Препараты женских половых гормонов (эстрогенные, гестагенные препараты и их антагонисты). Классификация. Применение. Гормональные контрацептивы.

ЭСТРОГЕНЫ:

Природные эстрадиол

эстрон (фолликулин)

эстриол

Полусинтетические этинилэстрадиол

метилэстрадиол

эстрадиола дипропионат

эстрадиола бензоат

местранол

Синтетические диэтилстильбэстрол

нестероидной синэстрол

структуры октэстрол

димэстрол

гексэстрол

Эффекты эстрогенов в репродуктивном периоде

-В 1–й фазе месячного цикла – стимулирует рост и развитие фолликулов в яичниках и железистого эпителия в матке

-При беременности стимулирует рост протоков молочной железы, увеличение массы миометрия

-Анаболическое действие

В связи быстрой инактивацией в печени действие принятых внутрь эстрогенов очень слабое.

Растворяются только в масле, можно вводить только внутримышечно.

Показания к применению:

Заместительная терапия при гипофункции яичников

Дисменорея и аменорея

Остеопороз у женщин в климактерическом периоде

Дисфункциональные маточные кровотечения

Пероральная контрацепция (в комбинации с гестагенами)

Лечение андрогензависимого рака предстательной железы

Побочные эффекты:

Отеки

Повышение артериального давления

Тромбофлебиты и тромбоэмболии

Маточные кровотечения

Нарушение функции печени и почек

У мужчин - феминизация

АНТИЭСТРОГЕНЫ

кломифен (клостильбегит)

Антагонист эстрогенов в органах-мишенях

Хорошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, вызывающих овуляцию.

Применяется при женском бесплодии эндокринного характера.

-блокатор рецепторов гипоталамо-гипофизарной системы,

-усиливает выработку гонадотропных гормонов;

-применяется для лечения женского бесплодия

 

тамоксифен, торемифен

блокаторы периферический рецепторов эстрогенов (молочной железы); применяются для лечения гормон-зависимого рака молочной железы

 

 

ГЕСТАГЕНЫ:

 

Природные прогестерон

Синтетические

оксипрогестерона капронат

прегнин

норколут

Депо гестагенов (контрацептивы) депо-провера

норплант

Эффекты геcтагенов в репродуктивном периоде

 

-Во второй фазе цикла обеспечивает: разрыв фолликула, переход пролиферативной фазы развития эндометрия в секреторную

-

При беременности:

подавляет сократительную активность миометрия,

предупреждает выкидыш,

стимулирует развитие железистых элементов молочной железы,

стимулирует образование плаценты,

препятствует дальнейшей овуляции

Показания к применению:

Угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности

Дисменорея

Предменструальный синдром

Контрацепция

Дисфункциональные маточные кровотечения

Некоторые виды бесплодия

Побочные эффекты:

Дисфункциональные маточные кровотечения

Тромбэмболии

Дисменореи

Депрессия

Отеки

Нагрубание молочных желез

Увеличение массы тела

Гестагенные препараты

Название	Средняя терапевтическая доза путь введения	Форма выпуска
Прогестерон	Внутримышечно 0,005-0,015	Ампулы 1 мл 1 % и 2,5 % раствора в масле
Оксипрогестерона капронат	Внутримышечно 0,0625 –0,25	Ампулы 1 мл 12,5% и 25 % раствора в масле
Прегнин	Внутрь 0,01	Таблетки 0, 01

 

Антигестагенные препараты

мефипристон

 

•

Блокирует гестагенные рецепторы матки

 

Применяется

-для прерывания беременности по медицинским показаниям

-для нормализации менструального цикла

 

 

Функции прогестерона

1. Обеспечивает имплантацию фолликула и нормальный тонус матки во время беременности

2. Изменяет чувствительность мышц матки к окситоцину, а также к расслабляющим препаратам

в конечной фазе беременности

3. Препятствует овуляции при нормальных условиях и при беременности

4. Путем взаимодействия с гормонами гипофиза обеспечивает беспрепятственное протекание цикла и выпадение цикла во время беременности

5. Обеспечивает сохранение наступающей беременности

6. После соответствующей подготовки эстрогеном вызывает пролиферацию слизистой оболочки матки

