Психостимуляторы,антидепрессанты,ноотропы

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

ПУРИНЫ

кофеин

ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ

фенамин

меридил

СИДНОНИМИНЫ

сиднокарб

сиднофен

 

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

1.ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ 2. ИНГИБИТОРЫ МАО 3.ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ

ОБРАТНОГО ЗАХВАТА серотонина

амитриптилин 1)неизбирательные и флуоксетин

доксепин необратимые тразодон

имипрамин ниаламид циталопрам

кломипрамин пароксетин

ниаламид 2) обратимые

трансамин моклобемид

индопан

4.ИЗБИРАТЕЛЬНЫЕ БЛОКАТОРЫ

ОБРАТНОГО ЗАХВАТА норадреналина

Мапротилин

 

НООТРОПЫ

ПРЕПАРАТЫ ГАМК И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫХ

аминалон

натрия оксибутират

фенибут

пантогам

ПРЕПАРАТЫ ДРУГИХ ГРУПП

пирацетам

танакан

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

ФЕНИЛАЛКИЛАМИНЫ

Механизм действия:

активация адренергической передачи нервных импульсов на всех уровня (от высших отделов ЦНС до исполнительных органов и регуляции клеточного обмена)

Легко проникают через ГЭБ, обладают выраженным центральным действие, действие продолжительно (не инактивируютсся КОМТ и МАО).

-симпатомиметическое действие

(вытесняют норадреналин, дофамин, адреналин из легкомобилизуемого пула)

-влияние на хромаффинные клетки мозгового вещества надпочечников

(усиливают выброс в кровь адреналина)

-тормозят обратный захват катехоламинов из синаптической щели

Основные эффекты:

- Психостимулирующий

(ослабевает утомление, появляется желание работать, ускоряется и увеличивается объем операторской деятельности

! но в конце действия препарата при продолжении работы - элементы «быстрого» сна

на фоне бодрствования - сновидения, галлюцинации - исключено вождение машины и т.д.

- Повышение физической выносливости

(увеличивается темп работы, объем)

! но ослабляется контроль за безопасным пределом нагрузок - может привести к

полному истощению сил.

- Высвобождение катехоламинов в органах (печень, сердце, мышцы, жировая ткань) приводит к резкому усилению распада гликогена и жиров, ускорению окислительных реакций.

- Избыток энергии рассеивается в виде тепла (растет температура тела).

- Сердечно-сосудистые эффекты (повышение АД, тахикардия)

- Анорексигенное действие = подавление аппетита

(следствие стойкого возбуждения центра насыщения, на клетках которого

оканчиваются терминали норадренергических волокон)

- Нарушение суточного ритма сна

-Метаболические эффекты

(повышение в крови уровня сахара, лактата, пирувата, жирных кислот)

Побочка: тошнота, головокружение, озноб, бессонница, аритмия, нервно-психические расстройства, психозы, и различные парадоксальных реакций, не свойственных данному препарату, таких как: апатия, слабость, сонливость, снижение работоспособности, пристрастие.

ПУРИНЫ

Механизм действия:

пролонгация «жизни» цАМФ (активируются разные виды внутриклеточного обмена и функции клеток)

это происходит за счет ингибирования фосфодиэстеразы, разрушающей цАМФ до неактивного метаболита

 

Основные эффекты

1)Психостимулирующее действие

(за счет конкурентной блокады аденозиновых рецепторов (тормозные) на мембранах нервных клеток коры и других структур мозга) аденозин снижает образование цАМФ в клетках, тормозя активность аденилатциклазы

аденозин при нагрузках предупреждает об истощении нервной деятельности

Психостимулирующее действие на кору прямое(временно устраняется сонливость, усталость, повышается умственная и

физическая работоспособность)

! но если в малых дозах психостимулирующий эффект,в больших может привести к истощению нервных клеток и угнетению ЦНС

2)Повышение обмена веществ

Усиление секреции адреналина надпочечниками - увеличивается содержание сахара в крови, развиваются др. адреномиметические эффекты.

3 )Возбуждающий эффект на сосудодвигательный и дыхательный центры продолговатого мозга - в высоких дозах при парентеральном введении.

