Средства, применяемые при снижении секреторной функции желез желудка и экскреторной функции поджелудочной железы. Желчегонные средства. Классификация, Механизм действия. Побочные эффекты.

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОНИЖЕННОЙ СЕКРЕЦИИ желудка

Средства заместительной терапии: абомин, ацидин-пепсин

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Средства заместительной терапии: панкреатин, панкреатин в комбинациях (гемицеллюлаза, желчи компоненты, диметикон)

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА

СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЕ (ХОЛЕРЕТИКИ)

1. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЧИ И СИНТЕЗ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

Содержащие желчные кислоты:

Кислота дегидрохолевая=Хологон

Дехолин

Холецин

Синтетические холеретики:

Оксафенамид

Циквалон

Растительного происхождения:

Препараты бессмертника

мяты (Олиметин)

шиповника (Холосас)

кукурузных рылец

Комбинированные препараты:

Аллохол

(желчь+экстракт чеснока+экстракт крапивы+уголь активированный)

Холензим

(желчь+ферменты поджелудочной железы+слизистая оболочка

тонкого кишечника)

ЛИВ-52

(тысячелистник, цикорий, сенна, паслен и др.)

2. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЧИ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЗА СЧЕтВОДНОГО КОМПОНЕНТА

Минеральные воды

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ПОНИЖЕННОЙ СЕКРЕЦИИ НСl

Заместительная терапия – компенсация недостаточности желез желудка приемом ферментных препаратов.

Слизистая желудка секретирует несколько ферментов.

Главные клетки секретируют пепсиноген.

Пепсиноген переходит в активную форму (пепсин) в кислой среде (рН = 1,4 -2,0).

Пр.и рН = 4,0 и выше пепсин неработает.

Обкладочные клетки желез желудка секретируют соляную кислоту (ионы водорода).

Гипофункция желез желудка может выражаться

-в снижении секреции соляной кислоты

-в снижении секреции пепсина.

К гипосекреции присоединяется воспалительный процесс (гастрит гипоацидный).

Гипосекреция желез желудка.

Натуральный желудочный сок – наиболее физиологичен.

Получают от животных по методу И.П.Павлова.

Искусственный желудочный сок получают настаиванием слизистых оболочек желудков свиней в 0,2-0,5% растворе соляной кислоты.

Абомин - комбинированный препарат, получаемый из слизистой оболочки телят и ягнят. Содержит комплекс протеолитических ферментов.

Требует дополнительного приема соляной кислоты.

Пепсин – получают из слизистых желудков свиней.

Принимают в растворе соляной кислоты.

Соляная кислота – в случае отсутствия дефицита пепсина..

Принимать через трубочку, иначе страдает эмаль зубов.

Ацидоз крови.

Органические кислоты (яблочная, лимонная, уксусная) – предпочтительнее, так как после отдачи ионов водорода включаются в энергетический обмен.

Ацидин-пепсин – таблетки, содержат 1 часть пепсина и 4 частибетаина соляной кислоты, котрый легко гидролизуется в желудке.

Гипосекреция других пищеварительных желез.

Наиболее существенно нарушение секреции поджелудочной железы.

Она выделяет в двенадцатиперстную кишку более 10 ферментов.

Сок имеет щелочную реакцию для нейтрализации поступающей из желудка соляной кислоты и работы панкреатических ферментов.

Ферменты:

Протеолитические

-трипсин (основной протеолитический фермент)

-карбоксипептидазы

-химотрипсинтрипсин

-эластаза,

Расщепляющие полисахариды

-амилаза

Липолитические

-липаза

-фосфолипаза

Для дальнейшей биотрансформации жиров необходима желчь

Панкреатин - препарат, содержащий панкреатические ферменты (амилазу, липазу и протеазу)

Панкурмен - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, экстракт куркумы.

Фестал - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычьей желчи.

Дигестал - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, гемицеллюлазу, экстракт бычьей желчи.

Панзинорм - комбинированный препарат, содержащий амилазу, липазу, трипсин, химотрипсин, холевую кислоту, пепсин, гидрохлориды аминокислот, соляную кислоту.

Драже имеет двухслойное строение. Первый слой (пепсин и гидрохлориды аминокислот) растворяется в желудке. Второй слой (амилаза, липаза, трипсин, химотрипсин, экстракт желчи) растворяется в кишечнике. Обеспечивается оптимальное значение рН для действия ферментов.

Мексаза - комбинированный препарат, содержащий панкреатин, дегидрохолевую кислоту, бромелин, энтеросептол.

Драже имеет трехслойное строение. Внешний слой - бромелин, средний слой - панкреатин и дегидрохолевая кислота. Внутренний слой - энтеросептол.

Ферменты облегчают переваривание углеводов, жиров и белков, что способствует их более

полному всасыванию в тонком кишечнике.

Желчь способствует эмульгированию жиров, увеличивает активность липазы, улучшает

всасывание жиров и жирорастворимых витаминов.

Экстракт куркумы обладает холеретическим действием.

Фермент гемицеллюлаза способствует расщеплению растительной клетчатки.

