Этиология, патогенез и клинические проявления тромбофилического синдрома. Принципы лекарственной коррекции расстройств гемостаза.

Тромбофилический синдром — это вид нарушения гемостаза, который проявляется повышенной склонностью к тромбообразованию, не отвечающей защитным функциям организма (как известно, образование тромбов — защитная реакция организма).

 

К тромбофилическому синдрому предрасполагают замедление тока крови, венозный застой, воспаление венозных сосудов (флебит), изменение состава крови (увеличение содержания протромбина, снижение содержания антикоагулянтов). Предрасполагающим фактором является ожирение, потому что обмен жиров связан с обменом гепарина (который является активатором липаз). Особенно опасными являются тромбоз венечных, мозговых сосудов, а также отрыв тромбов, составляющий сущность тромбоэмболии.

Билет № 43

Моделирование болезней в эксперименте; его виды, возможности и ограничения. Морально- этические аспекты моделирования на животных.

 

В медицине метод моделирования был разработан и внедрён именно патофизиологами. Рождение самой патофизиологии было вызвано потребностью в выявлении и описании сущности того, что скрыто от врача при обследовании и лечении пациента, — механизмов возникновения, развития и завершения болезней. Эти механизмы, а также роль патогенных факторов, условий, в которых они реализуют своё действие, необходимо было воспроизводить на «искусственных копиях» болезней — их моделях; описывать с использованием медицинских терминов, представлений и положений, т.е. моделировать интеллектуально.

 

Виды эксперимента:

Синтетический (in vivo) – на животных

Аналитический (in vitro) – в пробирке

Острые - быстро

Хронические – может длиться в течении нескольких дней, ночей.

 

Методы эксперимента.

   Выключения – например выключают одну почку, наблюдают за процессами в организме.

   Включения – вводят например лекарственный препарат или гормон, действие на определенный орган.

   Раздражения – например раздражение нерва, и наблюдают что происходит вокруг.

   Изолированных органов – выделяют орган в питательную среду, и воздействуют на него чем-либо.

   Парабиоза – животные, имеющие общий кровоток. У них сообщение только кровью, вводят в кровоток одного препарат, наблюдают за другим.

   Культуры тканей

   Сравнительной патологии – различные реакции сравнивают у разных животных. Илья Мечников.

 

Основные требования к эксперименту – научность и этичность.

Научность – проведение опыта в условиях, которые обеспечивают сравнимость экспериментальных данных; выбор экспериментального животного.

Этичность – оптимальное жизнеобеспечение в виварии. Выбор наименее травматичных методик воздействия, полное обезболивание при проведении болезненных процедур; максимальное снижение количества животных, которые используются в опыта за счет научного подхода к планированию эксперимента; использование альтернативных методов (культуры тканей и клеток, математическое моделирование).

Общая характеристика понятия, виды и основные патогенетические факторы развития коматозных состояний. Значение экзогенных и эндо генных интоксикаций, а также поражений центральной нервной системы в возникновении и развитии комы. Алкогольное и лекарственное отравле ние как причина комы.

Кома:

• Общее, крайне тяжелое состояние организма.

• Возникает в результате действия экзо- и эндогенных повреждающих факторов.

• Характеризуется угнетением нервной деятельности, потерей сознания, гипо- и арефлексией, недостаточности функции органов и систем органов.

Комы:

1. Вследствие локального повреждения мозга

2. Вследствие энцефалопатий, распространенных в переделах всего головного мозга.

Локальные повреждения:

• Травматические – субдуральная гематома, эндуральная гематома, ушиб или сотрясение головного мозга.

• Сосудистые паталогии – кровоизлияние в полость черепа или мозговую ткань, как осложнение гипертонической болезни, разрыв сосудистой аневризмы; инфаркт мозга вследствие тромбоэмболии мозговых сосудов.

• Инфекционные – менингит, энцефалит, абсцесс.

• Злокачественный клеточный рост: метастазы опухолей головного мозга, опухоли самого мозга, паранеопластические поражения мозговой ткани.