4) Кадиостимулирующий эффект

за счет прямого действия на миокард и увеличения секреции адреналина возрастает ЧСС и сила сердечных сокращений

5) Действие на тонус сосудов двоякое

расширение за счет прямого влияния на гладкие мышцы сосудов

сужение за счет возбуждения сосудодвигательного центра

6) Повышение секреции желудочного сока

7) Увеличение диуреза

Побочка: Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота

СИДНОНИМИНЫ

Механизм действия Имеет сходство с фенамином

Активация адренергической передачи нервных импульсов на всех уровнях.

Основные эффекты

Психостимулирующее действие слабее, чем у фенамина.

Периферические эффекты: в отличие от фенамина практически не вызывает

Побочка: Головная боль, раздражительность, беспокойство, инсомния, снижение аппетита, анорексия, повышение АД, аллергические реакции

 

СИДНОКАРБА И КОФЕИНА

Астенические состояния после интоксикаций, травм головного мозга.

Для ослабления побочного седативного эффекта антигистаминных, транквилизаторов, противосудорожных.

Гипотонии разного происхождения (кофеина-натрия бензоата раствор подкожно)

Для разового повышения работоспособности в чрезвычайных условиях.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

В патогенезе депрессий снижение содержания моноаминов (серотонина и норадреналина) в эмоциональных центрах «нервного субстрата эмоций» - лимбической системы (прежде всего миндалина и гиппокамп) и гипоталамуса.

Антидепрессанты – вмешиваются в обмен и функцию основных медиаторов мозга причастных к формированию настроения: серотонина норадреналина, меньше - дофамина, ацетилхолина

Основная направленность действия

потенцирование (усиление и удлинение) моноаминергической передачи импульсов

-нарушая нейрональный захват в пресинаптические окончания

-нарушая инактивацию под влиянием МАО.

 

Серотонинергическая передача.

Серотонин (5 НТ = 5-гидрокситирамин) продуцируемый из триптофана транспортируется в серотонинергический нейрон.

Серотонин выделяется в синаптическую щель, взаимодействует с рецептором.

Существует 3 типа серотонинергических рецепторов.

Стимуляция 5-НТ1 рецепторов приводит к развитию антидепрессивного эффекта

анксиолитического эффекта

Стимуляция 5-НТ2 рецепторов приводит к развитию возбуждения

бессоницы

сексуальных нарушений

Стимуляция 5-НТ3 рецепторов приводит к развитию тошноты

рвоты

головной боли

Серотонин инактивируется под действием МАО. Существует 2 типа МАО:

МАО-А - инактивирует серотонин

Норадреналин, дофамин (мало)

МАО-Б - инактивирует преимущественно дофамин

Норадреналин и дофамин разрушаются не только МАО, но и КОМТ, поэтому при ингибировании МАО степень их накопления меньше, чем серотонина.

 

Адренергическая передача.

Основной медиатор адренергических волокон - норадреналин.

Адреналин вырабатывается клетками мозгового вещества надпочечников и выделяется ими в кровь.

Катехоламины выделяются в синаптическую щель, взаимодействуют с рецепторами.

Инактивация выделившихся в синаптическую щель катехоламинов идет двумя путями:

МАО (моноаминооксидаза) - осуществляет окислительное дезаминирование, в митохондриях, в пресинаптическом окончании.

КОМТ (катехолортометилтрансфераза) - осуществляет метилирование, встроен в постсинаптические мембраны.

 

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Антидепрессантам присущи три вида активности, выраженные в разных соотношениях:

1. Основной антидепрессивный эффект (психотропный)

Тимолептическое действие (способность повышать, восстанавливать настроение, устранять тоску, физическую заторможенность).

Дополнительный стимулирующий эффект.

Активация психомоторной активности и поведения. У больных восстанавливаются мотивации, инициатива, устраняется умственная и двигательная заторможенность.

Дополнительный седативный и анксиолитический эффект.

Устранение отрицательных эмоций, тревоги, невротических проявлений.

 

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

-Депрессии у психических больных.

-Посттравматические депрессии, депрессии после интоксикаций.

-Астено-депрессивные состояния.

-Депрессивный синдром у пациентов с соматическими заболеваниями.

-Хронические болевые синдромы

ИНГИБИТОРЫ НЕЙРОНАЛЬНОГО ЗАХВАТА МОНОАМИНОВ

ТРИЦИКЛИЧЕСКИЕ

Неизбирательные.

