Глава 23. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

Глава 23. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

 

По химической структуре гормоны делят на:

1) гормоны пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы;

2) производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;

3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны.

Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменителей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих гормонов.

Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).

В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмерной продукции соответствующих гормонов.

Препараты гормонов гипофиза и гипоталамуса

Гормоны гипофиза и гипоталамуса имеют пептидную структуру. Выделяют препараты гормонов передней доли гипофиза, гипоталамуса, а также препараты гормонов задней доли гипофиза.

Препараты гормонов передней доли гипофиза

Передняя доля гипофиза выделяет:

1) соматотропный гормон (гормон роста);

2) пролактин (лактогенный гормон); стимулирует секрецию молочных желез; угнетает продукцию гонадотропных гормонов;

3) фолликулостимулирующий гормон (у женщин стимулирует развитие фолликулов яичников, у мужчин — сперматогенез);

4) лютеинизирующий гормон (гормон, стимулирующий интерстициальные клетки семенников); у женщин вызывает овуляцию, у мужчин стимулирует продукцию тестостерона;

5) тиреотропный гормон (тиротропин); стимулирует образование и выделение гормонов щитовидной железы;

6) адренокортикотропный гормон (АКТГ); стимулирует продукцию гормонов коры надпочечников.

Соматропин (генотропин) - рекомбинантный препарат гормона роста человека. Применяют при задержке роста у детей. Вводят под кожу.

Фоллитропин бета (пурегон) - рекомбинантный препарат фолликулостимулирующего гормона. Дозируют в ME. Применяют для стимуляции развития фолликулов яичников при ановуляторном бесплодии. Вводят внутримышечно или под кожу.

Сходен по действию и применению урофоллитропин, получаемый из мочи женщин в менопаузе. Вводят внутримышечно.

Гонадотропин хорионический (прегнил, хорагон) — препарат соответствующего гормона плаценты (получают из мочи беременных женщин). По действию сходен с лютеинизирующим гормоном. Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции (ановуляторный цикл) и у мужчин при недостаточной продукции тестостерона (гипогонадизм, крипторхизм). Вводят внутримышечно.

Тетракозактвд (синактен-депо) — синтетический аналог АКТГ (содержит меньшее количество аминокислот; действует более продолжительно). Стимулирует продукцию кортикостероидов, в основном глюкокортикоидов. Применяют с диагностическими целями (при первичной недостаточности надпочечников малоэффективен), а также при болезнях соединительной ткани у больных, которым нельзя назначать глюкокортикоиды. Вводят внутримышечно.

Препараты гормонов щитовидной железы Антитиреоидные средства

 

Антитиреоидные средства

Антитиреоидные средства применяют при гиперфункции щитовидной железы (тиреотоксикоз, базедова болезнь). В настоящее время из антитиреоидных средств применяют в основном производные тиомочевины пропилтиоурацил и тиамазол (мерказолил), которые ингибируют тиропероксидазу и таким образом препятствуют йодированию тирозиновых остатков тироглобулина и нарушают синтез Т₃ и Т₄. Пропилтиоурацил, кроме того, нарушает превращение Т₄ в Т₃ на периферии. Оба препарата назначают внутрь.

При применении этих препаратов возможны лейкопения, кожные сыпи.

В качестве антитиреоидных средств внутрь назначают йодиды — калия йодид или натрия йодид в достаточно высоких дозах (160—180 мг).

В этом случае йодиды снижают синтез и выделение Т₃ и Т₄ (снижается йодирование и протеолиз тироглобулина).

Побочные эффекты: головная боль, слезотечение, конъюнктивит, боль в области слюнных желез, ларингит, кожные сыпи.

Препараты инсулина

Впервые препарат, содержащий инсулин (вытяжка из поджелудочной железы собак) был получен канадским хирургом F.G. Banting и студентом IV курса С.Н. Best в университете г. Торонто в лаборатории профессора физиологии J.J.R. Macleod и в 1922 г. применен при сахарном диабете. За введение инсулина в медицинскую практику Banting и Macleod получили Нобелевскую премию.

В настоящее время лучшими препаратами инсулина являются рекомбинантные препараты инсулина человека. Кроме них используют препараты инсулина, полученного из поджелудочных желез свиней (свиной инсулин).

Препараты инсулина человека получают методами генной инженерии и дозируют в ЕД.

