Классификация отдаленных и специфических эффектов

                                   Химических веществ

Отдаленные эффекты	Специфические эффекты
Онкогенный (канцерогенный)	Гонадотропный
Мутагенный	Аллергенный
Тератогенный	Эмбриотропный
Патологические изменения органов и систем	Иммунодепрессивный
Ускорение старения, снижение продолжительности жизни

 

ОНКОГЕННОЕ (КАНЦЕРОГЕННОЕ) ДЕЙСТВИЕ

       Многие химические вещества способны оказывать канцерогенное действие – вызывать образование злокачественных новообразований. Изучением канцерогенных факторов занимается специальная организация ВОЗ – МАИР (Международное агентство по изучению рака).

       Приводим определение канцерогена по МАИР:

Химический кацероген –

1) вещество или их смесь, которые могут вызвать у человека или животных образование опухолей, не встречающихся без их воздействия ( истинные канцерогены - инициаторы )

2) вещества, вызывающие учащение образования либо более раннее появление обычно встречающихся злокачественных опухолей (промоторы - предшественники канцерогенов)

КЛАССИФИКАЦИЯ КАНЦЕРОГЕНОВ (МАИР)

Группа 1. Вещества, канцерогенные для человека (доказано эпидемиологическими данными на людях). Это 23 вещества: мышьяк, асбест, хром, бериллий, никель, сажа, нефтепродукты, бензол и др.

Группа 2. Вещества, возможно канцерогенные для человека:

2а) Вероятные канцерогены (в эксперименте вызывают опухоли у 80-100% подопытных животных через 4-6 месяцев). 14 веществ - бенз(а)пирен, хлор органические пестициды - ХОП и др.

 2б) Возможные канцерогены (вызывают опухоли у 20-30% животных при действии в течение жизни). 47 веществ, например, кадмий, нитрозосоединения, некоторые пестициды

         Группа 3. Вещества, неклассифицируемые по канцерогенной способности (данные различных исследователей о канцерогенной опасности в настоящее время противоречивы) - 64 вещества, например, свинец и его соли

        Группа 4. Вещества, вероятно, не канцерогенные для человека – пока нет данных об их канцерогенной активности – это все остальные химические вещества.

Как видно, эксперты МАИР дают очень осторожную классификацию канцерогенов – для человека практически нет не канцерогенных веществ, просто пока многие из них всесторонне не исследованы в отношении опасности этих эффектов.

 

МУТАГЕННОЕ ДЕЙСТВИЕ

ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ХИМИЧЕСКИХ МУТАГЕНОВ

ПРИРОДНЫЕ мутагены - неорганические и органические вещества, встречающиеся в природе (микотоксины, оксиды азота, нитраты, нитриты и др.)

АНТРОПОГЕННЫЕ мутагены - лекарства, пестициды, пищевые добавки и др.

 

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ МУТАГЕНОВ по Н.П. Дубинину:

1. Естественные неорганические вещества (оксиды азота, нитраты, нитриты, свинец, радионуклиды и др.), органические вещества (алкалоиды, гормоны и др.)

2. Переработанные природные вещества (продукты нефти, сгорания угля и др.)

3. Химические вещества, не встречающиеся в природе (пестициды, пищевые добавки, лекарства и др.)

       В настоящее время насчитывается около 500 веществ, обладающих мутагенной активностью.

     Методики исследования мутагенной активности веществ:

- Эксперименты на модельных тест-системах – на культурах микробов, растений, насекомых, клетках человека и животных в опытах in vitro, in vivo,

- Цитогенетический мониторинг населения и работающих в контакте с мутагенными факторами,

- Биологическая индикация мутагенов в биосфере.

Для доказательства мутагенности химических веществ для человека используют 4 системы:

- Точечные мутации у микроорганизмов с метаболической активацией

- Доминантные летальные мутации у мышей

- Хромосомные изменения в костном мозге млекопитающих

- Хромосомные нарушения в лейкоцитах человека

ЭМБРИОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ

ВИДЫ НАРУШЕНИЙ РАЗВИТИЯ ПЛОДА ПОД ВЛИЯНИЕМ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:

ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОЕ действие - внутриутробная гибель плода, снижение массы и размеров эмбрионов, нарушения нормальной дифференциации тканей

ТЕРАТОГЕННОЕ действие - аномалии и дефекты развития, выявляющиеся в постнатальном периоде.

       История химической тератологии (раздел токсикологии, изучающий тератогенную активность химических веществ) начинается с 1976 года, когда в Германии у беременных женщин, употреблявших новое снотворное средство – талидомид, были выявлены массовые уродства новорожденных.

В список химических тератогенов в настоящее время входит более 600 веществ: ртуть и ее соединения, ПХБ, диоксины, пестициды (ХОП, ФОП и др.), бензол, бензин, соединения серы и др.

Оценка эмбриотоксичности проводится в экспериментах на лабораторных животных:

    ПОКАЗАТЕЛИ ЭМБРИОТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ:

- общая эмбриональная смертность

- предимплантационная и постимплантационная смертность

- среднее число особей в помете

- средняя масса и размеры эмбрионов

        ПОКАЗАТЕЛИ ТЕРАТОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ: внешние и внутренние аномалии развития экспериментальных животных, состояние участков окостенения, распределение потомства по полу.

В опытах на животных определяется порог специфического действия Lim sp. и зона специфического действия:

Z sp. = Lim integr. / Lim sp.

Если Z sp. > 1, вещество избирательного эмбриотропного действия и это учитывается при установлении ПДК (вводятся большие коэффициенты запаса при переходе от экспериментальных данных к человеку).

ДРУГИЕ ОТДАЛЕННЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ ДЕЙСТВИЯ ХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ:

Нервно-психические расстройства при действии форсфорорганических соединений (ФОС). Кроме того, для ФОС после отравления обнаружена отдаленная нейротоксичность – возникновение разнообразных нарушений ЦНС через длительное время. При воздействии хлорорганических пестицидов (ХОП) в эксперименте через большое время обнаруживаются нарушения кроветворения (анемии), функций ССС (учащение инфарктов, ускорение развития атеросклероза).