Противовирусные средства. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

КЛАССИФИКАЦИЯ

А. По механизму действия.

I.Средства, тормозящие адсорбцию и проникновение вируса в клетку.

1.Адамантанамины (Амантадин – «ПК-Мерц», Римантадин- «Ремантадин®», Тромантадин – «Виру-Мерц серол»).

2.Средства растительного и животного происхождения (Иммуноглобулин человека нормальный, Глицирризиновая кислота).

II.Средства, тормозящие синтез нуклеиновых кислот.

1.Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин).

2.Нуклеотиды и нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы (Абакавир, Диданозин, Зидовудин, Ламивудин, Ставудин, Телбивудин, Тенофовир, Фосфозид, Энтекавир).

3.Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Невирапин, Этравирин, Эфавиренз).

4.Ингибиторы нейроаминидазы (Осельтамивир – «Темифлю », Занамивир – «Реленза»).

5.Ингибиторы ВНЧ - протеазы (Атазанавир, Дарунавир, Индинавир, Ритонавир, Лопинавир+ Ритонавир, Нелфинавир, Саквинавир, Телапревир, Фосампренавир).

6.Средства, угнетающие ДНК полимеразу и обратную транскриптазу - производные фосфоновой кислоты (Фосфозид –Никавир).

III.Средства, угнетающие синтез поздних белков.

1.Производные тиосемикарбазонов (метисазон – в настоящее время отсутствует в ГРЛС).

2.Производные 5-оксиндола (Умифеновир – «Арбидол»).

IV.Неспецифические противовирусные средства.

1.Интерфероны (ИФН)

1.1.ИФН альфа – 2a: Роферон-А (р-р для п/к введ.). и др

1.2.ИФН альфа – 2b: Гриппферон (кап.наз.) Интерфераль ® (аэрозоль для местного применения) и др.

1.3.ИФН бета-1a: Авонекс (лиоф. д/р-ра в/м введ.) и др.

1.4.ИФН бета--1b: Бетаферон (лиоф. д/р-ра д/ин.), Ронбетал (р-р для п/к введ.),Экставиа (лиоф.д/сусп.для п/к введ.) и др.

2. Индукторы интерферонов

Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты - «Ингавирин»; Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин»; «Кагоцел»; Альфа-глутамил-триптофан+Аскорбиновая кислота+Бендазол – «Цитовир-3» и др.

Б. По спектру противовирусной активности:

1.Средств для лечения острой респираторно - вирусной инфекции и гриппа

1.1. Блокаторы М2 каналов - производные адамантана: (Амантадин – «ПК-Мерц», Римантадин- «Ремантадин®», Тромантадин – «Виру-Мерц серол»).

1.2. Ингибиторы нейроаминидазы: Осельтамивир – «Темифлю », Занамивир – «Реленза».

1.3. Прочие: Интерферон альфа-2b - «Гриппферон», «Интерфераль®»; Имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты - «Ингавирин»; Меглюмина акридонацетат – «Циклоферон»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин»; «Кагоцел»; Альфа-глутамил-триптофан+Аскорбиновая кислота+Бендазол – «Цитовир-3» и другие индукторы интерферонов.

2. Средства активные в отношении вируса герпес

2.1. Вирус простого герпеса: Нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин»; интерферон альфа-2b.

2.2. Вирус варицелла зостер

-первичная острая инфекция (ветряная оспа) - нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин), тромантадин – «Виру-Мерц серол».

- латентнотекущая инфекция (опоясывающий герпес) – нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин); Тромантадин – «Виру-Мерц серол»; Тетрагидроксиглюкопиранозилксантен – «Алпизарин»; дезоксирибонуклеат натрия с железом комплекс - «Ферровир»; интерферон альфа-2b, интерферон бета-1b.

2.3. Цитомегаловирус - нуклеотиды и нуклеозиды, влияющие на синтез ДНК (Ацикловир, Валацикловир, Ганцикловир, Фамцикловир, Рибавирин, Цитарабин);интерферон -b.

3. Средства для лечения ВИЧ-инфекции

3.1. Ингибиторы обратной транскриптазы

- Нуклеотиды и нуклеозиды - ингибиторы обратной транскриптазы (Абакавир, Диданозин, Зидовудин, Ламивудин, Ставудин, Телбивудин, Тенофовир, Фосфозид, Энтекавир).

- Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (Невирапин, Этравирин, Эфавиренз).

3.2. Ингибиторы ВНЧ - протеазы (Атазанавир, Дарунавир, Индинавир, Ритонавир, Лопинавир+ Ритонавир, Нелфинавир, Саквинавир, Телапревир, Фосампренавир).

4. Средства активные в отношении гепатотропных вирусов (интерфероны классификацию см.выше).

Механизм антивирусного действия интерферона (ифн)

· Индуцирует антивирусное состояние клетки (резистентность к проникновению или блокаду репродукции вирусов)

· Угнетает трансляцию вирусной мРНК, блокируя репродукцию вируса.

