Препараты водорастворимых витаминов. Механизм действия. Применение.

ВИТАМИН С

Препараты Аскорбиновая кислота, Аскорутин (аскорбиновая кислота + рутин)

Фармакологические эффекты

1. Повышает активность металлоэнзимов, способствует:

-превращению кальцидиола в кальцитриол

-гидроксилированию пролина и лизина в процессе синтеза коллагена

-гидроксилированию метионина в процессе синтеза карнитина, обеспечивающего

утилизацию жирных кислот в качестве источника энергии

-синтезу гиалуроновой кислоты, норадреналина, стероидных гормонов, интерферона,

лизоцима, иммуноглобулинов, цитохромов

2. Облегчает биоусвоение железа из ЖКТ и его включение в гем.

3. Оказывает антиоксидантный эффект

Побочные эффекты При приеме витамина в дозах больше 1 г в сутки.

1. Гемолиз эритроцитов у новорожденных

2. Гипергликемия и глюкозурия

3. Геморрагии

4. Прерывание беременности – результат повышения секреции эстрогенов.

5. Мочекаменная болезнь

Показания к применению

1. С профилактической целью – во время беременности, кормлении грудью, инфекциях (вирусной и бактериальной), заболеваниях ЖКТ

2. С лечебной целью – при гипоксии, метаболическом и дыхательном ацидозе, при тяжелых инфекционных заболеваниях, при цинге.

 

ВИТАМИН Р

Препараты Рутин, Аскорутин

Фармакологические эффекты

1.Большинство эффектов опосредовано через витамин С

2. Собственные эффекты: уменьшение экссудации жидкой части плазмы через сосудистую стенку, желчегонный

Показания к применению

1. Ликвидация повышенной проницаемости сосудов

2. Интенсивная транссудация жидкой части плазмы, приводящая к отечности нижних конечностей

3. Холестаз

ВИТАМИН В₁₂ (ЦИАНКОБАЛАМИН)

Препараты Цианкобаламин, Оксикобаламин, Кобамамид, Витогепат

продуцируется микрофлорой кишечника.

Средняя суточная потребность 2-5 мкг.

Механизм действия

1) Витамин В₁₂ превращается в кофактор кобамамид.

Кобамамид входит в состав различных восстанавливающих ферментов (редуктаз).

Редуктазы восстанавливают фолиевую кислоту до тетрагидрофолиевой.

Тетрагидрофолиевая кислота активирует деление клеток.

2) Кобамамид необходим для образования и ДНК и нуклеопротеидов.

Основное проявление недостатка витамина В ₁₂ - тяжелая анемия.

Суть патологии состоит в нарушении нуклеинового обмена эритроидных клеток, в результате чего в кровь поступают незрелые формы с высоким содержанием железа (гиперхромные мегалоциты), но с резко сниженной способностью к переносу кислорода.

Эти расстройства эритропоэза вызываются дефицитом витамина В 12 и фолиевой кислоты.

3) Кобамамид необходим для превращения метилмалоновой кислоты в янтарную.

Янтарная кислота входит в состав липидной части миелина.

При дефиците витамина В ₁₂ могут наблюдаться неврологические нарушения.

Фармакологические эффекты:

1. Нормализация процессов деления эритроцитов по нормобластическому пути.

2. Предупреждение гемолиза эритроцитов при пернциозной анемии.

3. Обеспечение миелинизации нервных волокон.

4. препятствует жировому перерождению клеток и тканей паренхиматозных органов.

В 12 - дефицитная анемия развивается при нарушении всасывания витамина.

Париетальные клетки слизистой желудка секретируют особый гликопротеид,

который специфически связывает поступивший с пищей витамин В 12 в комплекс. Процесс происходит в желудке и 12-перстной кишке.

Затем комплекс проходит почти через весь кишечник и всасывается

в дистальном отделе слепой кишки с помощью специфического транспортного механизма.

Дефицит витамина может быть обусловлен и повреждением транспортного механизма (инвазия широким лентецом, хронический воспалительный процесс в толстом кишечнике).