Механизм действия

-ингибирование обратного захвата моноаминов пресинаптическими окончаниями

(серотонина, норадреналина, меньше дофамина),

накопление их в синаптической щели,

повышение эффективности синаптической передачи.

Разные препараты вызывают множественные и разнонаправленные изменения синаптической передачи сразу в нескольких медиаторных системах.

Конечный эффект препаратов (в том числе психотропный) - результирующая этих изменений.

Серьезный побочный эффект - кардиотоксическое действие (ослабление сократимости сердца, аритмии) - результат прямого угнетающего влияния препаратов на миокард.

Блокада рецепторов других нейромедиаторных систем:

М-холинорецепторов

Н₁-гистаминорецепторов

с элементами α-адренорецепторов

5НТ₂ и 5НТ ₃-рецепторов серотонина

Эффекты

1. Тимоаналептический

(появление хорошего настроения, жизненных целей)

2. Психоститмулирующий

(восстановление инициативы, повышение умственной и физической работоспособности)

3. Седативный

(следствие блокады М-холинорецепторов, Н₁-гистаминорецепторов,

пресинаптических α₂-адренорецепторов ретикулярной формации).

4.Анальгетическое, гипотермическое, противорвотное действие.

Побочные эффекты

1. ЦНС – головная боль, дезориентация, галлюцинации, ночные кошмары, тремор, парестезия.

2. Кардиотоксмчностьт –ослабление се5рдечных сокращений, тахикардия, аритмия

(антидепрессанты блокируют вход ионов натрия в волокна Пуркинье, нарушают биоэнергетику

сердца, потенцируют действие норадреналина на β-адренорецепторы)

3. Ортостатическая гипотензия

(блокада периферических α₁-адренорецепторов).

4. Периферическое М-холинолитическое действие

(сухость во рту, расширение зрачков, повышение внутриглазного давления и т.д.)

5. Нарушение половой функции у мужчин.

Побочные эффекты встречаются у 5% молодых и 39% пожилых пациентов.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА СЕРОТОНИНА

Эффекты

1. Ослабление депрессивной симптоматики.

(тоски, фобий, подавление агрессивного поведения, уменьшение болевого синдрома).

Побочные эффекты

1. Тошнота, диарея, анорексия.

2. Экстрапирамидные нарушения

(тремор, неусидчивость, гипертонус)

3. Нарушение половой функции у мужчин.

ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОГО ЗАХВАТА НОРАДРЕНАЛИНА

Эффекты

1. Ослабление депрессивной симптоматики.

(тоски, психомоторной заторможенности)

 

Побочные эффекты

1. Тремор

2. Тахикардия

3. Нарушение половой функции у мужчин

ИНГИБИТОРЫ МАО

Механизм действия:

ингибирование МАО, локализованной в митохондриях адренергических и серотонинергических нервных окончаний в ЦНС, клетках печени, миокарда и др.В результате ингибирования МАО задерживается внутриклеточная инактивация моноаминов(серотонина, норадреналина, дофамина) усиливается выход медиаторов в синаптическую щель при поступлении импульсов

Антидепрессивный эффект ингибиторов МАО связывают с накоплением серотонина.

 

Необратимого действия

Ниаламид

Необратимо разрушает оба типа МАО.

Антидепрессивный эффект развивается медленно (через 7-10 дней),сохраняется длительно, (для ресинтеза МАО требуется около 15 дней).

Побочные эффекты:

«сырный» = тираминовый синдром

(проявляется развитием гипертензии и др. осложнений, при одновременном потреблении продуктов, содержащих тирамин или предшественник тирозин (сыр, копчености, бобовые, томаты, пиво, кофе).

Бессонница

Обострение страха, тревоги

Бред, галлюцинации - вследствие накопления дофамина.

Гепатотоксическое действие

 

Ингибиторы МАО-А обратимого действия

Моклобемид

Высокая антидепрессивная активность.

Меньше побочных эффектов.

Эффект развивается через 3-4 недели, прекращается через 1-2 дня после отмены.

