Альтерация при воспалении, её виды и значение. Изменения обмена веществ, физико-химических свойств тканей и их структуры в очаге воспаления

Воспаление разделяется на септическое (если биологические агенты вызвали) и асептическое (ИМ, т.е. нет никаких микроорганизмов).

В ответ на действие на флогогенного агенты происходит повреждение – альтерация, степень которой может быть разная. Эта степень зависит от:

- силы действующего агента

- тропность фактора к различным тканям

- реактивность организма, т.е на фоне нормальной реактивности фактор небольшой силы может и не вызвать повреждение, или же не большое

Повреждение может быть обратимым, в основе – дистрофия; если часть клеток погибла, а часть может восстановиться – некробиоз; необратимое повреждение – некроз.

В ответ на действие повреждающего фактора в очаге повреждения появляется медиатор.

Медиатор – химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно.

По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют:

3. биогенные амины:

- из тучных клеток – гистамин

- из тромбоцитов – серотонин

4. полипептидные:

- плазменные – контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент

- клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты

3. липидные – метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены

Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин à активирует пероксидацию липида à мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток à гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой – брадикинин (гормон боли) à он активирует фосфолипазу А2 à она же активируется адреналином тоже.

Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран à из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления.

Противовоспалительные медиаторы – ограничивают развитие воспаления

· гепарин – связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации.

· Апопротеин Е – вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций

· Антифосфолипазы

· Антиоксиданты – противовоспалительные мелиаторы

· Интерлейкин 10 – ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов

· Липоксины – вырабатываются из арахидоновой кислоты

· ГКС

Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами – прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы – посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную.

Существует 5 стадий нарушения микроцеркуляции в очаге воспаления:

1 стадия – кратковременный спазм сосуда – в основе аксон-рефлекс – адреналин действует – кровь минуя капилляры сбрасывается по артериоло-венулярным шунтам;

2 стадия – артериальная гиперемия – в основе малые дозы гистамина-брадикинина, они способствуют расширению микрососуда, все сосуда раскрываются, т.е. снижается их тонус. Гистамин обусловливает спазм артериоло-венулярного шунта. Простогландин Е2 – уменьшает тонус прекапиллярных сфинктеров. Большой кровоток, скорость его увеличивается, отток тоже большой. При этом температура ткани повышается. Но постепенно уровень медиатора повышается à большие дозы гистамина и брадикинина – значительно снижают тонус сосуда, повышают проницаемость сосудистой стенки, вязкость повышается.

3 стадия - Простагландин F2α – увеличивает тонус посткапиллярных сфинктеров à формируется венозная гиперемия, характеризуется нарушением оттока крови, снижением скорости кровотока и гиперемия приобретает синюшный оттенок.

4 стадия – стаз. В сосудах появляются сладжи (грязь, тина) – клетки склеиваются, приклеиваются к сосудам à кровь останавливается

5 стадия – тромбоз – ему способствует остановка кровотока, повышение вязкости крови, активация свертывающей системы (фактор Хагена), активация тромбоцитов (тромбоксаны и серотонин), формирование экссудата, это способствует проницаемости сосудистых стенок (гистамин, серотонин, брадикинин, лейкотриены).

 

Перегрузочная сердечная недостаточность. Понятие о перегрузке объёмом и давлением крови. Причины перегрузочной сердечной недоста точности. М еханизмы развития и патоморфология перегрузочной недостаточности сердца.

 

Перегрузочная СН

2 типа перегрузки:

1. Факторы, увеличивающие преднагрузку – увеличение объема крови.

Наблюдается при: гиповолемии, полицитемии, а также при пороках недостаточности клапанов сердца.

По закону Франка-Старлинга: чем больше растяжение мышечного волокна, тем больше сила его сокращения – гетерометрический тип сокращения, изотонический тип сокращения кардиомиоцитов à повышение потребности в кислороде на 20%.

2. Увеличивающие постнагрзку – перегрузка сопротивлением. Формируется при наличии препятствия на пути выхода крови: артериальная гипертензия, коарктация аорты, стеноз ЛА, тромбоэмболия ЛА, стеноз клапанов сердца.

Преодоление повышенного сопротивления току крови à рост напряжения мышечного волокна à гетерометрический, изометрический тип сокращения кардиомиоцитов à повышение потребности в кислороде на 200%.