При недостатке витамина В 12 развивается следующая патология (три А):

1. АНЕМИЯ - гиперхромная, так как нарушен процесс созревания эритроцитов, гемолиз эритроцитов.

2. АТАКСИЯ - неврологические расстройства, так как нарушен синтез миелиновых оболочек (комбинированные расстройства двигательного тракта спинного мозга и психических функций).

Неврологические нарушения более тяжелые, чем гематологические.

3. АХИЛИЯ - снижение секреции желудком соляной кислоты.

Эти проявления сопровождаются дегенерацией эпителия

(в области ротовой полости и желудочно- кишечного тракта).

 

Так как дефицит витамина В ₁₂ в основном связан с нарушением его всасывания, для лечения необходимо парентеральное введение препаратов (внутримышечно,внутривенно)

Парентеральное введение витамина В ₁₂ уже в течение нескольких дней приводит к нормализации числа эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов в крови.

Быстро исчезают изменения эпителия в ЖКТ, за исключением атрофии слизистой оболочки желудка и ахилии.

Восстановление неврологических нарушений длится годами, причем некоторые из них уже необратимы.

Побочные эффекты

1) Повышение свертывания крови

2) Тахикардия

3) Аллергические реакции

ФОЛИЕВАЯ КИСЛОТА

Препараты Фолиевая кислота, Кальция фолинат, Кислота фолиевая с цианкобаламином

При дефиците фолиевой кислоты в первую очередь страдает клеточное деление и созревание клеток кроветворной системы (быстропролиферирующие ткани)и развивается

-макроцитарная анемия,

-лейкопения,

-нарушаются регенерация слизистой желудка и кишечника.

-нарушаются процессы всасывания (в том числе - железа),

-могут развиваться глубокие дистрофические изменения слизистых.

Дефицит фолиевой кислоты является причиной мегалобластной анемии

(морфологически не отличается от пернициозной, однако отсутствуют повреждения в кишечном тракте и видимые неврологические нарушения).

Во время беременности может приводить к уродствам плода.

Дефицит фолиевой кислоты в отличие от дефицита витамина В 12 наступает при

- нерациональном питании (отсутствие в диете овощей, яиц, мяса),

-в старческом возрасте,

-при алкоголизме

-при лечении некоторыми противосудорожными средствами (дифенин, фенобарбитал),

изониазидом, т.к образуются невсасывающиеся комплексы

-при пользовании гормональными контрацептивными препаратами.

Метаболизм и утилизация витамина В ₁₂ и фолиевой кислоты тесно связаны друг с другом. На основании картины периферической крови нельзя заключить имеется дефицит того или другого витамина.

Поступление только фолиевой кислоты не устраняет тяжелых неврологических нарушений, которые наступают в результате дефицита витамина В ₁₂.

Из-за угрожающих осложнений начинают терапию обоими витаминами.

Применяют фолиевую кислоту энтерально в течение 3-4 недель.

Парентеральное применение целесообразно только при синдроме недостаточного всасывания.

Взаимодействие

Нельзя вводить в одном шприце с витаминами В₁₂, С, В₂, В₆ и с препаратами железа.

Побочные эффекты

-диспептические явления

-высокие дозы могут вызвать судороги (результат повышенного образования

глутаминовой кислоты)

-нарушение функции почек за счет возникновения гипертрофии и гиперплазии эпителия

канальцев почек

-новообразования

Применение

-макроцитарная, мегалобластная, гипохромная и гипопластическая анемия

-лейкопения, агранулоцитоз

-плохо заживающие раны

-энтериты, дефекты слизистых оболочек

 

ВИТАМИН В₁

Препараты: Тиамин бромид, Тиамин хлорид

Фармакологические эффекты

Регуляция углеводного и др. видов обмена, ликвидация метаболического ацидоза.

Побочные эффекты

Самый токсичный препарат из водорастворимых витаминов.

1. Синаптоплегия – способность тиамина (но не кокарбоксилазы) образовывать комплексы с различными медиаторами, что может сопровождаться падением АД, возникновением аритмий,

нарушением сокращений скелетных (и дыхательных) мышц, угнетением ЦНС.