Ноотропы

Механизм действия:

Ноотропных средств считаются влияние на метаболические и биоэнергетические процессы в нервной клетке и взаимодействие с нейромедиаторными системами мозга. Нейрометаболические стимуляторы улучшают проникновение через ГЭБ и утилизацию глюкозы (особенно в коре головного мозга, подкорковых ганглиях, гипоталамусе и мозжечке), улучшают обмен нуклеиновых кислот, активируют синтез АТФ, белка и РНК. Эффект ряда ноотропных средств опосредуется через нейромедиаторные системы головного мозга, среди которых наибольшее значение имеют: моноаминергическая (пирацетам вызывает увеличение содержания в мозге дофамина и норадреналина, некоторые другие ноотропы — серотонина), холинергическая (пирацетам и меклофеноксат увеличивают содержание ацетилхолина в синаптических окончаниях и плотность холинергических рецепторов), глутаматергическая (мемантин и глицин воздействуют через N-метил-D-аспартат (NMDA) подтип рецепторов).

Эффекты:

1. Ноотропное действие (влияние на нарушенные высшие корковые функции, уровень суждений и критических возможностей, улучшение кортикального контроля субкортикальной активности, мышления, внимания, речи).

2. Мнемотропное действие (влияние на память, обучаемость).

3. Повышение уровня бодрствования, ясности сознания (влияние на состояние угнетенного и помраченного сознания).

4. Адаптогенное действие (повышение общей устойчивости организма к действию экстремальных факторов).

5. Антиастеническое действие (уменьшение выраженности слабости, вялости, истощаемости, явлений психической и физической астении).

6. Психостимулирующее действие (влияние на апатию, гипобулию, аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, психомоторную заторможенность).

7. Антидепрессивное действие.

8. Седативное/транквилизирующее действие, уменьшение раздражительности и эмоциональной возбудимости.

Показания:

Ноотропные средства применяют при деменции различного генеза (болезнь Альцгеймера), хронической цереброваскулярной недостаточности, последствиях нарушения мозгового кровообращения, черепно-мозговой травмы, интоксикации, интеллектуально-мнестических расстройствах (нарушение памяти, концентрации внимания, мышления), астеническом, астено-депрессивном и депрессивном синдроме, невротическом и неврозоподобном расстройстве, вегетососудистой дистонии.

 

Средства, влияющие на моторную функцию желудочно-кишечного тракта. Кассификация. Фармакологическая характеристика слабительных средств и прокинетиков. Применение и побочные эффекты отдельных групп препаратов.

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МОТОРИКУ (ПЕРИСТАЛЬТИКУ) ЖКТ

I. Средства, стимулирующие моторику

1. Прокинетические средства

· Неселективные блокаторы допаминовых рецепторов: метоклопрамид;

· селективные блокаторы допаминовых рецепторов 1-го поколения: домперидон;

· селективные блокаторы допаминовых рецепторов 2-го поколения (с дополнительным холинэргическим действием): итоприд;

2. Антипаретические средства

Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы: неостигмин, пиридостигмин

3. Слабительные средства

препараты, стимулирующие чувствительные рецепторы кишечника

действующие на весь кишечник – масло касторовое.

действующие преимущественно на толстый кишечник

растительные - препараты крушины, сенны;

синтетические - бисакодил, натрия пикосульфат, глицерол.

препараты осмотического действия, повышающие объем содержимого кишечника

действующие на весь кишечник – магния сульфат, макрогол.

действующие преимущественно на толстый кишечник – лактулоза, натрия лаурилсульфат.

блокаторы периферических опиатных рецепторов – метилналтрексон

агонисты 5HT₄-серотониновых рецепторов - прукалоприд

II. Средства, ослабляющие моторику

1. Спазмолитические средства

миотропного действия - папаверин, дротаверин, мебеверин, дицикловерин

2. Противодиарейные средства

симппатомиметики – узара

агонисты опиоидных рецепторов – лоперамид.

вяжущие средства – см. занятие по афферентной нервной системе.

адсорбирующие средства - см. занятие по афферентной нервной системе.

ПРОКИНЕТИКИ

Средства, оказывающие стимулирующее действие на моторику ЖКТ.

Усиление моторики наблюдается при стимуляции

-парасимпатических (через ацетилхолин),

-дофаминовых

-серотониновых рецепторов.