Экстренные механизмы преодоления компенсации сниженной сократительной функции сердца

1. Повышение сократимости миокарда при увеличении его растяжения (механизм Франка-Старлинга, гетерометрический, изотонический)

2. Увеличение сократимости миокарда при возрастании его сопротивления току крови (гетерометрический, изометрический механизм)

3. Возрастание сократимости сердца при увеличении частоты его сокращений

4. Повышение сократимости сердца при возрастании симпато-адреналовых влияний на него

è Повышение силы сокращений, скорости сокращений, скорости его расслабления.

Долговременный механизм компенсации – гипертрофия миокарда

Стадии:

1. Аварийная

2. Устойчивой гипертрофии

3. Кардиосклероза

Нарастание перегрузки à увеличение потребности в О₂ и субстратах à

1. Несостоятельность окислительного фосфорилировапния

2. Компенсаторная активация глюкозы

è 1. Увеличение АДФ и АМФ; 2. Увеличение неорганического фосфата; 3. Внутриклеточный ацидоз – ведет к активации ДНК митохондрий;

è Активация митохондриогенеза

За счет митохондрий масса миокарда возрастает на 20-30%. Дополнительные митохондрии необходимы для энергообеспечения работы сердца, для обеспечения дальнейшего биосинтеза белка.

За счет сократительных белков масса миокарда возрастает на 100%.

В эту стадию – сверщившейся гипертрофии – сердце полностью справляется с перегрузкой, т.е. полностью обеспечивает потребности организма. У пациента можно обнаружить лишь увеличение границ сердца – коллагенная дилатация.

Несоответствия миокарда:

1. Относительный недостаток кровообращения

2. Относительный недостаток иннервации

3. Уменьшение соотношения площади клеточной мембраны и объема клетки

4. Уменьшение ядерно-цитоплазматических взаимоотношений – ядро не гипертрофируется

При возрастании перегрузки II стадия гипертрофии перейдет в III.

III стадия – кардиосклероз.

Стенка сердца истончается.

Основные механизмы снижения сократительной функции миокарда при СН

1. Недостаточность энергообеспечения клеток миокарда

2. Повреждение мембран и ферментов кардиомиоцитов

3. Электролитный баланс внутри и вне клеток миокарда

4. Изменение в генетической программе и/или механизмов ее реализации

5. Расстройство нейрогуморальной регуляции сердца

è В результате – снижение силы сокращений сердца, скорости систолического сокращения, скорости диастолического расслабления миокарда.

У пациента появляются признаки СН:

1. Гемодинамические признаки СН:

~ уменьшается ударный объем сердца à тахикардия

~ для поддержания минутного объема увеличивается ЧСС

~ уменьшение минутного объема сердца (МОС)

~ снижение САД/ДАД

~ сокращение пульсового давления

o снижение скорости кровотока

o в желудочках сердца увеличивается остаточный систолический объем крови

o повышение конечного диастолического давления в желудочках

o повышение венозного давления

2. кардиальные признаки:

· тахикардия

· дилатация, что тоногенную, что миогенную

3. экстракардиальные признаки:

§ уменьшение минутного объема сердца

§ снижение скорости кровотока

§ циркуляторная гипоксия

§ активация анаэробного гликолиза

§ ацидоз

§ раздражение ДЦ недоокисленными продуктами

§ одышка

ü уменьшение минутного объема сердца

ü снижение скорости кровотока

ü Либо: ацидоз à увеличение скорости диссоциации оксигемоглобина

Либо: увеличение времени

Механизмы компенсации

1) Со стороны сердца: тахикардия и гипертрофия

2) Экстракардиальные: тахипноэ, эритроцитоз, активация ферментов тканевого дыхания.

4. Отек:

1. Уменьшение минутного объема сердца à повышение давления в венозной части капилляров à транссудация жидкости в ткани

2. Ишемия почек à активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

В ответ на уменьшение МОС рефлекторно увеличивается синтез альдостерона à повышается реабсорбция Na à повышается реабсорбция воды à увеличивается ОЦК

Билет № 20

1. Понятие о факторах риска, их клиническое значение. Свойства болезнетворных факторов, их основные категории и особенности действия. Экологические аспекты общей этиологии.(ничего не нашла)