2. Нарушение активности ферментов печени.

3. Аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока.

Применение

1. Кокарбоксилазу применяют при лечении аритмий, сердечной недостаточности, метаболическом ацидозе, парезах и параличах скелетных мышц.

2. Кокарбоксилазу применяют при наследственной энцефалопатии.

3. Тиамин применяют при гиповитаминозе:

- бери-бери (резко выраженный дефицит)

у взрослых:

периферические невриты, мышечные атрофии (следствие демиелинизации в ЦНС) или

застойная сердечная недостаточность с высоким выбросом,

у детей: только застойная сердечная недостаточность с высоким выбросом

Сопровождается анорексией, гипотрофией, диареей, склонностью к рвоте, апатии,

мышечной гипотонией, охриплостью голоса, яркостью слизистых оболочек).

- лейциноз (наследственное заболевание)

- тиаминзависимая мегалобластическая анемия

- перемежающаяся атаксия

При гиповитаминозе у кормящей женщины в молоке появляется кардиотоксический метаболит, нарушающий у новорожденного деятельность сердца вплоть до остановки.

 

ВИТАМИН В₂

Препараты: Рибофлавин, Рибофлавин мононуклеотид.

Фармакологические эффекты

1. Участвуя в тканевом дыхании обеспечивает нормальное функционирование бессосудистых (эпителиальных тканей), хрусталика, тканей, наиболее чувствительных к недостатку кислорода (мозг).

2. Необходим для образования и разрушения моноаминов как в ЦНС, так и в периферических тканях.

3. Способствует синтезу эритропоэтина, через образование которого

нервная и эндокринная системы регулируют кроветворение.

4. Обладает свойством трансформировать короткие синие лучи светового спектра в

более длинные зеленые, к которым чувствительна сетчатая оболочка глаза.

Введение Внутрь.

Нуклеотиды витамина – внутримышечно и внутривенно

(очень быстро разрушается на свету!)

Побочные эффекты Редко - аллергические реакции.

Применение

1. Арибофлавиноз. Симптомокомплекс, включающий

-нарушения функции ЦНС: депрессия, боли в ногах, судороги, паралич

-себорея, выпадение волос, поражение слизистых оболочек, катаракта.

-неоформленный обильный стул

2. Гипохромная или гиперхромная анемия.

3. Острая гипоксия (острая сердечная недостаточность, пневмонии, обезвоживание, шок).

4. Дисбактериоз.

(Необходим для жизнедеятельности нормальной кишечной флоры).

 

ВИТАМИН В₅

Препараты: Пантотеновая кислота

Фармакологически эффекты

1. Регулирует жировой и др. виды обмена.

2. Обеспечивает нормальную структуру клеточных мембран.

3. Способствует передаче нервных импульсов в холинергических синапсах.

4. Регулирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов и минералкортикоидов.

Введение Внутримышечно и внутрь.

Побочные эффекты Редко – тошнота, рвота, изжога.

Применение

1. При гиповитаминозе (редко).

2. С лечебной целью - при жировом перерождении печени, слабости, нарушении нервно-мышечной передачи, ослаблении перистальтики гладкомышечных органов, полиневритах.

 

ВИТАМИН В ₃ (РР)

Препараты: Кислота никотиновая

Фармакологические эффекты

1. Регуляция тканевого дыхания, синтез белков и жиров, распад гликогена.

2. Участвует в синтезе родопсина.

3.Уменьшает агрегацию тромбоцитов (за счет уменьшения образования тромбоксана А₂)

4. Способствует высвобождению гистамина.

5. Увеличивает включение холестерина в липопротеиды высокой плотности.

6. Стимулирует образование ретикулоцитов и нормохромных эритроцитов.

Введение

Парентерально и внутрь.

Побочные эффекты

1. Результат высвобождения гистамина – падение АД, крапивница, увеличение секреции желудочного сока.

2. При передозировке - диарея, анорексия, рвота, гипергликемия, ульцерация слизистой желудка,

нарушение функции печени, мерцательная аритмия.

