Анксиолитические средства разных химических групп

Буспирон (Buspirone, син. BuSpar)

Анксиолитическое средство из группы азапиронов (азаспиродеканедионов).

Механизм его действия не связан с влиянием на бензодиазепиновые рецепторы. Он является парциальным агонистом серотониновых 5‒НТ_1А рецепторов. Активация этих рецепторов сопровождается подавлением активности серотонинергических нейронов, снижением синтеза и высвобождения серотонина, а при длительном применении может приводить к снижению количества серотониновых рецепторов (5‒НТ₂) в ЦНС, что в совокупности, как полагают, и обеспечивает анксиолитическое действие буспирона.

В отличие от бензодиазепинов, подавление тревоги не сопровождается чрезмерным седативным и снотворным эффектом. Он не замедляет психомоторных реакций и может применяться во время управления автотранспортом.

Буспирон не оказывает противосудорожного и мышечнорасслабляющего действия и, по-видимому, не вызывает развития толерантности и лекарственной зависимости.

Действие буспирона развивается медленно, в течение недели, что не позволяет использовать препарат для оказания неотложной терапии тревожных состояний.

Применение

· Невротические состояния с тревогой и психоэмоциональным напряжением (внутрь по 0,005 3 раза в день, при необходимости дозу увеличивают на 0,005 каждые 3‒4 дня. Макс. сут. доза – 0,045).

Буспирон хорошо и быстро всасывается из ЖКТ, но биодоступность не высокая из-за выраженного метаболизма в печени.

Период полувыведения буспирона составляет 2‒4 часа и при нарушении обезвреживающей функции печени может значительно увеличиваться.

Н.Э.: сердцебиение, возбуждение, диспепсические расстройства, парестезии, миоз.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,01.

Антагонисты бензодиазепиновых рецепторов

Флумазенил (Flumazenil, син. Anexate, Romazicon)

Производное имидазобензодиазепина.

Является антагонистом бензодиазепиновых рецепторов. Связывается и блокирует бензодиазепиновые рецепторы и нарушает таким образом взаимодействие с ними агонистов, в том числе бензодиазепинов, что приводит к прекращению или ослаблению их действия н а организм.

Используется в основном при передозировке бензодиазепинов.

Назначают внутривенно, начиная с 0,2‒0,3 мг, при необходимости повторно, обычно по 0,1 мг каждые 60 сек до суммарной дозы 2 мг.

Действие развивается быстро, и сохраняется около 0,7‒1,3 часа.

Н.Э.: возбуждение, оглушение, тошнота, рвота, судороги.

Ф.в.: 0,01% р‒р для инъекций в амп. по 5 и 10 мл.

 

СНОТВОРНЫЕ СРЕДСТВА

Это лекарственные средства, которые при их резорбтивном действии способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

Относятся к веществам, угнетающим ЦНС.

Классификация

· Бензодиазепины (нитразепам, флунитразепам, флуразепам, темазепам, триазолам)

· Барбитураты (амобарбитал)

· Снотворные средства разной химической природы (зопиклон, золпидем, залеплон)

· мелатонин

Нитразепам (Nitrazepam, син. Radedorm, Eunoctin, Mogadon)

Производное 1,4-бензодиазепина.

Проникает в центральную нервную систему, где взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами. В результате повышается сродство ГАМК_А рецепторов к действию этого тормозного нейромедиатора, усиливается вход ионов Cl^- в нервные клетки, развивается гиперполяризация их мембран, что приводит к угнетению возбудимости нейронов и ЦНС в целом и сопровождается возникновением анксиолитического, гипногенного, мышечнорасслабляющего и противосудорожного эффектов.

В отличие от производных бензодиазепина из других групп (анксиолитиков, противосудорожных) обладает более выраженными гипногенными свойствами: укорачивает латентную фазу наступления сна, уменьшает число пробуждений и увеличивает общую продолжительность сна.

Применяют

· Как седативно снотворное и противосудорожное средство

Назначают внутрь по 0,005‒0,01 перед сном.

