Препараты гормонов надпочечников

1. Препараты минералокортикоидов:

ДОКСА (Дезоксикортон) (дезоксикортикостерона ацетат)

Флудрокортизон (Кортинеф)

Усиливают реабсорбцию Na в конечной части дистальных почечных канальцев и корковом отделе собирательных трубочек, в потовых и слюнных железах, слизистой оболочке ЖКТ

Показания: острая и хроническая недостаточность коры надпочечников

2. Препараты глюкокортикоидов:

А) Препараты естественных (природных) гормонов

Кортизон (Кортизона ацетат)

Гидрокортизон (Солукортеф, Рапикорт)

Применяются редко, Т.к. у этих препаратов выражена минералокортикоидная активность

Б) Синтетические препараты

Дексаметазон (Дексамед, Даксин)

Метилпреднизолон

Преднизолон (Медопред, Теднисол)

Триамцинолон (Полькортолон, Фторокорт)

Беклометазон (Бекотид, Альдецин)

Флутиказон (Фликсотид)

Основные эффекты глюкокортикоидов (ГК) следующие:

1. Противовоспалительный.

ГК тормозят развитие 3 фаз воспаления - уменьшают процессы альтерации, стабилизируя мембраны лизосом. Угнетают фосфолипазу А2, синтез ПГ и ЛТ, что ведет к уменьшению фазы экссудации; стабилизируют мембраны тучных клеток и базофилов, снижают освобождение медиаторов воспаления. Угнетают пролиферативные процессы.

2. Противоаллергический. Угнетают синтез ЛТ, угнетают образование иммуноглобулинов, ингибируют дегрануляцию клеток

3. Иммуносупрессивный - угнетают пролиферацию лимфоидной ткани и клеточный иммунитет, тормозят образование и нарушают кинетику Т-лимфоцитов (>Т-хелперов, чем Т-супрессоров), снижают их цитотоксическую активность;

снижают образование Ig, препятствуют их взаимодействию с тучными клетками, макрофагами, ингибируя высвобождение из них БАВ.

подавляют выработку "провоспалительных" цитокинов (ИЛ 1, 6 и 8, ФНО), которые участвуют в механизмах иммунного ответа, влияя, в частности, на Т-клеточное распознавание АГ.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СПВС

Противошоковое действие - повышают концентрацию катехоламинов в плазме, тонус сосудов, улучшают микроциркуляцию

ГК влияют на водно-электролитный обмен. Задерживают в организме ионы натрия и воды, выводят ионы калия. Уменьшают всасывание ионов кальция, уменьшают их содержание в костях

ГК влияют на обменные процессы:

угнетают синтез белка, повышают его катаболизм;

стимулируют глюконеогенез в печени, повышают содержание глюкозы в крови,

перераспределяют жировую ткань,

повышают уровень холестерина.

Влияние на ССС – повышение АД (задержка жидкости, повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и ангиотензину II)

Влияние на кровь – лимфопения, моноцитопения, эозинопения. Увеличение количества нейтрофилов, тромбоцитов, эритроцитов.

Угнетают функцию надпочечников

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ГК

Инфекционные осложнения (бактериальные, вирусные, грибковые)

Остеопороз, патологические переломы костей

Гипергликемия, гиперлипидемия, стероидный диабет

Синдром Кушинга

Артериальная гипертензия

Отеки

Стероидные язвы желудка и кишечника

Плохое заживление ран, угри, атрофия кожи

Глаукома с возможным экзофтальмом

Неустойчивое настроение, психозы

Задержка роста и полового созревания у детей

Вторичная надпочечниковая недостаточность

(синдром отмены)

ФТОРСОДЕРЖАЩИЕ ГК

Фторированные глюкокортикоиды (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон) метаболизируются медленнее, чем другие, и имеют в 2-3 раза больший период полувыведения.

В несколько раз активнее гидрокортизона по противовоспалительной активности

На водно-солевой обмен влияют минимально, т.е. практически не обладают минералокортикоидной активностью

ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ

· Эстрогенные препараты

А) СТЕРОИДНОГО СТРОЕНИЯ

Эстрон (фолликулин)

Этинилэстрадиол

Эстрадиол (Дивигель, Октодиол, Климара)

Эстрадиола валерат (Прогинова)

Эстриол (Овестин)

Б) НЕСТЕРОИДНОГО СТРОЕНИЯ (аналоги эстрогенов

Фосфэстрол

Гексэстрол (Синэстрол)

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭСТРОГЕНОВ:

Недостаточность функции яичников – при аменорее, дисменорее

Для подавления лактации

В комплексной терапии рака предстательной железы, рака молочной железы (у женщин старше 60 лет)

При климактерических расстройствах

В составе комбинированных контрацептивов

Противопоказания: женщины до 60 лет при опухолях половых органов, молочных желез, эндометрите, склонности к маточным кровотечениям

Антиэстрогенные препараты

Тамоксифен (Нолвадекс, Тамифен)

/ используют как противоопухолевое средство при эстрогензависимых опухолях/

Кломифена цитрат (Клостильбегит) /используют для индукции овуляции/

Механизм действия обусловлен способностью связываться с рецепторами эстрогенов на уровне передней доли гипофиза. В малых дозах – уменьшают содержание в крови эстрогенов и по принципу обратной связи увеличивают секрецию гонадотропинов, индуцируя овуляцию.

