Медиаторы воспале ния; виды, происхождение и роль в развитии воспаления. Белки острой фазы повреждения ткани, их значение. Понятие об антимедиаторах

Медиатор – химические вещества, которые появляются в очаге в результате высвобождения, активации и синтеза, там же воздействуют и метаболизируются. Они свою работу выполняют местно.

По происхождению медиаторы воспаления разделяют на: клеточные и плазменные. По химической структуре выделяют:

1. биогенные амины:

- из тучных клеток – гистамин

- из тромбоцитов – серотонин

2. полипептидные:

- плазменные – контактная система плазмы крови (фактор Хагемана (XII), высокомолекулярный кининоген, прекалликреин плазмы, XI фактор); комплемент

- клеточные (тканевые): цитокины (БАВ, вырабатываются фагоцитами); лизосомальные ферменты

3. липидные – метаболиты арахидоновой кислоты (эйкозаноиды): простагландины, тромбоксаны, лейкотриены

Образование медиаторов повреждения происходит каскадно: в ответ на повреждение из симпатических терминалий выделяется адреналин à активирует пероксидацию липида à мембрана клеток становится более лабильной, что способствует выделению гистамина из тучных клеток à гистамин действует на фактор Хагемана (XII) и на этот же фактор действует сам адреналин. Фактор Хагемана активирует колликреин-кининовую систему, конечный продукт которой – брадикинин (гормон боли) à он активирует фосфолипазу А2 à она же активируется адреналином тоже.

Фосфолипаза А2 воздействет на фосфолипиды мембран à из них образуется арахидоновая кислота. На арахидоновую кислоту может воздействовать 2 фермента: циклооксигеназа (ЦОГ), под ее действие образуются простагландины (простагландин Е2, и простогландин F2α), а также тромбоксаны; липооксигеназа (ЛОГ), под ее действие образуются лейкотриены, которые приглашают лейкоциты в очаг воспаления.

Противовоспалительные медиаторы – ограничивают развитие воспаления

· гепарин – связывает биогенные амины, ингибирует комплемент, препятствует свертыванию крови, является антикоагулянтом и ингибирует адгезию и агрегацию к тромбоцитам, снижает активность колликреин-кининовой системы, структурный компонент соединительной ткани, участвует в регенерации.

· Апопротеин Е – вырабатывается макрофагами, уменьшает активность иммунных реакций

· Антифосфолипазы

· Антиоксиданты – противовоспалительные мелиаторы

· Интерлейкин 10 – ингибирует цитокины, снижает активность Т-хелперов

· Липоксины – вырабатываются из арахидоновой кислоты

· ГКС

Медиаторы воздействуют на микроциркуляторное русло. В норме это русло состоит из артериол (приносящие сосуды), трофические капилляры (клетки в 1 ряд, осуществялется газообмен, проникновение в ткани различных субстратов, и наоборот); между артериолами и капиллярами – прекапиллярные сфинктеры, такие же сфинктеры имеются при впадении капилляра в венулы – посткапиллярные сфинктеры. Кроме артериол и венул имеются артериоло-венулярные шунты, через них кровь сбрасывается непосредственно из артериальной системы в венозную.

1.С-реактивный белок Сывороточный амилоид А α2-макроглобулин, комплемент  церулоплазмин	Эти белки отвечают за адсорбцию, обезвреживание и удаление чужеродного материала
2.α1-кислый гликопротеид α1-антитрипсин гаптоглобин	Ингибиторы протеолитических ферментов
3. Церулоплазмин Лактоферрин Ферритин	Связывают и транспортируют медь Связывают железо Белок, депонирующий железо Они связывают и транспортируют металлы с переменной валентностью (бактериостатический и антиоксидантный эффекты)
4. Фибриноген Антитромбин III	Регуляция гемостаза и фибринолиза

Понятие об антимедиаторах воспаления

Наличие своеобразного каскада тесно связанных между собой ме­диаторов воспаления ставит важный вопрос о механизмах самосто­ятельного прекращения воспаления в том случае, когда поврежда­ющий агент уничтожен, структура и функция ткани восстановлена. Не менее важен и другой вопрос, касающийся механизмов предуп­реждения избыточного накопления медиаторов воспаления и их поступления в общую систему циркуляции крови, что в ряде случаев приводит к крайне опасным состояниям — шоку, коллапсу,ДВС-синдрому и др. На всех этапах развития воспаления высвобождаются и начинают Действовать вещества, которые предупреждают избыточное накопление или- прекращают влияние медиаторов. В своей совокупности данные вещества, как и сами медиаторы гуморального и клеточного происхождения, могут быть объединены в систему антимедиаторов воспаления. Соотношение медиаторов и антимедиаторов воспаления во многом определяет особенности формирования, развития и прекращения воспалительного процесса. Среди антимедиаторов воспаления наиболее видное место за­нимают ферменты: гистаминаза, разрушающая гистамин; карбок-сипептидазы, вызывающие распад кининов; эстеразы, ингибирую-щие фракции комплемента; простагландиндегидрогеназа, разруша­ющая простагландины; супероксиддисмутаза и катал аза, инактивирующие радикалы кислорода, и др. Важную роль в образовании и доставке антимедиаторов в очаг воспаления играют эозинофилы. Помимо своей специфической функции в развитии иммунного воспаления или воспаления, вызываемого паразитами, эти клетки выполняют функцию фактора, прекращающего воспалительный процесс. Важно то, что клетки, которые принимают наиболее активное участие в формировании острого воспаления (лаброцйты, базофилы и нейтрофилы), высвобождают ХФЭ, обеспечивающий скопление в очаге эозинофильных лейкоцитов. Эозинофилы по­глощают антигены и иммунные комплексы, а также выделяют практически все антимедиаторные ферменты. Кроме названных выше ферментов, в эозинофилах содержится арилсульфатаза, раз­рушающая лейкотриены (МРВ-А), не только ферментные, но и неферментные антиоксиданты.