Применение

1. Пеллагра (дефицит никотиновой кислоты)

2. Атеросклероз Никотиновая кислота в очень больших дозах (3-9 г в сутки).

3. Облитерирующий эндартериит, болезнь Рейно, мигрень спазмы желче- и мочевыводящих путей.

4. Тромбозы.

 

ВИТАМИН В₆

Препараты: Пиридоксина гидрохлорид

Фармакологические эффекты

1. Регуляция белкового и др. видов обмена

2. Регулирует доставку железа в костный мозг и др. ткани.

3. Регулирует возбудимость ЦНС.

Побочные эффекты

-онемение, появление чувства сдавления в конечностях

-кожные аллергические реакции

-повышение кислотности желудочного сока

-снижение лактации

-редко судороги (при быстром внутривенном введении).

Применение

1. У беременных с ранним токсикозом.

2. Новорожденным (с сухостью и шелушением кожных покровов, гипотрофией, сниженной

резистентностью к инфекциям, повышенной возбудимостью, фебрильными судорогами)

3. Больным с сердечной недостаточностью

4. Для стимуляции синтетической и обезвоживающей активности печени.

Билет 17

Нейролептики

ФЕНОТИАЗИНЫ

С алифатическим радикалом

аминазин мощное антипсихотическое и седативное действие

пропазин

левомепромазин

С пиперазиновым радикалом

Трифтазин антипсихотическое действие

этаперазин

метаперазин

фторфеназин

С пиперидиновым радикалом

тиоридазин мягкое антипсихотическое и седативное действие

мепазин

БУТИРОФЕНОНЫ

галоперидол АТИПИЧНЫЕ

дроперидол клозапин

трифлуперидол аланзапин

ДИФЕНИЛБУТАНЫ рисперидон

пимозид=орап

флуспирилен=имап

ТИОКСАНТЕНЫ НЕЙРОЛЕПТИКИ

хлорпротиксен СЕДАТИВНЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ

ДИБЕНЗАЗЕПИНЫ дроперидол галоперидол

клозапин аминазин пимозид

БЕНЗАМИДЫ хлорпротиксен этаперазин

сульпирид клозапин трифтазин

ИНДОЛЫ левомепромазин сульпирид

резерпин фторфеназин

карбидин

 

Нейролептики блокируют:

-D-рецепторы дофамина

-α-адренорецепторы

Некоторые препараты являются агонистами

-М-холинорецепторов

-Н1-рецепторов гистамина

-5-НТ2, 5НТ1-рецептрово серотонина

Типичные нейролептики

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НЕЙРОЛЕПТИКОВ:

1. Психотропный эффект

Психотропное действие нейролептиков определяется соотношением 2-х эффектов:нейролептического и антипсихотического.

Антипсихотический эффект выражается в:

-устранении специфических для психозов симптомов

(таких как бред, галлюцинации)

-усилении побуждений, интереса к окружающему

Нейролептический седативный эффект выражается в:

-общей психической заторможенности

-развитии эмоциональной индифферентности

-снижении реакции на внешние стимулы

-ослаблению агрессивности

Механизм антипсихотического эффекта обусловлен антагонизмом по отношению к

- дофаминовым рецепторам головного мозга (D₂, D₁, D₄).

- серотониновым (5-НТ_2А, 5-НТ_2С).

Дофаминовые рецепторы широко распространены в различных структурах ЦНС, их блокада сопровождается разнообразными поведенческими, неврологическими, вегетативными реакциями.

Блокада D₂ дофаминовых рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы - антипсихотический эффект

гипоталамуса - снижение температуры тела,

- повышение выработки пролактина

триггерной зоны рвотного центра - противорвотное действие

экстрапирамидной системы - экстрапирамидные расстройства

Блокада D₄ дофаминовых рецепторов и серотониновых рецепторов выявлено у атипичных нейролептиков (клозапин)

Атипичные нейролептики не вызывают паркинсонизм.