Н.Э.: нарушение структуры сна (укорачивает фазу быстрого сна), постсомническое действие (сонливость, вялость, мышечная слабость, замедление психических и двигательных реакций, нарушение координации движений и способности концентрациии внимания), антеградная амнезия, утрата полового влечения, артериальная гипотензия, усиление бронхиальной секреции.

Н.Э.: сходные с таковыми других бензодиазепинов (сонливость, замедление психомоторных реакций, нарушение кординации движений, ослабление памяти, поведенческие расстройства, слабость, головная боль, диплопия, диспепсические расстройства, тремор, нарушение менструального цикла, снижение либидо, нарушения функций печени, аллергические реакции, при длительном применении – толерантность и лекарственная зависимость, при внезапной отмене судороги и другие проявления синдрома отмены, в больших дозах – брадикардия, гипотония, угнетение дыхания, кома). Помощь при передозировке – введение антагониста флумазенила.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,01.

Флунитразепам (Flunitrazepam, син. Rohypnol)

По структуре и действию близок к нитразепаму.

Оказывает седативное, снотворное и противосудорожное действие.

Применение

· При бессоннице (внутрь по 0,001‒0,002 перед сном)

· Для премедикации (в/мыш. по 0,001‒0,002)

· Для введения (индукции) в наркоз (в/в 0,001‒0,002)

Флунитразепам относится к бензодиазепинам с длительным периодом полувыведения (Т_1/2 19-34 часа) в связи с чем после прекращения сна может наблюдаться выраженное последействие (сонливость, снижение внимания, замедление реакций, нарушение памяти, мышечная слабость и т.п.), вызывает галлюцинации, а при повторном применении может кумулировать.

Ф.в.: табл. 0,001 и 0,002, 0,2% р‒р в амп. по 2 мл.

Флуразепам (Flurazepam, син. Staurodorm, Dalman)

В организме превращается в активный метаболит, который очень медленно выводится из организма (Т_1/2 30-40 часов), в связи с чем действующие концентрации в крови сохраняются несколько дней, и при повторных введениях кумулирует, так что на вторую или третью ночь последовательного приема эффективность флуразепама повышается.

Применение

· Только как седативно-снотворное средство.

Назначают внутрь по 0,015 – 0,03.

Ф.в.: табл. и капс. по 0,015 и 0,03.

Темазепам (Temazepam, син. Signopam)

Относится к бензодиазепинам с коротким или средним по длительности периодом полувыведения (Т_1/2 8-15 часов) и при повторном приеме кумулирует в меньшей степени по сравнению с предыдущими препаратами, а после прекращения дальнейшего введения быстро элиминируется.

Применяют только как седативно-снотворное средство.

Назначают внутрь по 0,01.

Ф.в.: табл., капс. 0,015 и 0,03.

Триазолам (Triazolam, син. Halcion)

Относится к бензодиазепинам с одним из самых коротких периодов полувыведения (Т_1/2 1,5-5,5 часа).

При повторном приеме практически не кумулирует, а после прекращения дальнейшего поступления в организм – быстро выводится и может спровоцировать развитие синдрома отдачи (беспокойство, судороги, бессонница, кошмарные сновидения).

Применение

· Только как седативно-снотворное средство. Особенно может быть полезным для профилактики и лечения временной бессонницы, связанной с внезапными изменениями режима сна.

Назначают внутрь по 0,000125-0,00025. При этом следует иметь ввиду, что, как и при применении других бензодиазепинов с коротким периодом полувыведения, для триазолама характерен синдром отдачи (рикошета, rebound-syndrom) – беспокойство, судороги и т.п. после пробуждения, бессонница, кошмарные сновидения – при внезапной отмене.

Ф.в.: табл.0,000125.

Амобарбитал (Amobarbital, син. Amytal, Aestimalum)

Относится к производным барбитуровой кислоты.

Сама барбитуровая кислота влияния на ЦНС не оказывает.

Механизм действия связан с активацией ГАМК-рецепторов и усилением действия на ЦНС тормозного медиатора ГАМК и инактивацией АМРА-рецепторов и ослаблением действия возбуждающих аминокислот глутамата и аспартата.