· Противовирусный эффект не направлен против конкретных вирусов (ИФН не обладают вирусспецифтностью)

· Взаимодействует с интактными клетками (неинфицированными клетками), препятствуя реализации репродуктивного цикла вирусов за счёт активации клеточных ферментов (протеинкиназ).

· Это объясняет их универсально широкий спектр антивирусной активности.

Билет 23

Антигипотензивные средства

1. ПРЕПАРАТЫ ЦЕНТРАЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

А. Аналептики:

КОФЕИН

НИКЕТАМИД (КОРДИАМИН)

СУЛЬФОКАМФОКАИН

Б. Адаптогены:

ЖЕНЬШЕНЬ

ЛИМОННИКА СЕМЯН НАСТОЙКА

ЭЛЕУТЕРОКОККА ЭКСТРАКТ

 

2. ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

А. Повышающие ОПС, адреномиметики:

ЭПИНЕФРИН (АДРЕНАЛИН)

НОРЭПИНЕФРИН (НОРАДРЕНАЛИН)

фенилэфрин (МЕЗАТОН)

мидодрин (ГУТРОН)

ЭФЕДРИН

Б. Кардиотонические средства:

1) Адреномиметики:

ЭПИНЕФРИН (АДРЕНАЛИН)(альфа-бета-миметик)

ДОПАМИН(бета-1-миметик)

ДОБУТАМИН(бета-1-миметик)

2) Сердечные гликозиды:

СТРОФАНТИН

КОРГЛИКОН

В. Средства, восстанавливающие ОЦК

1) Препараты гормонов коры надпочечников:

ФЛУДРОКОРТИЗОН

ГИДРОКОРТИЗОН

КОРТИЗОН

2) Кровезаместительные средства:

ДОНОРСКАЯ КРОВЬ

ДОНОРСКАЯ ПЛАЗМА

ДЕКСТРАНЫ: РЕОПОЛИГЛЮКИН,

РАСТВОР ГЛЮКОЗЫ 5%

Адаптогены (экстракт элеутерококка, настойка лимонника) рекомендуется назначать вместе с настойкой из корня валерианы. Отмечена эффективность сочетания элеутерококка с пантокрином.При головных болях у больных артериальной гипотонией анальгетики малоэффективны, в то время как при приёме кофеина и горизонтальном положении боли уменьшаются или исчезают.

Побочные эффекты:

1)Кофеин- Беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, аритмии, повышение АД, тошнота, рвота. При длительном применении возможно слабое привыкание

2)Адреналин-Со стороны ССС: менее часто — стенокардия, брадикардия или тахикардия, сердцебиение, повышение или снижение АД

Со стороны нервной системы: более часто — головная боль, тревожное состояние, тремор.

Со стороны пищеварительной системы: более часто — тошнота, рвота.

Со стороны мочевыводящей системы: редко — затрудненное и болезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Местные реакции: боль или жжение в месте в/м инъекции.Аллергические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм

3)Норадреналин- Ишемические нарушения (вызванные вазоконстрикцией и гипоксией тканей), рефлекторная брадикардия в ответ на снижение АД, аритмия, тревожность, транзиторная головная боль, затруднение дыхания, некрозы при попадании под кожу.

4)Добутамин- тахикардия (в т.ч. желудочковая), мерцательная аритмия, боль в области сердца и в груди, сердцебиение, одышка, повышение АД/гипотензия, бронхоспазм.

5)Строфантин- Аритмия, диспептические явления (тошнота, рвота), брыжеечный инфаркт, нарушения ЦНС

6)Гормоны коры надпочечников- Синдром отмены

В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих), поскольку

гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность

вплоть до шока и обостряются болезни по поводу которых принимался препарат.

«Стероидный диабет»

В связи с влиянием на углеводный и жировой обмен.

Синдром Кушинга

Обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице, шее, плечах, груди.

Снижение иммунитета

В результате выявляются скрытые инфекции

Остеопороз

Развивается при длительном лечении, может привести к патологическим переломам

Задержка натрия и воды, потеря калия, гипохлоремический алкалоз, увеличение ОЦК, АД, отеки

Другие - более редкие - эффекты

Психическая гиперактивность, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение

внутриглазного давления, миопатии, задержка роста у детей

Средства для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Классификация. Гастропротективные средства. Механизм действия. Применение. Средства, применяемые для эрадикации Helicobacter pylori.

ТЕРАПИЯ ЯЗВЕННОЙ БОЛЕЗНИ

1. Средства, предупреждающие и устраняющие кислотно-пептическую агрессию.(т.е смотреть предыдущий вопрос!!)

2. Средства, увеличивающие защитные свойства слизистой.

3. Антигеликобактерные.

Средства, способствующие деколонизации (эрадикации) Helicobacter pylori

в гастродуоденальной слизистой.

 

АНТИГЕЛИКОБАКТЕРНЫЕ СРЕДСТВА

(Средства для эрадикации Helicobacter pylori)

Helicobacter pylori

Спиралевидная грамотрицательная бактерия на поверхности антральной слизистой

оболочки в области межклеточных соединений и шеек желез под слоем покровной слизи.

Микроб может выделять муциназу, при этом слизь становится менее вязкой, теряет защитные свойства.