Дегидрохолевая кислота эмульгирует жиры, оказывает желчегонное действие, стимулирует

функцию поджелудочной железы.

Бромелин является смесью растительных протеолитических ферментов из ананаса.

Расщепление белков под влиянием бромелина происходит при широком диапазоне рН среды

(3,0 - 8,0). Он оказывает действием как в желудке, так и в кишечнике.

Эффективен при пониженной, повышенной и нормальной кислотности желудочного сока.

Энтеросептол является антибактериальным и антипротозойным средством, производным

8-оксихинолина, практически не всасывающимся из желудочно-кишечного тракта.

Применение

1. Заместительная терапия при внешнесекреторной недостаточности

поджелудочной железы, желудка, кишечника, печени, желчного пузыря

(хронические воспалительные заболевания, хронические дистрофические заболевания,

после резекции)

2.Диарея неинфекционная.

1. Погрешности питания.

2. Метеоризм

После приема пищи в просвет кишечника высвобождается около 100 000 ЕД липазы в час.

При недостаточности поджелудочной железы выработка липазы падает ниже 10% от нормы.

Различные препараты панкреатических ферментов значительно отличаются по ферментативной

активности (причем указание производителей о содержании ферментов не всегда соответствует

стандартизированным лабораторным исследованиям in vitro).

Так как потребность в дозе индивидуальна, необходимо следить за результатом терапии -

суточной экскрецией жиров в стуле.

Поскольку препараты ферментов имеют высокое содержание пуринов, может наблюдаться

образование мочекислых почечных камней.

ПРЕПАРАТЫ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПРИ НАРУШЕНИИ ЖЕЛЧЕОТДЕЛЕНИЯ

СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЖЕЛЧЕОБРАЗОВАНИЕ (ХОЛЕРЕТИКИ)

Холеретики стимулируют желчеобразовательную функцию печени.

Отдают предпочтение при хронических воспалительных заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

1. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЧИ И СИНТЕЗ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ

Содержащие желчные кислоты:

Стимуляция продукции желчи преимущественно за счет увеличения каналикулярного желчетока, в результате:

1) секреция желчных кислот непосредственно из крови в желчные капилляры

2) усиление секреции в желчные капилляры других компонентов желчи (органических кислот, пигментов, фосфолипидов, холестерина).

3) Повышение осмотического градиента в желчных капиллярах (за счет первых двух причин), что обеспечивает фильтрацию воды и электролитов через билиарную мембрану.

4) Желчные кислоты уменьшают реабсорбцию основных компонентов желчи в желчевыводящих путях.

Кислота дегидрохолевая=Хологон

Вызывает значительное увеличение секреции желчи.

Желчегонное действие через 10-20 минут

Дехолин

Внутривенно 5-20% растворы (через 2-3 минуты до 2 часов), таблетки.

Синтетические холеретики:

Являются органическими кислотами, которые после поступления в гепатоциты из крови секретируются в желчь и диссоциируют, образуя органические анионы.

Высокая концентрация анионов создает осмотический градиент между желчью и кровью, что обусловливает осмотическую фильтрацию в желчные капилляры воды и электролитов.

Характерно мощное холеретическое действие.

Однако существенно не изменяют экскрецию в желчь холатов, холестерина, фосфолипидов.

Оксафенамид

Очень сильный холеретик.

Может усилить рефлекторный спазм коронаров.

Циквалон

Выделяет желчь в виде метаболитов, которые усиливают синтез желчи.

Выраженное противовоспалительное действие в отношении желчевыводящих путей, кишечника, мочевыводящих путей.

Несколько уменьшает диурез.

Растительного происхождения:

Сочетанное влияние комплекса веществ, входящих в состав.

1)Холеретические свойства растений связывают с наличием эфирных масел, смол, фитостеринов.

В состав многих эфирных масел входят терпены (ментол и пинен), которые обладают преимущественным сродством к гепатоцитам.

В гепатоцитах подвергаются детоксикации путем образования глюкуронидов.

Глюкурониды стимулируют обменные и синтетические процессы печеночных клеток, ускоряют синтез желчных кислот, холестерина.

2) Наряду с усилением секреции вызывают повышение тонуса желчного пузыря с одновременным расслаблением гладкой мускулатуры желчных путей и сфинктера Одди.

3) Нормализуют и стимулируют секрецию желез желудка, поджелудочной железы, повышение ферментативной активности желудочного сока.

Препараты бессмертника

мяты (Олиметин)

шиповника (Холосас)

кукурузных рылец

Комбинированные препараты:

Аллохол

(желчь+экстракт чеснока+экстракт крапивы+уголь активированный)

Холеретическое действие обусловлено сухой желчью и выражено незначительно.

Значительно возрастает содержание в желчи солей желчных кислот.

Усиливает моторную фукцию толстого кишечника.

Подавляет процессы брожения и гниения в кишечнике.

Холензим

(желчь+ферменты поджелудочной железы+слизистая оболочка тонкого кишечника)

Слабая холеретическая активность, увеличивает содержание холатов в желчи.

Улучшает переваривание пищи за счет трипсина и амилазы.

