Средства, усиливающие фибринолиз (фибринолитики). Механизм действия и сравнительная характеристика отдельных групп фибринолитиков. Показания к применению. Побочные эффекты.

Ф И Б Р И Н О Л И Т И Ч Е С К И Е С Р Е Д С Т В А

Прямого действия

Фибринолизин

Стрептокиназа

Стрептодеказа

Урокиназа

 

Непрямого действия (тканевые активаторы плазминогена)

Альтеплаза

Активаза

Эминаза

ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ (ТРОМБОЛИТИКИ)

Фибринолизин=Тромболизин

Протеолитический фермент, получают из плазминогена плазмы доноров.

Механизм действия

Расщепление пептидных связей в молекуле полимеризированного фибрина

(в результате – фрагментация молекулы).

Кроме того, способствует активации эндогенного катализатора плазминогена (подобно плазмину)

Применение

При тромбоэмболических осложнениях внутривенно, капельно

(тромбоэмболии легочной артерии, периферических сосудов, остром инфаркте миокарда, остром тромбофлебите).

Внутривенно капельно в 5% р-ре глюкозы в течение 2-12 час

в дозе до 80 000 - 100 000 ЕД/сут

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами: аллергические реакции, лихорадка

Стрептокиназа=Стрептаза=Целиаза

Фермент, продуцируемый бета-гемолитическим стрептококком.

Лиофилизированный порошок.

Механизм действия.

Активирует превращение плазминогена в плазмин.

Плазмин обладает способностью расщеплять фибрин тромба и фибриноген, циркулирующий в крови.

Это превращение катализируется комплексом, который образует стрептокиназа с неактивной фракцией плазминогена.

Малые дозы стрептокиназы неэффективны (образуются лишь небольшие порции комплекса).

Применение

То же.

Внутривенно или внутриартериально.

Побочные эффекты

1.Обусловлены антигенными свойствами:

аллергические реакции, лихорадка

2. Боли в суставах, тошнота. рвота

3.Особая опасность – возможность кровотечений

(так как происходит быстрое образование в крови высоких концентраций плазмина).

Тогда назначают ингибиторы фибринолиза – эпсилон-аминокапроновую кислоту.

Стрептокиназу нельзя вводить повторно в течение 1 года.

Стрептодеказа

Это стрептокиназа, иммобилизированная на водораствормой полисахаридной матрице.

Стрептокиназа защищается от взаимодействия с естественными ингибиторами,

снижается токсичность и антигенность ее белкового компонента (меньше побочных эффектов).

Постепенная биодеградация молекулы полисахарида обеспечивает равномерное и пролонгированное высвобождение и действие фермента.

Вводится однократно, внутривенно, струйно.

Побочные эффекты

Геморрагический синдром возникает реже.

Урокиназа

Фермент, который синтезируется в почках и содержится в моче.

Механизм действия

Активирует плазминоген.

В отличие от стрептокиназы не обладает выраженными антигенными свойствми.

Действие непродолжительное (15 мин.)

Высокая стоимость, трудность получения.

 

 

Применение

1.Острый распространенный тромбоз глубоких вен таза и нижних конечностей.

2. Острая массивная тромбоэмболия легочной артерии.

3. Менее выраженная трромбоэмболия на фоне нарушений функций дыхательной системы и ССС.

4. Артериальный тромбоз при невозможности хирургического вмешательства.

5. Хронические стенозы крупных артериальных сосудов.

НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Высокое сродство к фибрину, незначительное повышение общей фибринолитической активности.

 

Непрямые фибринолитики (тромболитики)

(Тканевые активаторы плазминогена, ТАП)

Препараты: Эминаза, Активаза, Альтеплаза, Ретеплаза: высокое сродство к фибрину и при незначительном повышение общей фибринолитической активности крови.короткий период полувыведения 3,5-4,5 минуты

(метаболизируются в основном в печени)

Показания к применению:

Инфаркт миокарда, тромбоз легочной артерии, периферических сосудов

В первые 12 ч после инфаркта миокарда альтеплазу вводят по схеме:

10 мг в/в болюсно за 1-2 мин; затем 50 мг за первый час, затем по 10 мг за 30 мин до общей дозы 100 мг

Если после инфаркта миокарда прошло не более 6 ч, то вводят по ускоренной схеме - за 90 мин до суммарной дозы 0,75 мг/кг (52,5 мг/70 кг

Тканевой активатор плазминогена (ТАП)

Получают рекомбинантным путем, управляя синтезом ДНК-РНК определенного штамма кишечной палочки.

В отсутствие фибрина ТАП не взаимодействует с плазминогеном.

При тромбозе процесс расщепления фибрина происходит на тромбе и внутри его без системного фибринолиза, что определяет меньшее количество геморрагических осложнений.

ПРЕПАРАТ С АНТИТРОМБОТИЧЕСКИМ, ФИБРИНОЛИТИЧЕСКИМ И АНГИОПРОТЕКТИВНЫМ ДЕЙСТВИЕМ

Сулодексид

Смесь гепарин-сульфата (80%) и дерматан-сульфата (20%).

Экстракт из слизистой оболочки тонкой кишки животных.

Относится к гепариноидам.

Гепариноиды родственны гепарину по химическому строению.

Механизм антитроботического действия

Связан с подавлением активированного фактора Х,

уменьшением агрегации тромбоцитов,

уменьшением синтеза и секреции простациклина,

снижением концентрации фибриногена в плазме крови.

Механизм ангиопротективного действия

Связан с восстановлением структурной и функциональной целостности эндотелия сосудов,

восстановлением нормальной плотности отрицательного электрического заряда пор базальной мембраны сосудов.

Антикоагулянтное действие в высоких дозах.

За счет ингибирования гепарин кофактора II.

Показания:Ангиопатии с повышенным риском тромбообразования или стимулируют их образование. Фицит прокоагулянтов