В совокупности такое действие амобарбитала (и других барбитуратов) вызывает торможение центральной нервной системы, которое в зависимости от дозы может проявляться седативным эффектом, гипногенным, наркотическим и, наконец, комой.

В качестве снотворного применяют в настоящее время реже чем бензодиазепины.

В отличие от бензодиазепинов амобарбитал (и другие барбитураты):

· Нарушает структуру сна

· Вызывает более выраженное последействие

· Индуцирует (повышает активность) микросомальных ферментов печени, в связи с чем ускоряет свой собственный метаболизм (что отчасти обьясняет появление привыкания к барбитуратам), а также может нарушать метаболизм других лекарств, являющихся субстратами этих ферментов.

Амобарбитал, также как и бензодиазепины вызывает развитие толерантности и лекарственную зависимость.

Применяют в качестве снотворного внутрь по 0,1‒0,2 за 15-30 минут до сна.

Н.Э.: седативное действие, сонливость, неврологические (атаксия, нистагм) и поведенческие расстройства, реакции гиперчувствительности (сыпь, эритема, эксфолиативный дерматит, тромбоцитопения), мегалобластная анемия, остеомаляция, при передозировке – угнетение дыхания и кровообращения из-за подавления функций дыхательного и сосудодвигательного центров. Помощь при передозировке – проведение общереанимационных мероприятий.

Ф.в.: табл. 0,1 и 0,2.

Зопиклон (Zopiclone, син. Imovan)

Производное циклопирролона.

Не смотря на различие в структуре, по механизму действия и фармакологическим свойствам сходен с бензодиазепинами. Так же как и они активирует ГАМК-ергические процессы в ЦНС, что, как полагают, и приводит к возникновению гипногенного эффекта.

Относится к снотворным средствам средней продолжительности действия.

Применяют при затруднении засыпания, частых ночных пробуждениях и нарушениях сна невротического происхождения.

Назначают внутрь по 0,0075 – 0,015 перед сном.

Н.Э.: имеет горький вкус и может вызвать появление чувства горечи во рту, тошноту, рвоту, аллергические реакции.

Ф.в.: табл. 0,0075.

Золпидем (Zolpidem, син. Zoldem)

Производное имидазопиридина с преимущественным влиянием на ᾠ₁ подтип бензодиазепиновых рецепторов.

Оказывает гипногенное действие, проявляющееся укорочением латентной фазы наступления сна и удлинением общей продолжительности сна при бессоннице.

Противосудорожным, мышечно‒расслабляющем, анксиолитическим действием не обладает.

Показан для кратковременного лечения бессонницы.

Назначают внутрь по 0,005‒0,010 за 20‒30 минут до сна.

Н.Э.: постсомническое действие (сонливость, поведенческие нарушения, антеградная амнезия), диспепсические расстройства, нарушение зрения, лекарственная зависимость при длительном применении.

Доксиламин (Doxylamine, син. Donormil)

По химической структуре и действию близок к дифенгидрамину ‒ блокатору гистаминовых Н₁‒рецепторов. Отличается от него более выраженным снотворным действием в связи с чем используется в качестве снотворного средства для облегчения засыпания и нормализации общей продолжительности сна.

Обладает противоаллергическими свойствами и м‒холинолитической активностью.

Назначают внутрь по 0,015‒0,03 за 15‒30 минут до сна.

Н.Э.: дневная сонливость, а также, обусловленные м‒холинолитическими свойствами, сухость во рту, нарушение остроты зрения, задержка мочеиспускания, запоры.

Ф.в.: табл. по 0,01.

Мелатонин (Melatonin, син. Meloset Melaxena)

Является лекарственным средством гормона эпифиза (шишковидной железы) мелатонина и проявляет действие на организм, сходное с ним: в больших дозах (80 мг) индуцирует наступление сна, в низких (2‒10 мг) ‒ усиливает желание отойти ко сну, не вызывая при этом угнетения ЦНС.

Показан при нарушениях сна в связи с изменением часового пояса, посменной работой, а также для ослабления нежелательных эффектов, связанных с отменой снотворных у лиц с зависимостью к их действию.