ЛИВ-52

(тысячелистник, цикорий, сенна, паслен и др.)

2. УВЕЛИЧИВАЮЩИЕ СЕКРЕЦИЮ ЖЕЛЧИ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ЗА СЧЕТ

ВОДНОГО КОМПОНЕНТА= Гидрохолеретики

Минеральные воды

1)Увеличивают количество секретируемой печеночными клетками желчи за счет водного компонета.

Минеральные соли, всасываясь в ЖКТ, выделяются в первичную желчь печеночными клетками, создавая повышенное осмотическое давление в желчных капиллярах и способствуя увеличению водной фазы.

2)Одновременно понижается обратное всасывание воды и электролитов в желчных путях и желчном пузыре.

Это приводит к значительному снижению вязкости желчи.

Эффект зависит от содержания иона сульфата, связанного с катионами магния и натрия.

3) Способствуют повышеню коллоидной устойчивости компонетов желчи.

Назначают в теплом виде за 209-30 минут до еды.

СТИМУЛИРУЮЩИЕ ЖЕЛЧЕВЫДЕЛИТЕЛЬНУЮ ФУНКЦИЮ ПЕЧЕНИ

(ХОЛЕКИНЕТИКИ)

1. ПРЕПАРАТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ ТОНУС ЖЕЛЧНОГО ПУЗЫРЯ И СНИЖАЮЩИЕ

ТОНУС ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

(ИСТИННЫЕ ХОЛЕКИНЕТИКИ)

Вызывают повышение тонуса желчного пузыря и расслабление сфинктера Одди.

Назначают при гипотонической форме дискинезий желчевыводящих путей.

Холекинетическое действие связано с раздражением рецепторного аппарата слизистой оболочки кишечника.

Это приводит к рефлекторному увеличению выделения эндогенного холецистокинина.

Гормон вырабатывается аргентофинными клетками слизистой оболочки дуоденум и антрального отдела желудка.

Холецистокеинин попадает в кровь, захватывается печеночными клетками и далее секретируется в желчные капилляры, оказывая при этом непосредственное активирующее влияние на гладкую мускулатуру желчного пузыря и ослабляя сфинктер Одди.

Сульфат магния

Дополнительно оказывает тормозное влияние на гладкую мускулатуру желчевыводящих путей (холеспазмолитическое действие).

Многоатомные спирты

Обладают холеретическим действием за счет участив углеволдном обмене.

Благоприятно влияют на функции печени, способствуя нормализации липидного, пигментного и белкового обмена.

Ксилит

Препятствует развитию кетоза.

Способствует усвоению витаминов группы В.

2. ПРЕПАРАТЫ, СНИЖАЮЩИЕ ТОНУС ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

(ХОЛЕСПАЗМОЛИТИКИ)

Расслабляют тонус желчных путей.

Назначают при гиперкинетической форме дискинезий желчевыводящих путей и при желчнокаменной болезни.

М-холинолитики

Блокируют М-холинорецепторы постсинаптических мембран в синапсах, образованных постганглионарными волокнами парасимпатических нервов (вагус) и исполнительным органом (гладкач мускулатура желчевыводящих путей). При этом происходит некоторое торможение желчеотделения.

Комбинируют с болеутоляющими средствами и холеспазмолитиками миотропного действия.

Миотропные спазмолитики

Непосредственное действие на тонус гладкой мускулатуры за счет угнетения активности фосфодиэстеразы.

3. ПЕПАРАТЫ, ПОВЫШАЮЩИЕ КОЛЛОИДНУЮ СТАБИЛЬНОСТЬ ЖЕЛЧИ

Применяются при повышенной литогенности желчи (при отсутствии конкрементов).

Холестерин, составляющий основу большинства желчных кислот, в норме находится в растворенном состоянии в составе мицелл, основу которых составляют желчные кислоты, обладающие большой поверхностной активностью, и лецитин.

Литогенность желчи определяется количеством выделяемых печенью холатов, а также скоростью их кишечно-печеночной циркуляции и общим количеством желчных кислот, находящихся в печени, кишечнике и системе воротной вены.

Концентрация их уменьшается при поражении печени и ухудшении обратного всасывания в кишечнике после резекции.

Кроме того, воспаление в желчных путях и пузыре способствует усилению реззорбции желчных кислот, которые всасываются быстрее холестерина, дестабилизируя его в пузырной желчи.

При заболеваниях печени и застое желчи нарушается стабильность коллоидных комплексов холестерина, билирубина, солей кальция и выпадению их в осадок.

При воспалении стенки желчного пузыря происходит сдвиг рН желчи в кислую сторону, поэтому уменьшается растворимость холестерина.

Хенопрепараты

-уменьшают образование эндогеннеого холестерина за счет способности блокировать ключевой фермент синтеза холестерина из ацетил КоА

-увеличивают количество желчных кислот, которые поддерживают холестерин в растворенном состоянии

-снижают всасывание пищевого эндогенно холестерина из кишлечника

Побочные эффекты

-диарея (50%)

-кожный зуд

-повышение активности печеночных трансаминаз в крови.