• Локальный гипоэрго: в результате эпилептического статуса, после припадка

Факторы, способствующие нарушению всего ГМ:

• Эндокринопатологии:

 Гипофункция: инсулиновая недостаточность, микседема, гипокортицизм.

 Гиперфункция: гиперинсулинизм, гипертиреоз

Нарушения газового состава крови:

• Артериальная гипоксемия

• Гиперкапния

Расстройства водно-электролитного обмена:

• Гиперосмия

• Гипоосмия

• Гипонатриемия (<100 ммоль/л)

• Гипокалиемия (<2 ммоль/л)

• Гипомагниемия

• Гиперкальциемия

• Гипокальциемия

• Гипохлоремия

Нарушения энергетического обмена:

• Гипоксия

• Голодание

Интоксикации:

• Эндогенные:

 Уремическая

 Печеночная

 Кетоацидотическая

• Экзогенные:

 Отравления угарным газом

 Спиртами (метиловым, этиловым)

 Тяжелыми металлами

 Наркотиками и галлюциногенами

Побочные действия лекарств:

• Наркотических анальгетиков

• Барбитуратов

• Трициклических антидепрессантов

• Анестетиков-галлюциногенов

• Нейролепткиов

Неблагоприятные действия факторов внешней среды:

• Гипотермия

• Гипертермия

• Лучевая энергия

• Значительные колебания барометрического давления

Патогенез ком

Первичная альтерация нервных клеток – к этому приводит воспаление, сотрясение, ушиб мозга, разможжение тканей мозга, расстройства мозгового кровообращения и ликворо-динамики.

На фоне гипоксии угнетаются аэробные процессы, стимулируется анаэробный гликолиз. уменьшение АТФ и КФ, возрастают– АДФ и АМФ. Нарушается биосинтез белков (липопротеидов, нуклеопротеидов), угнетается образование нейромедиаторов, нарушается работа ионных каналов – формируется электроитный дисбаланс нейронов. Процессы белкового распада, увеличивается содержание аммиака.

Дефицит энергии приводит к уменьшению образованию ДА, НА иАХ. С другой стороны уменьшается распд, инактивация ГОМК (гамма – оксимасляная) и ГАМК. Результат – снижение возбудимости и способности к проведению нервных импульсов.

Расстройство мозгового кровообращения является очень важным факторов в формировании отек-набухании. Изменение осмотического давления в крови (особенно низкое), гипоонкия и гипоосмия крови; повышение внутричерепного давления; снижение церебрального диффузионного давления, гипоксия мозга; нарушение активности транспорта электролитов,  накопление натрия в клетках --- все это ведет к отеку-набуханию.

Гипоксия сопровождается увеличением концентрации катехоламинов (в частности НА), активации и пероксидации липидов. Увеличение НА способствует активации аденилатциклазы -- увеличивается цАМФ—накопление кальция в саркоплазме клеток – активация фосфолипазы – способствует повреждению мембран митохондрий и лизосом. Повреждение мембран – вторичная альтерация.

Поверждение мембран клеток – подавление кальцийсвязывающей способности саркоплазмотический сети и саркоплазма – кальций накапливается в цитоплазме – разобщение окисления и фосфорилирования – снижение АТФ и КФ.

Нарушается пластическое обеспечение нервных клеток. Особенно снижается синтез РНК, белков, фосфолипидов. В результате нарушения повреждаются внутриклеточные ультраструктуры. При этом в клетке накапливаются незаменимые аминокислоты (гистидин, лейцин, фенилаламин), и снижаются заменимые (треонин, глютамин).

В продолговатом мозге – ДЦ, СДЦ. Как результат поражения СДЦ – снижение АД, нарушение функций сердца (аритмии). Результат повреждения ДЦ – центрогенная ДН.

Формируестя полиорганная недостаточность:

Поражение головного мозга сопровождается – нарушение дыхания, системного кровообращения, функций печени и ЖКТ, кислотно-щелочного, водно-электролитного баланса. Эндотоксикоз – нарушение свертывания крови – ишемия почек – кортикальный некроз – ОПН