7. Имеет термогенное действие

8. Совместно с эстрогенами регулирует продуцирование слизи влагалищем и шеечным каналом матки

Препараты пероральной контрацепции

Моногормональные (гестагенсодержащие)

1. Мини-пили Континуин, Микролют, Микронор

 

2. Депо-препараты

Депо-Провера (Медроксипрогестерон)

Норплант (Левоноргестрел)

капсулы для подкожной имплантации на 5 лет

 

3. Посткоитальные

Постинор экстренная контрацепция

Комбинированные оральные контрацептивы КОК

Однофазные

 

1. Высоких доз (э. - 50 мкг) Нон-овлон, Овидон, Овулен

2. Низких доз (э. - 30 мкг) Ригевидон, Регулон, Минизистон, Марвелон, Минулет

3. Микродоз (э. - 20 мкг) Новинет, Мерсилон

Двухфазные

Антеовин, Секвостат, Депозистон (все - высоких доз)

Трехфазные

Тризистон, Триквилар, Три-Регол (все – низких доз)

Особенности отдельных групп препаратов

Многофазные КОК

реже вызывают побочные эффекты и лучше переносятся женщинами, чем монофазные (имитируют нормальное течение цикла), но контрацептивная эффективность их несколько ниже

Моногормональные ОК

средства выбора в период кормления ребенка (не нарушают лактацию), применяются при непереносимости эстрогенов, но контрацептивная эффективность их ниже, чем у КОК, а риск внематочной беременности – выше

Посткоитальные ОК

при правильном использовании (не чаще 4 раз в месяц)

не вызывают побочных эффектов,

не имеют абсолютных противопоказаний

 

Механизм действия оральных контрацептивов

1. Подавление овуляции за счет совместного действия эстрогенного и гестагенного компонентов

на гипоталамо-гипофизарную систему вследствие чего уменьшается секреция гонадотропных гормонов, вызывающих овуляцию.

2. Предупреждение оплодотворения яйцеклетки за счет гестагенного компонента,

который тормозит моторику фаллопиевых труб и увеличивает время прохождения яйцеклетки в полость матки, повышает вязкость и кислотность слизи в шейке матки.

3. Нарушение условий для имплантации оплодотворенной яйцеклетки вследствие того, что эндометрий становится непригодным для имплантации и развития беременности.

Центральное действие

Блокада овуляции за счет торможения выработки рилизинг-гормонов гипоталамуса и гонадотропных гормонов гипофиза (вызывают эстрогены)

Периферическое действие

Изменения эндометрия (ранняя инволюция), затрудняющие имплантацию яйцеклетки;

Повышение вязкости цервикальной слизи, что замедляет движение сперматозоидов;

Возможно, замедляют движение яйцеклетки по фаллопиевым трубам (вызывают гестагены

Противопоказания к применению комбинированных ОК (IV категории)

- Беременность, кормление грудью в первые 6-8 нед.

рак молочной железы

- АД>180/110, ИБС, инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе,

поражения клапанов сердца; тромбоз глубоких вен,

длительная иммобилизация, курение (особенно после 35 лет)

- Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями или длительностью более 20 лет;

мигрень с очаговой неврологической симптоматикой;

острый вирусный гепатит,

декомпенсированный цирроз, опухоли печени

Билет 9

Антигистаминные препараты

1. Н1 - гистаминоблокаторы
1. 1-й генерации	2. 2-й генерации
· Дифенгидрамин – «Димедрол» · Хлоропирамин – «Супрастин» · Мебгидролин – «Диазолин» · Хифенадин – «Фенкарол» · Прометазин – «Пипольфен»	· Лоратадин – «Кларисенс», «Кларотадин» · Цетиризин –«Зодак» · Эбастин – «Кестин» · Астемизол* · Терфенадин*
3. 3-й генерации
· Фексофенадин – «Аллерфекс», «Фексофаст
2. Н2 - гистаминоблокаторы
· Циметидин · Ранитидин – «Гистак», «Ацилок» · Фамотидин – «Квамател» · Низатидин – «Аксид» · Роксатидин* · Лафутидин*

Н1-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-Частичный антагонизм к сосудорасширяющему действию гистамина

- Стабилизация проницаемости сосудистой стенки уменьшение выхода жидкой части крови в ткани.

