Производные бензойной кислоты (глиниды)

Репаглинид (Repaglinide, син. Novonorm)

Подобно производным сульфонилмочевины, стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, оказывая влияние на АТФ-зависимые калиевые каналы b-клеток островкового аппарата.

В отличие от производных сульфонилмочевины, репаглинид быстро всасывается и быстро выводится из организма. При пероральном приеме его действие начинается сразу, достигая максимума через 30‒50 минут, а период полуэлиминации составляет всего 48 минут. Благодаря быстрому всасыванию и раннему наступлению пика действия репаглинид можно использовать для стимуляции секреции инсулина в ответ на прием пищи, что уменьшает постпрандиальную гипергликемию, а из-за быстрого выведения риск возникновения гипогликемии невысок. Продолжительность действия около 4-5 часов.

Выведение репаглинида и его метаболитов осуществляется через ЖКТ, в связи с чем, его применение возможно у лиц с патологией почек.

Применение

· инсулиннезависимый сахарный диабет (внутрь, начиная с 500 мкг перед едой, при необходимости дозу можно повышать до макс. разовой ‒ 4 мг, суточной – 16 мг).

Н.Э,: диспепсические расстройства (боли в животе, диарея, тошнота, рвота, запор), повышение уровня печеночных ферментов, аллергические реакции (зуд, крапивница, эритема), при передозировке – гипогликемические состояния.

Ф.в.: табл. 0,0005, 0,001 и 0,002.

Натеглинид (Nateglinide, син. Starlix)

По механизму действия и основным характеристикам гипогликемизирующего эффекта сходен с репаглинидом, но действует еще быстрее и менее прдолжительно. Секреция инсулина под влиянием натеглинида повышается в течение 15‒20 минут после приема. По мере снижения концентрации глюкозы действие натеглинида на секрецию инсулина ослабевает, так, что гипогликемия на фоне его приема возникает редко.

Применяется при сахарном диабете II типа для подавления постпрандиальной гипергликемии. Назначают внутрь по 60 120 мг непосредственно перед едой. Действие сохраняется в течение 4 часов.

Из нежелательных эффектов отмечают слабость, тошноту, гриппоподобный синдром.

Ф.в.: табл 0,06 и 0,12.

Производные тиазолидиндиона

Это новый класс гипогликемизирующих средств.

Основной механизм их действия заключается в повышении чувствительности тканей‒мишеней к инсулину.

Показано, что эти лекарственные средства этой группы потенцируют действие инсулина, что приводит к повышению захвата глюкозы и ее утилизации в мышечной и в жировой ткани, а также понижают образование глюкозы в печени.

Троглитазон (Troglitazone, син. Regulin)

Производное тиазолидиндиона.

Первый из представителей этого класса гипогликемизирующих веществ, внедренный в клиническую практику.

Стимулирует утилизацию глюкозы в адипозоцитах и клетках скелетной мускулатуры путем увеличения числа инсулиновых рецепторов и влияния на содержание переносчиков для глюкозы Glut-1 и Glut-4, что, как полагают, связано с непосредственным влиянием троглитазона на генетический аппарат и изменением транскрипции генов, участвующих в метаболизме глюкозы.

Подавляет активность фруктозо-1,6 и 2,6 дифосфатазы и ингибирует окисление жирных кислот и угнетает таким образом глюконеогенез в гепатоцитах, а также активирует гликогенсинтетазу, уменьшая таким образом образование и выход глюкозы из печени.

В итоге:

· снижается инсулинорезистентность

· понижается инсулинемия

· ослабляется гипергликемия натощак и после еды.

Кроме того, троглитазон снижает уровень циркулирующих в крови триглицеридов и холестерина, а также препятствует образованию продуктов перекисного окисления липидов (последнее, как полагают, связано с наличием в структуре его молекулы фрагмента a-токоферола).

На секрецию инсулина троглитазон не влияет

Применение

· инсулиннезависимый сахарный диабет, для преодоления инсулинорезистентности

Назначают внутрь. Продолжительность действия около 24 часов. Метаболизируется в печени до неактивных продуктов. Может индуцировать активность микросомальных ферментов.

Н.Э.: гепатотоксичность, что может стать причиной смерти.

Ф.в.: табл. 0,2 и 0,4.

Пиоглитазон (Pioglitazone, син. Actos)

Повышает чувствительность тканей к инсулину и уменьшает образование глюкозы в печени.

Предполагается, что ключевую роль в механизме повышения периферической активности инсулина под действием пиоглитазона играет его способность препятствовать дефосфорилированию тирозинкиназы инсулинового рецептора.

В отличие от троглитазона не содержит в своей структуре полиметилфенольных фрагментов, поэтому уступает ему по антиоксидантной активности.

Применяют при сахарном диабете II типа. Назначают внутрь, начиная с дозы 15‒30 мг 1 раз в день независимо от приема пищи. При необходимости и переносимости суточную дозу можно увеличить до 45 мг.

Н.Э.: гипогликемия, отеки, анемия, аллергические реакции.

Ф.в.: табл. 0,015, 0,03, 0,045