Секвестранты желчных кислот / смолы, связывающие желчные кислоты

Холестирамин (Colestiramine, син. Colestrol)

Анионообменная смола, представляющая собой сополимер стирола и дивинилбензола, содержащий триметилбензиламмониевые группы и обладающий в связи с этим выраженными основными свойствами.

Не растворим в воде, но очень гигроскопичен.

 

Оказывает гиполипидемическое действие. Связывается в кишечнике с желчными кислотами, затрудняет реабсорбцию и усиливает их выведение из организма.

Уменьшение возврата желчных кислот в печень стимулирует их образование de novo из холестерина, в связи с чем, в гепатоцитах усиливается синтез рецепторов и увеличивается захват из крови липопротеинов низкой плотности (основной транспортной формы холестерина в клетки) и содержание этих атерогенных липопротеинов в крови понижается.

Холестирамин нарушает также всасывание экзогенного пищевого холестерина, так как этот процесс происходит с участием желчных кислот.

В совокупности это приводит к понижению концентрации холестерина в крови. На уровень триглицеридов холестирамин не влияет и может даже несколько повышать его, по-крайней мере в начале лечения.

Гиполипидемический эффект развивается относительно быстро – снижение ЛПНП и холестерина в крови проявляется с первой недели лечения, достигая максимума на 3‒4 недели. После прекращения дальнейшего приема уровень холестерина возвращается к исходному.

Используется при II типе гиперлипопротеинемий, а также может быть полезен для ослабления зуда при избыточном содержании в крови желчных кислот, что имеет место, например, при циррозе печени, а также для связывания ядов и токсинов, например, при пищевой токсикоинфекции.

Назначают внутрь. Содержимое 1 пакетика, в которых выпускается холестирамин, растворяют в 100 мл воды и принимают внутрь по 3,0‒6,0 (4,0‒8,0) 1‒3 раза в день за полчаса до еды, во время или полчаса после еды. Макс. сут. доза составляет 36,0. При биллиарном циррозе, частичной обструкции желчевыводящих путей назначают по 3,0‒6,0 (4,0‒8,0) в день.

Холестирамин практически не всасывается и резорбтивного действия не вызывает.

Н.Э.:

· Нарушение всасывания лекарственных веществ, жирорастворимых витаминов и других компонентов пищи

· Запор (желчные кислоты являются стимуляторами моторики кишечника), боли в животе, тошнота

· Гипопротромбинемия (из-за дефицита витамина К, вследствие нарушения его всасывания из кишечника) и геморрагические осложнения

· Аллергические реакции.

Ф.в.: порошок в пакетиках по 3,0, 4,0 и 9,5 табл. жевательные по 1,5.

Колистипол (Colestipol)

Анионобменная смола.

Является сополимером диэтилентриамина и 1-хлоро-2,3-эпоксипропана.

В отличие от холестирамина растворим в воде.

Также как колестирамин колистипол практически не всасывается из просвета ЖКТ.

При приеме внутрь, в просвете кишечника связывает желчные кислоты, что затрудняет их реабсорбцию и усиливает выведение из организма. Уменьшение возврата желчных кислот в печень ведет к повышению их синтеза, на что расходуется холестерин. Кроме того, снижается всасывание экзогенного холестерина. В результате уровень холестерина в плазме снижается за счет фракции атерогенных ЛПНП.

Применяется при гиперхолестеринемии (тип IIA и IIB гиперлипопротеинемий)

Назначают внутрь, вначале по 5,0 1 раз в день за полчаса до еды, во время, или полчаса спустя еды, через месяц, при необходимости, дозу повышают на 5,0. Макс. сут. доза 30,0, назначаемая в 1 или 2 приема. Порошок перед применением растворяют в воде – в сухом виде колестипол принимать нельзя.

Н.Э.: такие же как и колестирамина.

Ф.в.: порошок в пакетиках по 5,0.

Эзетимиб (Ezetimibe, син. Zetia)

Является первым из представителей группы лекарственных средств, ингибирующих абсорбцию в кишечнике холестерина и стеролов растительного происхождения.

Вероятный механизм действия связывают с нарушением функций транспортного белка NPC1L1.

Эффективен даже в отсутствии пищевого холестерола, так как ингибирует реабсорбцию холестерина, экскретирующегося в желчь.

Основной эффект – понижение уровня ЛПНП.

Легко всасывается, подвергается в кишечнике конъюгации с образованием активного глюкуронида. Выводится из организма с калом. Подвергается энтерогепатической циркуляции. Период полувыведения около 22 часов.

Применяют внутрь. Рекомендуемые дозы составляют 5 – 20 мг, чаще – 10 мг.

Н.Э.: умеренные нарушения функций печени, особенно в сочетании с ингибиторами ГМГ- КоА редуктазы, миозиты.

Ф.в.: табл. 0,01