- Снятие бронхоспазма, индуцированного гистамином.

- Местноанестезирующая активность.

- М-холинолитическая активность.

- Центральное действие (угнетающий характер).

Показания к применению:

1. Аллергические реакции немедленного типа

(крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек, нейродермит)

2. Комплексное лечение бронхиальной астмы, анафилактического шока.

3. Предупреждение эффектов гистамина, высвобождающегося

- при использовании лекарственных средств (морфин, тубокурарин).

-п ри обширных травмах кожи и мягких тканей.

4. Для потенцирования действия неопиоидных анальгетиков

при болевом синдроме в послеоперационном периоде.

Побочные эффекты:

Связаны с М-холинолитическими свойствами: сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, тахикардия, нарушения аккомодации.

Связаны с седативным действием:сонливость, ухудшение внимания, работоспособности.

 

Препараты 1 поколения

1) Конкурентная обратимая блокада рецепторов – короткое действие (прием 3-4 раза в сутки).

2) Избирательность действия на рецепторы невысокая – блокируют рецепторы

-ацетилхолина (М-холинолитики)

(сухость слизистых, расстройства мочеиспускания, нарушения аккомодации,

противорвотное действие),

-серотонина (анальгетический эффект),

-дофамина.

3) Влияние на ЦНС – седативное и снотворное действие.

4) Мембраностабилизирующее действие на миокард -желудочковая тахикардия.

 

Препараты 2 поколения

1) Неконкурентная блокада рецепторов – более длительное действие.

2) Большая избирательность действия на Н1-гистаминовые рецепторы

3) Отсутствие влияния на ЦНС.

Но

1) Риск развития аритмий (астемизол) вплоть до летальных нарушений ритма

вследствие блокады калиевых каналов в миокардиоцитах.

2) Кардиотоксичность повышается при одновременном приеме с

антибиотиками-макролидами, противогрибковыми, блокаторами кальциевых каналов,

антидепрессантами, фторхинолонами.

3) Лоратидин – потенциально седативный.

 

Препараты 3 поколения

1) Высокая избирательность действия.

2) Высокая биодоступность.

3) Незначительный метаболизм в печени – нет опасного взаимодействия с другими препаратами.

4) Длительное действие.

5) Нет седативного действия.

Н2-АНТИГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Н₂-гистаминоблокаторы блокируют рецепторы по конкурентному типу.

Не проникают в ЦНС.

Связываются в основном с Н2-рецепторами париетальных клеток слизистой желудка.

-Подавляют секрецию НС1, вызываемую гистамином, гастрином, (слабее - стимуляцией вагуса).

базальную и стимулированную секрецию НС1 и пепсина.

продукцию пепсиногена.

-Увеличивают продукцию простагландина Е₂ в слизистой оболочке желудка и

двенадцатиперстной кишке, опосредующего цитопротективный эффект.

 

Фармакологические эффекты определяются ролью гистамина в патогенезе расстройств.

-устранение симптомов заболевания (боли, изжоги)

-ускорение заживлений эрозий и язв на слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки

Но отсутствует противорецидивное действие препаратов, может возникать синдром «рикошета».

Связано с

-гипергастриенмией (возникающей в ответ на подавление кислотности желудочного сока)

-блокадой рецепторов тучных клеток, способствуя освобождению из них гистамина.

При отмене важно постепенное уменьшение дозировки и защита другими антисекреторными.

Проходят через плацентарный барьер, выделяются с молоком=> Не рекомендуются при беременности и лактации.

Показания к применению:

- Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки

- Лечение гиперацидных гастритов, дуоденита.

- Профилактика эрозивных и язвенных повреждений при множественных травмах, ожогах.

- Неотложная терапия при кровоточащей язве желудка.

 

Побочные реакции: в основном при применении циметидина.

-Изменения состава крови (тромбоцитопения. лейкопения),

-Мышечные и суставные боли,

-Головные боли.

-В больших дозах, при внутривенном введении, могут вызывать: значительное снжение АД, тяжелую брадикардию, аритмии.

-длительное искусственное изменение среды желудка предрасполагает к канцерогенезу.

- циметидин может снижать секрецию гонадотропных гормонов и увеличивать уровень пролактина

вызывает гинекомастию, галакторею, задержку полового развития мальчиков