Основные пути обезвреживания (детоксикации)ядов в организме

1. Изменение химической структуры вещества в организме - гидроксилирование (присоединение ОН-групп), окисление, восстановление, метилирование (присоединение СН3-групп), соединение с глюкуроновой кислотой и аминокислотами. При этом в организме чаще всего образуются менее токсичные метаболиты.

Проблема здесь состоит в том, что к настоящему времени человечество использует около 1 млн. новых химических веществ, не существовавших ранее в природе (ксенобиотики – «чуждые жизни» - пестициды, лекарства, пищевые добавки и пр.). При этом наши механизмы детоксикации здесь могут «ошибаться» и при изменении химической структуры этих веществ в организме могут образовываться более токсичные метаболиты.

2. Депонирование в органах и тканях – накопление яда в костях, волосах, печени, при этом присходит временное снижение концентрации яда в крови (например, тяжелые металлы депонируются в костях, печени и почках). Это неполноценный способ обезвреживания, поскольку при неблагоприятных условиях (болезни, физические перегрузки, действие других вредных факторов) происходит выход ядов из депо в кровь и наблюдаются обострения вяло текущих хронических отравлений.

3. Выведение яда из организма - через легкие, почки, ЖКТ, кожу. Чем быстрее выводится яд из организма, тем легче протекает и быстрее заканчивается отравление. В клинической токсикологии для этого широко используются вещества, ускоряющие выведение ядов из организма.

        Детоксикационная система организма человека

       и показатели ее активации.

До настоящего времени в токсикологии это наиболее сложный и до конца не изученный вопрос.Эту сложную систему организма, в основном сосредоточенную в печени, можно представить в виде 5 основных звеньев защиты:

1. Микросомальное окисление в микросомах печени. Показатели активности этого - микросомальные монооксигеназы - цитохромы Р-450, b 5 и др. При активации этой системы в организме возможно накопление оксидных радикалов, продуктов ПОЛ.

2. Реакции конъюгации (соединения) с белками. Показатели – восстановленный (свободный) глютатион в крови и др. Чем меньше свободного глютатиона в крови – тем активнее работает эта система.

3. Биоэнергетические процессы, обеспечивающие функционирование детоксикации в клетках печени - окислительное фосфорилирование и др.

4. Процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ). Показатели - диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид и др.

5. Антирадикальная и антиперекисная защита. Показатели – активность каталазы, пероксидазы, супероксиддисмутазы. Вещества-антиоксиданты - ПНЖК, витамин С и др.

По состоянию активности и взаимосвязи этих 5 звеньев детоксикационной системы организма можно выявить адаптацию или компенсацию в организме при действии ядов и прогноз течения отравления у человека. В случае истинной адаптации при активации первых 4-х звеньев защиты должно активироваться 5-е звено, в других случаях можно говорить о токсикогенном дисгомеостазе в организме и необходимо искусственно активировать 5 звено путем введения веществ антирадикального действия. Исследование состояния МОГС и других детоксикационных механизмов очень важно для объяснения разновидностей комбинированных эффектов токсикантов, наличия их отдаленных эффектов и параметров токсикодинамики и токсикокинетики токсических веществ.

   

ПУТИ ПОСТУПЛЕНИЯ ПРОМЫШЛЕННЫХ ЯДОВ

                  В ОРГАНИЗМ

1. Ингаляционный путь - наиболее частый и опасный путь поступления промышленных ядов (площадь легких, пронизанных капиллярами, составляет 100-120м² ; что сразу создает большую концентрацию токсиканта в крови, затем кровь из легких, минуя печень, разносится по всему организму - нет барьерной функции печени). Этот путь характерен для летучих веществ. Чем выше их растворимость в крови - тем опаснее эти вещества (коэффициент распределения - С яда в крови/С яда в воздухе),

2. Перкутанный путь (через неповрежденную кожу) и через слизистые оболочки. Так обычно в организм проникают липотропные яды (растворимые в жирах) - через неповрежденную кожу, волосяные фолликулы, потовые и сальные железы.

3. Пероральный путь. В производственных условиях обычно такой путь поступления встречается редко и возможен при проглатывании ядов, осевших на слизистой носоглотки, при несоблюдении правил личной гигиены, случайно попавших ядов с продуктами питания, хранящимися на производстве.