В качестве снотворного назначают внутрь по 3 мг перед сном.

Н.Э.: сонливость, отеки.

Ф.в.: табл по 0,003.

 

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Лекарственные средства, оказывающие стимулирующее влияние на функции ЦНС (головного мозга), что проявляется повышением психической и двигательной активности.

При применении психостимуляторов повышается умственная и физическая работоспособность, концентрация внимания, увеличивается скорость рефлексов, физическая выносливость, снижается усталость, потребность во сне и пище.

По химической природе психостимуляторы можно разделить на следующие группы:

· производные фенилалкиламина (амфетамин)

· производные сиднонимина (сиднокарб)

· производные метилксантина: (кофеин)

Амфетамин (Amphetamine, син. Phenamin)

Производное фенилалкиламина. Сходен по структуре и фармакологическим свойствам с алкалоидом эфедрином, относящимся к симпатомиметическим средствам.

Проникает в ЦНС и вызывает высвобождение нейромедиаторов норадреналина и дофамина из пресинаптических окончаний, а также несколько уменьшает их обратный нейрональный захват, усиливая таким образом адренергические и дофаминергические влияния в ЦНС.

Вызывает эйфорию, повышает физическую и умственную работоспособность, устраняет усталость, уменьшает аппетит.

Симпатомиметическое действие на периферии сопровождается повышением АД, тахикардией, что связано с повышением высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и усилением в связи с этим его стимулирующего влияния на адренорецепторы сердца и сосудов.

Из пищеварительного тракта всасывается хорошо. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер. Частично подвергается метаболизму в печени, экскретируется с мочой. Период полувыведения ‒ около 12 часов. Подкисление мочи может ускорить выведение.

При длительном применении кумулирует. Вызывает привыкание и лекарственнную зависимость, при отмене ‒ абстинентный синдром.

В настоящее время применение амфетамина ограничено. Возможными показаниями являются нарколепсия и другие состояния, сопровождающиеся сонливостью, вялостью, повышенной утомляемостью. Иногда его используют для повышения работоспособности при утомлении.

Назначают внутрь по 0,005‒0,01 1‒2 раза в день. Действие после однократного приема сохраняется около 2‒8 часов.

Н.Э.: возбуждение, бессонница, тахикардия, повышение АД, аритмии, психотические нарушения.

Ф.в.: табл. 0,01.

Сиднокарб (Sydnocarb, син. Mesocarb)

Психостимулирующее средство из группы сиднониминов. По механизму своего действия является симпатомиметиком с преимущественно центральным действием.

Проникает через ГЭБ и вызывает усиление высвобождения из адренергических нейронов медиатора норадреналина, усиливая таким образом его влияния в ЦНС. Это приводит к развитию психостимулирующего эффекта: снимается усталость, повышается психическая и физическая работоспособность, улучшается настроение, уменьшается сонливость и ослабляется чувство голода. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры.

Стимулирующее действие развивается постепенно.

Обладает менее выраженным по сравнению с амфетамином симпатомиметическим действием на периферии, в связи с чем реже вызывает увеличение частоты и силы сердечных сокращений, сужение периферических кровеносных сосудов и повышение АД.

Сиднокарб применяют при общей слабости, астении, нарколепсии, субдепрессивных состояниях.

Назначают внутрь по 0,005 1‒2 раза в день.

Н.Э.: бессонница (не следует принимать на ночь), возбуждение, психотические нарушения, тахикардия, аритмии, диспепсические расстройства, в больших дозах ‒ судороги, при длительном применении ‒ лекарственная зависимость.

Ф.в.: табл 0,005, 0,01 и 0,025.

Кофеин (Caffeine, син. Caffeinum)

Алкалоид, содержащийся в листьях чая, зернах кофе, бобах какао, орехах колы.

1,3,7‒метилксантин.

Блокирует аденозиновые рецепторы и таким образом ослабляет угнетающее влияние на ЦНС аденозина, в больших концентрациях угнетает активность фосфодиэстеразы и повышает внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к усилению биоэлектрической активности нейронов. В большей степени стимулирует кору головного мозга, с чем и связывают развитие психостимулирующего эффекта.

