Лекарственные средства, применяемые при гиперхромных анемиях

Наиболее частой причиной гиперхромных анемий является дефицит витамина В₁₂ и фолиевой кислоты.

Фолиевая кислота (Folic acid, Pteroiylglutamic acid)

Фолиевая кислота – это витамин. необходимый для переноса одноуглеродных радикалов.

Одной из важнейших реакций, для которой необходим фолат – это синтез, входящего в состав ДНК, дезокситимидинмонофосфата из дезоксиуридинмонофосфата как показано на схеме:

Дефицит фолиевой кислоты (неадекватное потребление ее с пищей, беременность, прием ингибиторов фолатредуктазы, некоторых противосудорожных средств, оральных контрацептивов, изониазида) может привести к нарушению синтеза дезокситимидинмонофосфата и таким образом ДНК и, как следствие, подавлению нормального деления клеток. Эти изменения особенно заметны в тканях, клетки которых быстро делятся, в том числе в красном костном мозге.

Главное проявление дефицита фолиевой кислоты – это макроцитарная анемия.

Для лечения макроцитарной анемии и восстановления депо фолатов почти у всех пациентов достаточно поступления в организм 1 мг фолиевой кислоты в день. Парентеральное введение обычно не требуется, так как она хорошо всасывается из ЖКТ, даже при синдроме мальабсорбции.

Применяют для стимуляции эритропоэза при гиперхромных макроцитарных анемиях у беременных, а также некоторых других, в частности, вызванных лекарственными веществами или радиацией. При пернициозной анемии может нормализовать картину крови, но не устраняет неврологических расстройств, в связи с чем при этом заболевании ее следует использовать совместно с витамином В₁₂.

Назначают по 5 мг в сутки.

Нежелательные эффекты редкие, в основном аллергические реакции.

Ф.в.: таблетки по 0,001.

Цианокобаламин (Cyanocobalamin, Vitamin B₁₂)

Так же как и фолиевая витамин В₁₂ необходим для биосинтеза ДНК. Так же как и при дефиците фолиевой кислоты, при дефиците витамина В₁₂ нарушается деление клеток, в том числе клеток красного костного мозга предшественников эритроцитов и развивается мегалобластная анемия.

Дело в том,что существует биохимический механизм, который связывает витамин В₁₂ и фолиевую кислоту и объясняет, почему изменения со стороны крови при их дефиците имеют сходство.

Фолиевая кислота поступает в организм алиментарным путем в основном в виде полиглутаматных форм 5-СН₃-ТГФК. В кишечнике, все, вроме одного остатка глутаминовой кислоты отщепляются и моноглутамат-5-СН₃-ТГФК всасывается в проксимальном отделе тощей кишки и далее поступает в общий кровоток и распределяется по организму.

Основная роль фолатов, как уже отмечалось – это участие в переносе одноуглеродных радикалов. Но для этого, вначале 5-СН₃-ТГФК должен превратиться в ТГФК. Катализирует это превращение витамин В₁₂, как показано на схеме:

При дефиците витамина В₁₂ превращение основного пищевого и хранящегося в депо 5-СН₃-ТГФК в предшественник кофакторов ТГФК произойти не может. В результате накапливается 5-СН₃-ТГФК и развивается дефицит кофакторов, необходимых для синтеза ДНК, что со стороны красного костного мозга проявляется нарушением образования форменных элементов крови, прежде всего эритроцитов.

Витамин В₁₂ необходим также для превращения малонил КоА в сукцинил КоА. При дефиците витамина В₁₂ этого не происходит и накапливается метилмалонил КоА, вследствие чего синтезируются аномальные жирные кислоты, которые встраиваются в мембраны клеток. Считают, что в ЦНС это нарушение приводит к неврологическим проявлениям дефицита витамина В₁₂ (развивается фуникулярный миелоз).

Ввиду того, что дефицит витамина В₁₂ почти всегда вызван нарушением его всасывания из ЖКТ, для лечения В₁₂ дефицитной анемии (анемии Аддисона-Бирмера, пернициозной анемии) лекарственные средства витамина В₁₂ назначают парентерально: внутримышечно, обычно по 500 мкг ежедневно в течение первой недели, затем 1 раз в неделю

Нежелательные эффекты: витамин В₁₂ также как и фолиевая кислота редко вызывают побочные эффекты, даже при введении в очень больших дозах, так как легко выводятся с мочой. Однако у лиц с повышенной чувствительностью возможно возникновение аллергических реакций, вплоть до анафилактического шока.

Ф.в.: 0,003, 0,01, 0,02 и 0,05 % растворы для инъекций в ампулах по 1 мл (по 30, 100, 200 и 500 мкг в ампуле соответственно).