Вырабатывает также фермент уреазу, расщепляющий мочевину, в результате чего образующееся

облачко аммиака защищает микроб от бактерицидного действия соляной кислоты.

Микроорганизм

-вызывает хронический воспалительный гастрит

-усиливает секреторный ответ желудка, что приводит к образованию пептических язв.

Общие правила для осуществления максимально полной эрадикации Helicobacter pylori:

1. Противомикробные препараты требуют сочетанного применения

Оно обеспечивает

-повышение эффективности за счет влияния на разные молекулярные мишени в организме

возбудителя

-уменьшение риска возникновения резистентности возбудителя к одному из препаратов Если основой схемы являются висмутсодержащие препараты, к ним добавляют

метронидазол и амоксициллин, тетрациклин.

3. Противомикробный эффект антибиотиков усиливает подавление кислотной продукции (особенно ингибиторы протонной помпы).

Метронидазол Бактерицидный.

 

Эффективное противомикробное и противопротозойное средство.

Механизм действия обусловлен высокой окислительной реакционной способностью нитрогруппы.

Препарат является «пролекарством».

Противомикробное действие оказывает его метаболит, образующийся в микроорганизме за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса ферредоксина. (аналог флавопротеинов в бактериальных и протозойных клетках).

Восстановленный метаболит взаимодействует с различными макромолекулами клетки микроба, включая ДНК, белки, фосфолипиды мембран, что вызывает бактерицидный эффект.

Сочетание с амоксициллином уменьшает риск развития резистентности к метронидазолу.

Метронидазол обладает сенсибилизирующим эффектом в отношении этанола, вызывая нечто вроде алкогольной антабусной реакции (тошнота, рвота, головная боль), поэтому следует воздерживаться от приема алкогольных напитков при приеме метронидазола.

Амоксициллин Полусинтетический пенициллин семейства аминопенициллинов.

Обладает кислотоустойчивостью, бактерицидным эффектом, чувствительностью к пенициллиназе.

Нарушает синтез клеточной стенки бактерий.

Препарат связывается со специфическим рецептором (пенициллинсвязывающим протеином),

вследствие чего происходит нарушение процесса транспептидирования (фермент транспептидаза) и синтеза протеогликана.

В результате активируются аутолитические ферменты (гидролазы) клеточной стенки, что ведет к ее повреждению и гибели бактерий. То есть оказывает бактерицидный эффект.

Кларитромицин Полусинтетический антибиотик-макролид (группа эритромицина)

Оказывает бактериостатический и бактерицидный эффект.

Нарушает синтез белков бактерий за счет взаимодействия с 50S-субъединицей рибосом.

Тетрациклин Антибиотик группы хлорамфеникола.

Оказывает бактериостатический эффект за счет нарушения синтеза белков.

Препарат связывается с рецептором на 30S-субъединице рибосом.

Препараты коллоидного висмута

Обладают антибактериальным действием, нарушая способность бактерии связываться с эпителием. Оказывают «пленкообразующий» защитный эффект.

Повышают секрецию защитной слизи и бикарбоната.Снижают активность пепсина.

Комбинированные препараты

Пилорид (ранитидин + висмута цитрат)

Хеликоцин (амоксициллин + метронидазол)

Пилобакт (кларитромицин + омепразол + тинидазол)

Терапия первой линии: тройная терапия

Антисекреторный компонент:

Омепразол (0,02) или

Ланзопразол (0,03) или

Пантопразол (0,04) или

Рабепразол (0,01) или

Эзомепразол (0.02)

2 раза в сутки

Противомикробный компонент:

Кларитромицин (0,5х2) + амоксициллин (1,0х2) или

Кларитромицин (0,5х2) + метронидазол (0,5х2)

Терапия первой линии: тройная терапия

Антисекреторный компонент:

Ранитидин висмут цитрат (0,4х2)

Противомикробный компонент:

Кларитромицин (0,5х2) + амоксициллин (1,0х2) или

Кларитромицин (0,5х2) + метронидазол (0,5х2)

 

Терапия второй линии: квадротерапия (при неэффективности первого курса)

Антисекреторный компонент:

Ингибитор «протонной помпы» в стандартной дозе 2 раза в сутки

Противомикробный компонент:

Висмута субсалицилат/субцитрат (0,120х4) + метронидазол (0,5х3) + тетрациклин (0,5х4)

 

 

Пример схемы: 7 дней

Антисекреторный компонент Противомикробный компонент

1) Омепразол 0,02 2 раза в день Флемоксин солютаб (амоксициллин)1,0 2 раза в день

Фромилид 0,5 2 раза в день

 

 

2) Ранитидин Кларитромицин (0,5х2) + амоксициллин (1,0х2) или

висмут цитрат (0,4х2) Кларитромицин (0,5х2) + метронидазол (0,5х2)

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ ГАСТРОТОКСИЧНОСТИ

НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ (НПВС)

-Использование местных лекарственных форм

-Сочетание с мизопростолом

-Сочетание с антисекреторными (ингибиторы протонной помпы)

-Назначение селективных ингибиторов ЦОГ₂ (мелоксикам, целекоксиб.)