Ослабление моторики - при стимуляции

-симпатической нервной системы и, возможно,

-пуринергических рецепторов

Дофамин - тормозный регулятор моторики желудка, контролирующий

-«рецептивную релаксацию» тела желудка

-расслабление antrum

-сокращение пилорического сфинктера

-расслабление нижнего пищеводного жома

Дофаминовые рецепторы на нервных окончаниях в сплетениях ЖКТ

препятствуют выделению ацетилхолина (стимулирующего моторику).Серотонин- тормозный медиатор выделения АЦХ.

Стимулирующее действие прокинетиков на моторику желудка:

-уменьшение релаксации тела желудка

-усиление сокращения антрального отдела

-расслабление пилорического сфинктера и duodenum

-сокращение нижнего пищеводного сфинктера

Результат:

-ускорение эвакуации содержимого желудка

-устранение рефлюкса

-противорвотный рефлекс

-усиление перистальтики тонкого кишечника

Применение

-Функциональные нарушения моторики желудка, диспептический синдром, гастропарез,

атония желудка, метеоризм.

-Рефлюксный эзофагит.

-Тошнота, рвота, икота.

-Рентгенологическое исследование кишечника.

 

 

Метоклопрамид (церукал)

Блокирует дофаминовые рецепторы в хеморецепторной триггерной зоне ствола головного мозга, вследствие чего подавляются рвотный рефлекс, тошнота, икота.

Он повышает тонус нижнего сфинктера пищевода с одновременным расслаблением привратникового жома, способствует уменьшению внутрижелудочного давления, тем самым облегчает опорожнение желудка и предотвращает гастро-эзофагальный рефлюкс.

В связи с действием преимущественно на верхние отделы ЖКТ препарат показан при

-рефлюкс-эзофагите,

-язвенной болезни,

-дискинезиях органов брюшной полости,

-рвоте различного генеза.

Назначают внутрь, внутримышечно, внутривенно.

Побочные эффекты: сухость во рту, сонливость, шум в ушах, паркинсонизм, гипотензия.

Очень часто встречаются у детей и лиц молодого возраста, причем более тяжелые экстрапирамидные расстройства встречаются у детей и женщин.

Домперидон (мотилиум)

Сходен по механизму действия с метоклопрамидом, но более эффективен.

Плохо проникает через ГЭБ. Оказывает и противорвотное действие.

Показания: те же.

Побочные эффекты: спазмы кишечника, редко - экстрапирамидные расстройства.

СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Запор – нарушение пассажа по толстой кишке, характеризующееся частотой стула менее 3 раз в неделю.

По характеру нарушений:

-органический

(опухоль, стриктуры, др. анатомические дефекты, спаечная болезнь).

-функциональный

По топографии дефекта

- с замедлением транзита =кологенный

- с нарушением акта дефекации=проктогенный

Возможные причины гипокинезии кишечника

-Диета (дефицит клетчатки. Рафинированная пища)

-Гипо и гиперсекреция

-Гипокинезия

-Дисрегуляция моторики, операции на ЖКТ, органах малого таза.

Слабительные

Слабительные, применяемые при нарушении транзита:

 

Увеличивающие объем фекалий	Стимулирующие	Размягчающие
Гидрофильные коллоиды Полисахариды	Осмотические	Секреторные	Раздражающи
Пищевые волокна   целлюлоза пектин агар ламинарид семена льна	Солевые   сульфат магния, сульфат натрия	Пр. антрахинона Антрагликозиды   -препараты сенны сенаде, сенадексин, глаксена, кафиол, регулакс   -препараты ревеня корни ревеня   -препараты крушины   экстракт отвар рамнил	Пр.антрахинона Антрагликозиды   -препараты сенны сенаде, сенадексин, глаксена, кафиол, регулакс   -препараты ревеня корни ревеня   -препараты крушины   экстракт отвар рамнил	Масла   Вазелиновое масло Подсолнечное масло Докузат (анионный сурфактант)
Полиэтилен-гликоли (макроголи)	Спиртовые   маннитол, сорбитол, глицерин	Синтетические Пр. Дифенилметана   бисакодил, изафенин, гутталакс (фенолфталеин)	Синтетические Пр. Дифенилметана   бисакодил, изафенин, гутталакс (фенолфталеин)
	Углеводные маннит, сорбит, ксилит	Касторовое масло
	Олигосахара лактулоза	Гидроокиси жирных кислот

Пищевые волокна – гидрофильные коллоиды.