Механизм нейролептического седативного эффекта обусловлен

-блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга

-блокадой рецепторов дофамина в лимбической системе

некоторые препараты блокируют М-холинорецепторы (меньше экстрапирамидных расстройств) к Н₁ -гистаминовые рецепторам

2. Потенцирование наркоза и анальгезии (Удлинение и усиление действия депрессантов ЦНС)

Обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов ретикулярной формации ствола мозга

 

3. Влияние на вегетативные функии

Нейролептики угнетают вегетативные реакции.

Противорвотное действие

Нейролептики предупреждают рвоту, возникающую в результате раздражения рецепторов триггерной (запускающей) зоны рвотного центра продолговатого мозга. Устраняют икоту.

Обусловлено блокадой дофаминовых и серотониновых рецепторов триггерной зоны, в результате сигналы не поступают в рвотный центр.

Понижение температуры тела

Обусловлено блокадой адрено- и серотониновых рецепторов,

снижением активности терморегулирующих центров гипоталамуса и снижением теплопродукции,

а также расширением сосудов и увеличением теплоотдачи (меньше).

Температура снижается ниже 36,6⁰С.

Гипотензивное действие

Характерно для седативных нейролептиков.Блокада альфа-адренорецепторов сосудов.

В больших дозах - обусловлено блокадой альфа-адренорецепторов и серотониновых

рецепторов сосудодвигательного центра гипоталамуса и продолговатого мозга.

Снижение АД по ортостатческому типу.

4. Снижение тонуса скелетных мышц

Потенцирование действия противосудорожных средств.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ.

1.Психозы с бредом, галлюцинациями, маниями, агрессивностью.

2.Реактивные психозы

при психотравмирующих ситуациях (стихийные бедствия, массовые катастрофы).

3. Нейролептаналгезия - как метод хирургического обезболивания.

Дроперидол в сочетании с опиоидным аналгетиком фентанилом (таламонал).

Для потенцирования действия препаратов (т.е. для удлинения и усиления действия).

4. Управляемая гипотермия в анестезиологии для повышения устойчивости тканей к гипоксии при операциях с экстракорпоральным кровообращением.

5. Травма мозга.С целью создания покоя.

6. Гипертонические кризы с явлениями энцефалопатии.

7. Тошнота и рвота центрального происхождения (связанная с наркозом, лучевой терапией).(не при рвоте беременных - тератогенное действие) в настоящее время вытесняются препаратами более избирательного действия - метоклопрамид.

 

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.

1. Экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дискинезии, нарушения мимики).

Связано с блокадой дофаминовых рецепторов черной субстанции и растормаживанием в связи с этим стриопаллидарной системы.

2. Эндокринные нарушения. Быстро развиваются при применении больших доз.

Проявляются:

-снижением продукции половых гормонов (развитие импотенции и бесплодия)

-избыточной продукцией пролактина (у женщин - аменорея, галакторея,

у мужчин - гинекомастия)

-снижением секреции гормонов гипофиза (АКТГ,СТГ,ТТГ, гонадотропных гормонов, окситоцина)

-замедлением обмена веществ (ожирение)

3. Влияние на тонус и двигательную активность скелетной мускулатуры.

Серьезные расстройства в двигательной сфере - при систематическом применени (менее опасны атипичные нейролептики).

- ранняя дискинезия 1-7-й день

Судороги языка, жевательных и мимических мышц

Антагонизм с дофамином или сенситизация рецепторов дофамина.

- акатизия 1-8 недель

Двигательное беспокойство, потребность в постоянном движении. Антагонизм с дофамином в мезокортикальной системе.

- поздняя дискинезия месяцы (и сохраняется месяцы после отмены препарата)

Мигание, гримасы, выпадение языка, непроизвольное облизывание, жевание.

Повышенная функция дофаминергических систем.

Влияние на судорожный процесс сложное.

Могут как купировать судороги, так и увеличивать судорожную готовность (клозапин).

Гепатотоксическое действие.

-Нарушение функции печени сопровождается желтухой (аминазин)

-Аллергические реакции. Кожные проявления, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

-Осложнения со стороны глаз. Помутнение роговицы и хрусталика (аминазин).