Кофеин стимулирует центры продолговатого мозга: дыхательный и сосудодвигательный и обладает аналептическими свойствами.

Прямое действие кофеина на периферии сопровождается повышением частоты и силы сердечных сокращений, расслаблением гладкой мускулатуры внутренних органов, повышением сократимости скелетных мышц, увеличением диуреза. Непосредственное действие на гладкие мышцы сосудистой стенки вызывает их расслабление. Однако сосудорасширяющее действие проявляется только со стороны коронарных сосудов и сосудов почек, сосуды других внутренних органов и мозга под влиянием кофеина суживаются.

Кофеин повышает артериальное давление, что особенно проявляется при гипотензии. Нормальное давление крови кофеин практически не изменяет или незначительно его повышает.

Применение.

В качестве психостимулятора для повышения работоспособности, устранения усталости, сонливости ‒ внутрь по 100‒200 мг, при необходимости повторно не ранее чем через 3‒4 часа.

Назначают также при мигрени и сходных состояниях в комбинации с аспирином, ацетаминофеном и алкалоидами спорыньи.

Н.Э.: бессонница, беспокойство, возбуждение, тошнота, рвота, тахикардия, аритмии. При длительном применении возможно развитие привыкания и психической зависимости (теизм). Противопоказан при артериальной гипертензии, бессоннице, ишемической болезни сердца, глаукоме.

Ф.в.: табл. 0,1, комбинированные лекарственные средства «Кофетамин», «Цитрамон», «Седалгин», «Колдрекс», «Пенталгин», др.

 

НООТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Группа психотропных средств, основной эффект которых определяется спобностью улучшать процессы памяти и обучения, когнитивные функции, нарушенные вследствие заболеваний или агрессивных воздействий (noos ‒ ум, разум, мышление, tropos ‒ направление, стремление).

Пирацетам (Piracetam, син. Nootropil)

Производное пирролидона. Является циклическим аналогом ГАМК.

Проникает в ЦНС и оказывает стимулирующее влияние на умственную деятельность (мышление, обучение и память) при ее недостаточности.

Механизм действия связывают с влиянием на пластические и энергетические процессы в нервной ткани, что сопровождается усилением образования РНК, повышением утилизации глюкозы и ускорением оборота АТФ и интенсификацией межнейронных связей.

Улучшает кровообращение в ишемизированной ткани мозга и обладает антигипоксическими свойствами.

Хорошо всасывается из желудочно‒кишечного тракта и, в отличие от ГАМК, проникает через ГЭБ. Избирательно накапливается в коре головного мозга. Из организма выводится почками, преимущественно в неизмененном виде.

Применяется при умственной недостаточности, связанной с хроническими сосудистыми и дегенеративными заболеваниями головного мозга, черепно‒мозговых травмах и других поражениях головного мозга, сопровождающихся снижением памяти, при умственной отсталости у детей.

Назначают внутрь (по 0,4 3 раза в день, при неоходимости повышая дозу до 3,2 грамм в сутки), внутримышечно и внутривенно (начиная с 2‒4 грамм, повышая до 4‒12 грамм в сутки). Курс лечения пирацетамом продолжается от 2‒3 недель до 2‒6 месяцев.

Переносится хорошо. Из побочных эффектов отмечают головные боли, тошноту, раздражительность, нарушение сна, диспепсические расстройства.

Ф.в.: табл. 0,2, капс. 0,4, 20% р‒р в амп. по 2 мл.

Винпоцетин (Vinpocetine, син. Cavinton)

Полусинтетическое производное алкалоида девинкана, содержащегося в растении барвинке.

Ингибирует фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению цАМФ в клетках.

Расширяет мозговые сосуды и обладает антиагрегантным действием, что в совокупности приводит к усилению кровообращения, улучшению микроциркуляции и увеличению доставки кислорода к мозговой ткани и замедлению инволюционных расстройств.

Применяют при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения и других заболеваниях, сопровождающихся нарушением памяти, головокружением.