Не всасываются, абсорбируют воду и набухают.

В жидкой среде создают устойчивые мицеллы,

значительно увеличивающие объем кишечного содержимого и стимулирующие перистальтику.

Для успешного действия пищевых волокон необходим суточный объем жидкости

не менее 1,5 л.

В противном случае они выполняют функцию сорбентов, поглощая жидкость из кишечника, что усиливает запор.

С осторожностью у пожилых пациентов, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Действие развивается в течение 12-24 часов после приема.

Применение при хронических запорах.

Макроголь=Форлакс

Основной компонент – полимерное вещество – полиэтиленгликоль.

Это соединение с высокой молекулярной массой.

При приеме внутрь набухает, увеличивает содержание жидкости в кишечнике,

что приводит к усилению перистальтики.

Эффект через 24-48 часов.

Обычно хорошо переносится.

Многоатомные спирты – гидрофильные коллоиды,

кроме того обладают умеренным осмотическим действием.

За счет этих двух эффектов увеличивают объем кишечного содержимого.

Недостаток - эффект развивается медленно от 10 дней до 3 недель.

С осторожностью у пожилых пациентов, больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Механизм действия

Не расщепляются и утилизируются в тонком кишечнике.

Под влиянием бактериальных ферментов толстого кишечника частично расщепляются до органических кислот, которые дополнительно активируют перистальтику.

Принятый внутрь препарат медленно всасывается из кишечника и своим осмотическим влиянием задерживает воду в просвете кишок, что способствует слабительному эффекту.

Дозы сугубо индивидуальны.

Эффект наблюдается через 1-3 дня. Мягкое послабляющее действие.

Побочные явления - тошнота, изжога - наблюдаются редко.

 

Осмотические

Несмотря на общий механизм, отличаются зоной действия.

Недостаток – неконтролируемая диарея и гиповолемия при систематическом приеме.

Применение – подготовка кишечника к исследованиям и операциям.

Олигосахара

Не всасываются в тонкой кишке, т.к. там отсутствуют расщепляющие их ферменты.

Действуют только в толстой кишке.

Лактулоза – синтетический дисахарид, состоит из фруктозы и галактозы.

Лактулоза подвергается гидролизу бактериальными ферментами в толстой кишке.

Бифидо- и лактобактерии используют лактулозу как питательный субстрат,

что приводит к увеличению их биомассы.

Конечными продуктами метаболизма лактулозы являются короткоцепочечные жирные кислоты, которые обладают осмотическим действием.

Секреция жидкости в просвет кишечника ниже, чем у солевых препаратов, поэтому послабляющий эффект мягче, но быстрый.

Увеличение бактериальной биомассы способствует увеличению объема фекалий и стимуляции перистальтики.

Таким образом, лактулоза обладает двойным механизмом действия:

-восстанавливает толстокишечный микробиоценоз.

-увеличивает объем кишечного содержимого за счет

осмотического действия и

стимуляции бактериального роста

Основные показания

к длительному или постоянному назначению препаратов, увеличивающих объем каловых масс

–хронические функциональные кологенные запоры.

-лекарственные запоры, когда препараты, вызывающие запор, не могут быть отменены

Противопоказаны

при запорах с нарушением акта дефекации.

Слабительные с секреторным действием

взаимодействуют с эпителиальными структурами кишечника и вызывают активную секрецию жидкости в его просвет, одновременно уменьшая всасывание.

Эффекты

Фактически все эти средства вызывают кратковременную, а при длительном применении постоянную секреторную диарею.

Побочный эффект

Это приводит к излишней потере жидкости и электролитным нарушениям, прежде всего к гипокалиемии.

Ионы калия поддерживают тонус гладкой мускулатуры кишечника,

поэтому снижение его концентрации в крови приводит к гладк5омышечной релаксации и усилению запора.

Нарушение жидкостного гомеостаза способствует развитию вторичного гиперальдостеронизма, что в свою очередь сопровождается потерей калия и круг замыкается.

Этот механизм является одним из основных, вызывающих «привыкание» и усиление запоров при длительном применении всех секреторных слабительных.