В больших дозах – блокируют рецепторы эстрогенов и тормозят секрецию гонадотропинов

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА ЭСТРОГЕНОВ

Селективные ингибиторы ароматазы

АНАСТРОЗОЛ (Аримидекс)

ЭКЗЕМЕСТАН (Аромазин)

ЛЕТРОЗОЛ (Фемара)

В постменопаузальном периоде эстрогены образуются из андрогенов – регулируется ароматазой

Показания: эстрогензависимые опухоли у женщин в менопаузе (Рак молочной железы) –блокируется превращение андрогенов в эстрадиол в опухолевидных клетках молочной железы)

· Гестагенные препараты

Прогестерон (КРАЙНОН, Прожестожель)

Дезогестрел (Чарозетта)

Дидрогестерон (Дюфастон)

Левоноргестрел (Мирена, Постинор, Микролют)

Мегестрол (Мегаплекс)

Норэтистерон (Норколут)

Показания:

недостаточность функции желтого тела для профилактики выкидыша (в 1-ой половине

беременности), при нарушениях менструального цикла, в качестве контрацептивов

АНТИГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Мифепристон (ГИНЕСТРИЛ, ГИНЕПРИСТОН, Пенкрофтон)

Препятствует связыванию прогестерона с соответствующими рецепторами (в матке). Применяют для прерывания маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней)

Используют только в условиях стационара (возможны маточные кровотечения)

ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

Содержащие эстроген и гестаген

ОДНОФАЗНЫЕ (МОНОФАЗНЫЕ)

Этинилэстрадиол +левоноргестрел

Микрогинон, Минизистон, Ригевидон

Этинилэстрадиол + норэтистерон

Нон-овлон

Этинилэстрадиол +гестоден

Фемоден, Логест

Этинилэстрадиол + дезогестрел

Регулон, Новинет

Этинилэстрадиол + диеногест

Жанин

ДВУХФАЗНЫЕ

Этинилэстрадиол +левоноргестрел

Антеовин

ТРЕХФАЗНЫЕ

Этинилэстрадиол +левоноргестрел

Тризистон Три-Регол Триквилар

Линдинет 20 (Этинилэстрадиол +Гестоден)

Содержащие эстроген и антиандроген

Эстрадиол валерат +ципротерон

Климен

Этинилэстрадиол + ципротерон

Диане 35

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Подавляют овуляцию за счет угнетения выработки ФСГ и ЛГ гипофиза и гипоталамических гормонов, стимулирующих их синтез

Изменяют состав и количество цервикальной слизи– повышают вязкость, замедляют продвижение сперматозоидов

Изменения со стороны эндометрия, препятствующие имплантации яйцеклетки

Показания: предупреждение беременности, дисменорея, функциональное бесплодие, гипоплазия матки, климактерические расстройства, выраженный ПМС

АНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ТЕСТОСТЕРОН (АНДРОГЕЛЬ, Андриол, Омнадрен 250)

МЕТИЛТЕСТОСТЕРОН

ДРОСТАНОЛОН

МЕСТЕРОЛОН (Провирон)

Показания: дефицит тестостерона, а именно:

половое недоразвитие (гипогонадизм); евнухоидизм; климактерические нарушения у мужчин, например снижение либидо и понижение умственной и физической активности.

остеопороз рак молочной железы и яичников

АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

· Стероидной структуры

Ципротерон (Андрокур, Андрокур-депо) -

конкурентный антагонист андрогеновых рецепторов

Показания: лечение гирсутизма у женщин, рака предстательной железы, для снижения патологически повышенного полового влечения

· Нестероидной структуры

Бикалутамид (касодекс)

Флутамид– карцинома предстательной железы

Ингибиторы 5-α редуктазы (нарушают превращение тестостерона в дегидротестостерон, ответственный за пролиферативные процессы в предстательной железе)

Финастерид (проскар) Эффективен при доброкачественной гиперплазии предстательной железы

Пермиксон

Препараты обладают высокой гестагенной активностью

АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ

МЕТАНДРОСТЕНОЛОН (НЕРОБОЛ)

ФЕНОБОЛИН

РЕТАБОЛИЛ

Препараты стероидного строения, по структуре близки к тестостерону, но обладают очень слабой гормональной активностью (минимальная андрогенная активность). Преимущественно стимулируют синтез белка (максимальная анаболическая активность).

ПОКАЗАНИЯ: Кахексия, астения, гипотрофия, остеопороз, костные переломы, после длительной иммобилизации. длительное применение ГК, после лучевой терапии.

В спорте запрещены

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

Нельзя применять долго – угнетение половой системы (у мужчин - угнетение выработки андрогенов - импотенция; у женщин - появление андрогенной активности- мускулинизация).

тошнота, отеки, избыточное отложение Са²⁺ в костях, нарушение функции печени