Назначают внутрь по 5‒10 мг 3 раза в сутки или внутривенно капельно 8‒10 мг/кг в сутки.

Н.Э.: при внутривенном введении возможны гипотензия, тахикардия.

Ф.в.: табл. 0,005 и 0,5% р‒р в амп. по 2 мл.

 

АНАЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Лекарственные средства, оказывающие оживляющее (аналептическое) действие.

Механизм действия связан с стимулирующим влиянием на ЦНС, прежде всего жизненно важные центры продолговатого мозга дыхательный и сосудодвигательный.

Кофеин бензоат натрия (Coffeinum‒natrii benzoas, син. Caffeine‒sodium benzoate)

Легко растворимая в воде соль кофеина.

Вводится под кожу. Симулирует кору, дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга, что может привести к восстановлению функций мозга, дыхания и кровообращения, особенно при их нарушениях, обусловленных угнетением функций ЦНС.

Оказывает также прямое стимулирующее влияние на сердце. Расслабляет гладкую мускулатуру, но повышает сократимость скелетной. Увеличивает диурез.

Имеет узкий диапазон доз, в которых проявляется аналептическое действие и при передозировке может вызвать развитие судорог.

Показанием к применению может быть угнетение функций ЦНС и сердечно‒сосудистой системы при инфекционных и других заболеваниях, отравлениях, в том числе снотворными и наркотическими средствами, алкоголем.

Ф.в.: 10% и 20% р‒р в амп. по 1 и 2 мл.

Бемегрид (Bemegride, син. Ahypnon)

Производное пиперидина.

Будучи сходным по структуре с барбитуратами, конкурирует с ними за места связывания и таким образом является антагонистом барбитуратов.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга и вызывает увеличение частоты и амплитуды дыхания и повышение АД, особенно при их нарушении, обусловленном угнетением функций ЦНС. Ускоряет восстановление психомоторных реакций в период выхода из наркоза.

Может быть использован при остром отравлении барбитуратами, восстановления дыхания при барбитуратном наркозе (внутривенно по 2‒5 мл 0,5% р‒ра до полного восстановления дыхания).

Превышение рекомендуемых доз может привести к развитию судорог, тошноты, рвоты.

Ф.в.: 0,5% р‒р в амп. по 10 мл.

Никетамид (Niketamid, син. Cordiamin)

25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты.

Аналептическое средство со смешанным механизмом действия.

Оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры, а также опосредованное, обусловленное стимуляцией синокаротидной зоны. Вызывает повышение амплитуды и частоты дыхания и повышение АД, особенно при их нарушении, обусловленном угнетением функций ЦНС.

В качестве аналептика назначают внутривенно, подкожно и внутримышечно в дозах от 1‒2 мл до 3‒5 мл.

Показаниями могут быть отравления средствами для наркоза, снотворными, алкоголем, асфиксия, острая сердечно‒сосудистая недостаточность, коллапс.

Н.Э.: может спровоцировать возникновение судорог, аллергические реакции.

Ф.в.: амп по 1 и 2 мл.

Камфора (Camphora)

Производное пинена, получаемое синтетическим путем или из древесины камфорного дерева или пихтового масла.

При подкожном введении оказывает прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры.

Оказывает также прямое стимулирующее влияние на сердце, вызывая повышение чувствительности миокарда к действию катехоламинов.

Обладает раздражающим действием и при нанесении на зоны Геда вызывает отвлекающий и трофический эффекты, что проявляется ослаблением боли и усилением кровотока в соответствующих органах.

Показанием к назначению камфоры могут быть: острая сердечно‒сосудистая недостаточность, коллапс, угнетение дыхания при инфекционных заболеваниях, отравлениях снотворными и наркотическими средствами.

Н.Э.: образование олеом при подкожном введении, аллергические реакции.

Ф.в.: 20% р‒р в масле в амп. по 1 и 5 мл.

ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

К этой группе относятся лекарственные средства с активностью гормонов человека.

Сюда же, условно, могут быть отнесены также и некоторые другие вещества, не обладающие гормональной активностью, но оказывающие существенное влияние на синтез, выделение или действие гормонов.