Инсулин человеческий растворимый (Актрапид НМ, Инсуман рапид ГТ) выпускают во флаконах по 5 и 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл, а также в картриджах по 1,5 и 3 мл для шприц-ручек.

Препарат обычно вводят под кожу за 15—20 мин до приема пищи 1—3 раза в день. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности гипергликемии или глюкозурии. Эффект развивается через 30 мин и продолжается 6—8 ч. В местах подкожных инъекций инсулина может развиваться липодистрофия, поэтому рекомендуют постоянно менять место инъекций.

При диабетической коме инсулин может быть введен внутривенно.

В случае передозировки инсулина развивается гипогликемия. Появляются бледность, потливость, сильное чувство голода, дрожь, сердцебиение, раздражительность, тремор. Может развиться гипог-ликемический шок (потеря сознания, судороги, нарушение деятельности сердца). При первых признаках гипогликемии больному следует съесть сахар, печенье или другие продукты, богатые сахаром. В случае гипогликемического шока внутримышечно вводят глюкагон или внутривенно 40% раствор глюкозы.

Инсулин лиспро — препарат человеческого инсулина с обратным положением лизина и пролина в 28—29-м положениях β -цепи. Отличается быстрым и коротким действием. После введения под кожу эффект развивается через 15 мин и продолжается 3—4 ч. Препарат можно вводить внутривенно.

Цинк-суспензию кристаллическую человеческого инсулина (ультратард НМ) вводят только под кожу. Инсулин медленно всасывается из подкожной клетчатки; эффект развивается через 4 ч; максимум эффекта через 8—12 ч; длительность действия 24 ч. Препарат можно использовать в качестве базисного средства в сочетании с препаратами быстрого и короткого действия.

Препараты свиного инсулина сходны по действию с препаратами инсулина человека. Однако при их применении возможны аллергические реакции.

Инсулин растворимый нейтральный выпускается во флаконах по 10 мл с содержанием 40 или 80 ЕД в 1 мл. Вводят под кожу за 15 мин до еды 1 —3 раза в день. Возможно внутримышечное и внутривенное введение.

Инсулин-цинк суспензия аморфная вводится только под кожу, обеспечивая медленное всасывание инсулина из места введения и соответственно более длительное действие. Начало действия через 1,5 ч; пик действия через 5—10 ч; длительность действия — 12—16 ч.

Инсулин-цинк суспензия кристаллическая вводится только под кожу. Начало действия через 3—4 ч; пик действия через 10—30 ч; длительность действия 28—36 ч.

 

Глюкагон

Глюкагон — гормон, который вырабатывается α-клетками островков Лангерганса, стимулирует гликогенолиз и глюконеогенез (табл. 12) в печени и в связи с этим повышает уровень глюкозы в плазме крови. После внутримышечной инъекции уровень глюкозы в крови повышается через 10 мин и достигает максимума через 30 мин; длительность действия препарата около 90 мин.

В связи со стимуляцией глюкагоновых рецепторов сердца глюкагон активирует аденилатциклазу и повышает силу и частоту сокращений сердца; облегчает атриовентрикулярную проводимость.

Расслабляет гладкие мышцы желудка и кишечника.

Рекомбинантный препарат гормона - глюкагон вводят под кожу, внутримышечно или внутривенно при гипогликемии, в частности при передозировке инсулина. Препарат можно использовать для замедления моторики желудка и кишечника при их рентгеновском исследовании.

 

Глава 23. Препараты гормонов, их синтетических заменителей и антагонистов

 

По химической структуре гормоны делят на:

1) гормоны пептидной структуры — гормоны гипофиза, гипоталамуса, парафолликулярных клеток щитовидной железы, паращитовидных желез, поджелудочной железы;

2) производные аминокислот — гормоны фолликулов щитовидной железы;

3) гормоны стероидной структуры — кортикостероиды и половые гормоны.

Лекарственные препараты гормонов и их синтетических заменителей получили название гормональных препаратов. Их назначают в порядке заместительной терапии, т.е. при недостатке соответствующих гормонов.

Некоторые гормональные препараты применяют при заболеваниях, не связанных с недостатком гормонов (например, глюкокортикоиды при воспалительных заболеваниях).

В медицинской практике используют также препараты, которые уменьшают продукцию определенных гормонов или препятствуют их действию. Эти лекарственные средства применяют при чрезмерной продукции соответствующих гормонов.