железы: снижение секреции слюнных, назофарингеальных, слезных и потовых желез;

ЦНС: стимуляция центров продолговатого мозга, а также некоторых вышележащих структур.

Фармакокинетические свойства

М-холиноблокаторы природного происхождения явяляются третичными аминами. Они быстро и полно всасываются из мест введения, умеренно или почти не связываются с белками плазмы крови, распределяются по всему организму и проходят, в том числе, через ГЭБ и плацентараный барьер.

Синтетические вещества, как четвертичные (метоциний, ипратропий), так и третичные (пирензепин), являются гидрофильными соединениями, плохо всасываются из ЖКТ, плохо или почти не проникают в ЦНС и через плаценту.

Большинство М-холиноблокаторов метаболизируются в печени, подвергаясь ферментативному гидролизу.

Особенности фармакологических свойств основных представителей

Атропина сульфат (Atropine sulfate син. Atropini sulfas)

Сернокислая соль атропина – алкалоида, содержащегося в белладонне и некоторых других растениях семейства пасленовых. Представляет собой рацемическую смесь d,l гиосциамина.

По механизму действия и основным фармакологическим эффектам сходен с другими М-холиноблокаторами и является прототипом этой группы веществ. Атропин связывается и блокирует М-холинорецепторы и препятствует таким образом взаимодействию с ними нейромедиатора ацетилхолина и экзогенных мускариноподобных веществ.

При местном применении в глазной практике вызывает длительное (до 7‒10 дней) расширение зрачка и паралич аккомодации (циклоплегию).

Резорбтивное действие сопровождается угнетением секреции экзокринных желез пищеварительного и дыхательного тракта, потовых желез, понижением тонуса гладкой мускулатуры внутренних полых органов: желудка, кишечника, желче- и мочевыводящих путей, матки. Ослабляет вагусные влияния на сердце. Проникает через ГЭБ и оказывает возбуждающее действие на ЦНС.

Применение

· в глазной практике: для расширения зрачков, а также создания циклоплегии (в виде глазных капель);

· для премедикации перед операцией (для предотвращения рефлекторной брадикардии и остановки сердца и подавления секреции слюны, желудочного сока и бронхиальной слизи) п/к, в/мыш., совместно с опиоидами и противогистаминными средствами;

· при лечении брадиаритмий и блокад, асистолии (в/в, при необходимости ‒ повторно);

· в качестве противоядия при отравлении мускариноподобными веществами.

Н.Э.: сухость во рту, покраснение кожи, тахикардия, запор, нарушение зрения, гиперпирексия.

Помощь при отравлении: введение физостигмина в больших дозах.

Противопоказания: глаукома, гиперплазия предстательной железы.

Ф.в.: 1% глазные капли и глазная мазь, глазные пленки, 0,1% р‒р в амп. по 1 мл.