Механизм привыкания для антрахинонов – препараты, действуя на уровне нейронов подслизистого сплетения, вызывают образование оксида азота, расслабляющего гладкие мышцы и ингибирующего перистальтику.

При длительном применении могут развиться дегенеративные изменения энтеральных ганглиев.

Безопасность различных представителей этой группы неодинакова.

Производные антрахинона

Химическое раздражение слизистой оболочки кишечника вызывают препараты растений, содержащих антрагликозиды.

Рецепторы толстого кишечника чувствительны к антрахинонам (эмодин, хризофановая кислота),

которые образуются под влиянием пищеварительных соков и бактериальных ферментов

из антрагликозидов в щелочной среде пищеварительного тракта.

Рецепторы толстого кишечника реагируют на такие концентрации этих веществ, на которые не реагируют рецепторы тонкого кишечника.

Кроме того, сахаристая часть молекулы антрагликозида защищает антрахинон от окисления при прохождении тонкого кишечника.

Побочные эффекты

1) При длительном применении - повреждение слизистой оболочки, а затем и мышечного слоя прямой кишки.

Вследствие отложения антрахинонов или продуктов их распада в макрофагах слизистой оболочки, нарушения функции нейронов и лимфоцитов возникает атрофия мышечного слоя и развивается хронический запор.

При длительном применении антрахинонов, но не произвидных дифенилметана, может развиться псевдомеланоз толстой кишки.

2)Длительное применение сопровождается нарушениями функции печени.

Используются в виде настоев, экстрактов, таблеток, порошков, настоек.

При запорах различной этиологии. Послабляющий эффект развивается через 8-12 часов.

Препараты сенны

имеют четкий дозозависимый эффект.

Есть данные, что антрахиноны обладают мутагенным действием.

Стимулирующие слабительные не показаны к длительному применению.

Достоинство быстрое и мягкое наступление эффекта.

Показания

-Пациентам, у которых необходимо получить быстрый результат и которым противопоказано повышение внутрибрюшного давления.

Короткими курсами 5-7 дней или более длительно 2 раза в неделю в минимально эффективной дозе.

-острые или кратковременные функциональные запоры, возникающие при измении привычной обстановки и питания или при стрессах.

Сенаде, Сенадексин, Галаксена

Перед едой по 1 таблетке. Обычно на ночь.

Кафиол, Регулакс

Содержит листья сенны, плоды сенны, мякоть плодов сливы, плодов инжира, масло вазелиновое.

Слабительное действие за счет:

-химического раздражения (антрахиноны)

-механическое раздражение кишечника (пектины плодов сливы и инжира)

-облегчение продвижения содержимого кишечника (вазелиновое масло)

Корни ревеня

Порошок, отвар. На ночь. Окрашивают мочу, пот и молоко в желтый цвет. Экстракт, отвар, Рамнил

На ночь.

Преимущество – у производных дифенилметана.

Бисакодил

Расщепляется в щелочном содержимом кишечника, вызывая раздражение рецепторов слизистой.

При приеме внутрь действует через 5-7 часов. В виде свечей – через час.

Нельзя принимать одновременно со щелочными растворами.

Побочные эффекты

Кишечная колика, диарея с чрезмерными потерями жидкости и электролитов, судороги,

артериальная гипотония.

Особый интерес – оригинальный препарат – Дульколакс.(Бисакодил) –

производное дифенилметана, пролекарство.

В водной среде гидролизуется с отщеплением ацетильных групп, в результате образуется активное бифенольное соединение, оказывающее слабительное действие.

Особенность и преимущество – рН зависимая оболочка таблеток, обеспечивающая высвобождение препарата в начальном отделе толстой кишки, а не в тонкой,

как при использовании других препаратов бисакодила.

Это дает возможность избежать избыточной секреции и уменьшить феномен привыкания.

Действие через 6-10 часов, при приеме перед сном – через 8-12 часов.

Гутталакс

Не всасывается в желудочно-кишечном тракте, в толстом кишечнике от него отщепляется

сульфатный радикал (под влиянием бактерий, производящих сульфатазу).

Сульфатный радикал превращается в активную форму - свободный дифенол.

Применяют при различных запорах и необходимости опорожнения кишечника.

Слабительный эффект – через 6-12 часов.

Фенолфталеин

Действует преимущественно в области толстой кишки.

