Препараты глюкокортикоидных гормонов. Классификация. Терапевтические эффекты. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.

Природные гормоны:

Кортизона ацетат

Гидрокортизона ацетат и гемисукцинат

Синтетические глюкокортикоиды

Преднизона ацетат

Преднизолона (преднизол) ацетат и гемисукцинат

Метилпреднизолон (урбазон)

Триамцинолон (кенакорт)

Дексаметазон (дексазон)

Бетаметазон (целестон)

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

В связи с серьезными побочными эффектами, возникающими при системном введении или резорбтивном действии предпочтительней использовать, когда это возможно препараты местно.

Гидрокортизоновая мазь

Преднизолоновая мазь

Фторокорт

Бетаметазон=Целестодерм

Апулеин

Элоком

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, ПЛОХО

ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ С МЕСТА НАНЕСЕНИЯ

Флуоцинолона ацетонид: Синалар

Флуцинар

Флуметазона пивалат: Локакортен

Лоринден С

Галометазон=Сикортен

Дают меньше побочных эффектов.

СУСПЕНЗИИ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ ДЛЯ ВНУТРИСУСТАВНОГО ВВЕДЕНИЯ

Используются при артрите.

Суспензия гидрокортизона

Суспензия триамцинолона=Кеналог

АЭРОЗОЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Используются при бронхиальной астме.

Бекотид

Бекломет

Ингакорт

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ И МАЗИ

Капли: Офтан дексаметазон

Софрадекс- комбинация дексаметазона с антибиотиками

Мази: Гидрокортизоновая мазь

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В ПРОКТОЛОГИИ

Комбинированные препараты в виде мази.

Проктоседил - содержит гидрокортизон

Ауробин - содержит преднизолон

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:

Пимафукорт (гидрокортизон+неомицин+натамицин противогрибковый препарат)

Лоринден А (флуметазон+салициловая кислота)

Травокорт (дифлукортолон+изоконазолнитрат противогрибковый антибактериальный препарат)

Дипрогент (бетаметазон+гентамицин)

 

 

Антагонисты глюкокортикоидов

Метирапон, Миотан

- ингибиторы синтеза глюкокортикоидных гормонов

Мифепристон

- антигестагенный препарат,

блокирующий глюкокортикоидные рецепторы

Возможное использование

- болезнь/синдром Иценко Кушинга

 

Основная физиологическая роль глюкокортикоидов - метаболическое обеспечение устойчивости организма к различным экстремальным воздействиям.

Это достигается ценой усиления катаболических процессов и ряда фармакодинамических эффектов.

В медицинской практике глюкокортикоиды применяют не столько ради заместительной терапии, сколько для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.

 

Механизм действия:

Противовоспалительный эффект:

влияние на альтеративную и экссудативную фазы воспаления

Подавление активности фосфолипазы А2 (опосредованное)

• Увеличение экспрессии генов, кодирующих синтез липокортинов (аннексинов)

• Подавление ими (липомодулин) активности фосфолипазы А2

• Подавление образования медиаторов воспаления из арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены, тромбоксан, фактор активации тромбоцитов и др.)

Уменьшение экспрессии гена, кодирующего синтез ЦОГ-2

• Дополнительное угнетения образования провоспалительных простагландинов

Улучшение микроциркуляции в очаге воспаления, вазоконстрикция капилляров, уменьшение экссудации

Стабилизация клеточных мембран, в т.ч. лизосом, предотвращение выхода лизосомальных ферментов в очаге воспаления

Антипролиферативное действие

• Ограничение миграции моноцитов в очаг воспаления

• Торможение пролиферации фибробластов

• Подавление образования мукополисахаридов

(ограничение связывание воды и белков плазмы в очаге ревматического воспаления)

• Угнетение активности коллагеназы, предупреждение деструкции хрящей и костей при ревматоидном артрите

Противоаллергическое действие

• Уменьшение количества активных базофилов и тучных клеток, снижение выброса гистамина

• Уменьшение образования эозинофилов

• Снижение синтеза и секреции медиаторов аллергии

• Торможение высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ

• Подавление пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшения количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток, снижения чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии

Противошоковое и

антитоксическое действие

Повышение АД

• увеличения количества циркулирующих катехоламинов

• восстановления чувствительности адренорецепторов к катехоламинам и вазоконстрикции

Активация ферментов печени, участвующих в метаболизме ксенобиотиков

 

Углеводный обмен:

стимуляция глюконеогенеза из аминокислот в печени

уменьшение захвата глюкозы жировыми клетками и повышение ее уровня в крови

(в ответ усиливается секреция инсулина)

одновременно увеличивается активность гликоген-синтетазы в печени и отложение

избытка глюкозы в форме гликогена

Жировой обмен:

уменьшается захват глюкозы жировыми клетками и синтез триглицеридов

липолитический эффект

в кровь поступают жирные кислоты, а в печени стимулируется образование кетоновых тел

из кислот, не реализованных в энергетическом обмене

Белковый обмен:

торможение синтеза белков в мышечной, лимфоидной, жировой тканях, в кожных покровах

неиспользованные аминокислоты направляются для образования глюкозы в печени,

где синтез белков усиливается

стимуляция эритропоэза и продукция тромбоцитов

Водно-солевой обмен:

при недостатке ГК - нарушение функции почек

клубочковой фильтрации

выведения воды, электролитов

процессов реабсорбции в канальцах

в условиях лечения ГК - повышение ОЦК, АД, развитие отеков

Повышение реакции гладкомышечных клеток сосудов и бронхов на катехоламины

- поддержание сосудистого тонуса - проходимости дыхательных путей

Фармакологические эффекты:

1.Противовоспалительное действие.

2.Противоаллергическое действие.

3.Иммунодепрессивное действие.

Связано

1)со способностью глюкокортикоидов уменьшать количество Т-лимфоцитов

(хелперов в крови), что снижает их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов.

2) Кроме того глюкокортикоиды блокируют Fc-рецепторы для иммуноглобулинов.

3) Подавляют функции лейкоцитов и тканевых макрофагов, способность этих клеток реагировать на антигены снижается.

 

Показания к применению

В качестве средств заместительной терапии

Острая и хроническая надпочечниковая недостаточность.

В качестве противовоспалительных средств

Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы)

Гепатит

Гломерулонефрит

Кожные воспалительно-аллергически заболевания(дерматиты, экзема, нейродермит)

Ревматоидный артрит

В офтальмологии (ириты, кератиты)

В стоматологии (аллергические и воспалительные заболевания слизистой полости рта, пульпы зуба, пародонта).

В качестве противоаллергических средств.

Бронхиальная астма (атопическая)

Сенная лихорадка

Отёк Квинке

Анафилаксия и др. аллергические реакции

Шоковые состояния различного генеза.

В качестве иммунодепрессантов

В транспланталогии

Острые лейкозы и лимфолейкозы

Осложнения терапии глюкокортикоидами:

Синдром отмены

В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих), поскольку

гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность

вплоть до шока и обостряются болезни по поводу которых принимался препарат.

«Стероидный диабет»

В связи с влиянием на углеводный и жировой обмен.

Синдром Кушинга

Обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице, шее, плечах, груди.

Снижение иммунитета

В результате выявляются скрытые инфекции

Остеопороз

Развивается при длительном лечении, может привести к патологическим переломам

Задержка натрия и воды, потеря калия, гипохлоремический алкалоз, увеличение ОЦК, АД, отеки

Другие - более редкие - эффекты

Психическая гиперактивность, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение

внутриглазного давления, миопатии, задержка роста у детей

Заместительная терапия

Единственное показание - первичная хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона).

Билет 12