-Злокачественный нейролептический синдром.

При длительном применении больших доз.

Проявляется напряжением мышц, высокой температурой, достигающей критических значений,

быстрым развитием коматозного состояния.

 

АТИПИЧНЫЕ НЕЙРОЛЕПТИКИ

1. В меньшей степени блокируют D₂ - рецепторы дофамина

в нигростриарной системе и гипоталамусе, чем фенотиазины и бутирофеноны.

2. Блокада D₂ - рецепторы дофамина в течение непродолжительного срока.

Блокируют рецепторы серотонина 5НТ_2А

Блокада этих рецепторов сопровождается повышенным выделением дофамина в префронтальной коре.

Эффективно подавляют

-психопродуктивную симптоматику

-дисфорию, депрессию

Улучшают (через 1-6 месяцев терапии)

-коммуникативные способности

-абстрактное мышление

-познавательные функции

-речевую беглость

Редко вызывают экстрапирамидные нарушения, избыточную секрецию пролактина.

Эффективны при резистентности к терапии традиционными препаратами.

Пригодны для противорецидивной терапии.

 

Клозапин

1). Блокирует

-D₄-рецепторы дофамина в лимбической системе и префронтальной области коры

больших полушарий.

-5НТ_2А-рецепторы серотонина

-α-адренорецепторы

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

2). Низкий аффинитет к D₂-рецепторам дофамина в полосатом теле и гипоталамусе.

Антипсихотическая и психоседативная активность.Не вызывает заторможенность, апатию.

Сглаживает интравертность, бедность речи.Не повышается секреция пролактина, редко экстрапирамидые расстройства.

 

Аминазин

Левомепромазин

Блокируют:

-α-адренорецепторы

-5-НТ_2А рецепторы серотонина

-М-холинорецепторы

-Н₁-рецепторы гистамина

Выраженное психоседативное действие.

В первые дни лечения вызывает ощущение полного безразличия, вялость, моторную заторможенность, депрессию.

Потенцирует действие общих анестетиков, снотворных средств, спирта этилового, анальгетиков.

(Аминазин удлиняет наркозный эффект гексенала с 10 мин. до 2 час.)

Сильный гипотермический.

Слабый противорвотный эффект.

Лекарственный паркинсонизм протекает более легко, чем при применении антипсихотческих нейролептиков.

Левомепроомазин – выраженные анальгетические свойства.

Производные фенотазина с пиперидиновым радикалом

Тиоридазин

Выраженный психоседативный эффект.

Выраженный противотревожный эффект.

Умеренный антипсихотический эффект.

Редко вызывают паркинсонизм.

Кардиотоксический эффект.

Ортостатическая гипотония.

Периферцический М-холиноблокатор.

Производные тиоксатена

Хлорпротиксен

Антидепрессивный эффект.

Умеренный антпсихотический эффект.

Седативный эффект.

Не вызывает экстрапирамидных расстройств.

Производные бутирофенона

 

Дроперидол

Психоседативный эффект.

Противорвотный эффект.

Противосудорожный эффект.

Прротивошоковый эффект.

Применяют для нейролептаналгезии.

Антипсихотические нейролептики

– дофаминоблокаторы. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом

Трифтазин

Этаперазин

Антипсихотический эффект.

Нет нейролептического эффекта.

Противорвотный эффект.

Нет артериальной гипотензии.

Выраженно повышают секрецию пролактина.

Выраженный паркинсонизм.

Производные бутирофенона

 

Галоперидол

Антипсихотический эффект

Выраженный противорвотный эффект

Стимулирует секрецию пролактина

При длительном применении – тяжелые двигательные расстройства.

Производные бензамида

Сульпирид

Избирательная блокада D₂ и D₃ рецепторов дофамина лимбической системы.

Антипсихотический эффект.

Противотревожный эффект.

Психостимулирующий эффект.

Применение:

Не только при шизофрении

-синдром раздраженного кишечника

-бронхиальная астма

-болевые синдромы

-алкогольный абстинентный синдром

-астения