В щелочной среде в присутствии желчи растворяется,

одна седьмая всасывается в кровь,

остальное выделяется с калом.

Механизм послабляющего эффекта

-усиление перистальтики кишок за счет влияния на кинетику кальция гладких мышц кишечника, --ингибирование Na+, K+ - АТФ азы слизистой кишок и нарушению всасывания воды.

Слабительный эффект развивается через 4-8 часов.

В результате участия фенолфталеина в энтерогепатической циркуляции

слабительный эффект может продолжаться 3-4 дня – кумуляция.

Побочные эффекты:

Нефро- и гепатотоксичность - сейчас редко применяется.

Может вызывать аллергические реакции вплоть до

-анафилактического шока и

-аллерго-гиперергического воспаления почек.

Иногда возникает тяжелая остеомаляция.

Показания

Те же, что и для антрагликозидов (хронические запоры). Можно чередовать.

Изафенин

Близок к фенолфталеину. Менее токсичен.

Солевые

Препараты имеют в своем составе такие анионы и катионы,

которые относительно плохо всасываются из кишечника в кровь.

Создают повышенное осмотическое давление и препятствуют всасыванию воды.

В сутки в пищеварительный канал поступает до 9 л воды, выделяется кишечником 60-150 мл.

Солевые слабительные тормозят обратное всасывание воды в кишечнике.

Увеличение объема содержимого кишечника приводит к его растяжению и к рефлекторной стимуляции перистальтики.

-Действуют как в тонком, так и в толстом кишечнике (то есть на всем протяжении кишечника)

-Вызывают водную диарею (обильный жидкий стул) через 3-6 часов после приема.

Удаляется не только сформированный кал, но и большая часть химуса («проносный» эффект).

Теряется значительное количество воды и солей (нарушение общего водно-солевого баланса).

Внутрь натощак. Прием после еды нецелесообразен, так как при этом поступают в кишечник частями и не создают необходимого осмотического давления.

Побочные эффекты

Систематическое применение может вызывать катары слизистых оболочек кишечника.

Ион магния при всасывании может привести к угнетению ЦНС,

нарушению сократительной деятельности сердца (особенно опасно в детской практике).

Возможно угнетение дыхания при парентеральном применении.

Предпочтение отдается сульфату натрия.

Показания

Пищевые отравления

(не только очищают кишечник, но и препятствуют всасыванию яда и поступлению его в кровь).

Магния сульфат применяют и как антидот при отравлении солями бария (промывание желудка).

Касторовое масло

Получают из семян клещевины.

В двенадцатиперстной кишке под влиянием желчи, щелочей и липазы сока поджелудочной

железы расщепляется с образованием рициноловой кислоты и глицерина.

Рициноловая кислота - сильный специфический раздражитель рецепторов кишечника.

-стимулирует перистальтику

-угнетает процессы всасывания воды и электролитов,

что способствует увеличению объема содержимого и активированию перистальтики.

Действует в тонком кишечнике.

Часть касторового масла в неизмененном виде выводится наружу, что способствует размягчению

каловых масс, облегчая их продвижение по толстой кишке.

Послабляющий эффект через 2-6 часов после приема препарата натощак.

Противопоказан при отравлении жирорастворимыми ядами.

Увеличивающие объем и разжижающие кишечное содержимое

Размягчающие каловые массы:

Механически облегчают продвижение каловых масс и вызывают их размягчение.

Они не расщепляются и не всасываются в кишечнике (вазелиновое масло) или расщепляются

частично (подсолнечное масло).

Вазелиновое масло

Принимается по 1-2 столовые ложки на ночь, оказывает легкий послабляющий эффект.

Способно растворять некоторые жирорастворимые яды и предупреждать их всасывание.

Острые отравления бензином, керосином, дихлорэтаном, четыреххлористым углеродом.

Препараты ухудшают всасывание жирорастворимых витаминов.

Докузат (анионный сурфактант) = Норгалакс

Производное бутадионовой кислоты. Применяют ректально в виде геля, мини-клизмы.

Миниклизма содержит докузат-натрий, карбоксиметилцеллюлозу, глицерин, дистиллированную

воду. Вызывает размягчение каловых масс, рефлекторное раздражение слизистой кишечника