Антигормональные препараты используются

ГОРМОНАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

 

При нарушениях функции эндокринных желез применяют:

гормональные препараты

антигормональные препараты

средства из др. фармакологических групп

 

Гормональные препараты используются:

-заместительная терапия при недостаточной секреции гормонов железы (диабет)

-лечение неэндокринных заболеваний с целью симптоматической терапии (глюкокортикоиды)

-подавляющее воздействие (противозачаточные средства)

-диагностические средства при исследовании функционального состояния эндокринных желез

Антигормональные препараты используются

-при гиперпродукции гормона: тормозят синтез и секрецию гормона

тормозят превращение в активную форму

тормозят действие на уровне рецепторов

 

Химически делятся

Пептидные гормоны -гормоны гипоталамуса и гипофиза

-поджелудочной железы

-паращитовидных желез

-щитовидной железы

Пептидные гормоны разрушаются желудочным соком, вводятся только парентерально.

Стероидные гормоны

-гормоны коры надпочечников

-половых желез

Производные аминокислоты тирозина

-гормоны щитовидной железы

-мозгового вещества надпочечников

 

Нейроэндокринный комплекс включает 3 уровня регуляции:

гипоталамус

гипофиз

периферические эндокринные железы

Гормоны, выделяемые эндокринными железами,

- функционируют как химические посредники и

- переносят информацию в клетки-мишени.

 

Рецепторы локализованы: в мембранах клеток-мишеней - для большинства гормонов,

внутри клеток (в цитозоле, ядре)

 

Гормоны действуют на такие обратимые процессы:

активация или инактивация ферментов

мембранный транспорт ионов и метаболитов

влияют на функцию хромосом (на уровне транскрипции и трансляции)

синтез специфических белков

 

Препараты гормонов щитовидной железы

Щитовидная железа секретирует

йодсодержащие гормоны: тироксин =тетрайодтиронин=Т4

трийодтиронин =Т3

пептидный гормон: кальцитонин

(образуется также в тимусе и паращитовидных железах)

Йодсодержащие гормоны щитовидной железы входят в состав тиреоглобулина.

Тиреоглобулин не имеет гормональных свойств, ими обладают только йодсодержащие гормоны (йодтиронины), освобождающиеся в результате протеолиза тиреоглобулина.

Гормоны щитовидной железы влияют на

1) - проницаемость мембран митохондрий (стимулируют транспорт электронов в митохондриях),

что сопровождается

повышением потребления кислорода,

повышением основного обмена

повышением температуры тела.

2) - контроль синтеза РНК в ядрах клеток,

повышают активность многих клеточных ферментов,

ускоряют рост и развитие тканей и органов (скелета в первую очередь)

3) - стимуляцию аденилатциклазы (увеличение образования цАМФ в миокарде),

что сопровождается

повышением ЧСС,

поддержанием ударного объема сердца, МОК, артериального давления

взаимным потенцированием действия катехоламинов.

4)- стимуляцию миелинизации нейронов

развитие головного мозга

При перемещении через цитоплазму в ядро клеток-мишеней Т₄ переходит в Т_3..

Т₃ в 3-4 раза активнее.

 

Г и п о т и р е о з

Проявляется

заторможенностью, вялостью, ослаблением умственной деятельности.

При врожденной недостаточности щитовидной железы - кретинизм.

Микседема – крайняя форма гипотиреоза

Гипотиреоидная кома - характеризуется сердечно-сосудистой недостаточностью, отеком серозных оболочек и слизистых,

Лечение гипофункции железы:

Заместительная терапия проводится, когда резко снижена способность щитовидной железы накапливать йод, содержание тироксина и трийодтиронина снижено до 25%.

Препарат высушенных щитовидных желез крупного рогатого скота

ТИРЕОИДИН - (Т₄+Т₃)

Синтетические: Л-ТИРОКСИН - левотироксин

ЛИОТИРОНИН -препарат Т₃.

При гипотиреозе в связи с недостаточностью йода в пище и воде:

ЙОДТИРОКС (левотироксин+йодид калия)

ТИРЕОКОМБ (Т₃+Т₄+ калия йодид)

Показания к применению

1. Первичный и вторичный гипотиреоз.

2. Узловой зоб с явлениями гипотиреоза.

3. Аутоиммунный тиреоидит (болезнь Хашимото).

4. Рак щитовидной железы.

Дозу подбирают индивидуально.

Лечение начинают с малых доз левотироксина (0,000025),

постепенно увеличивая до 0,0001

Побочные эффекты

1. Аллергические реакции (наличие йодных и белковых примесей).

2. Тахикардия, повышение АД (при неправильном подборе дозы препарата).

Сравнительная характеристика препаратов тиреоидных гормонов

ЛИОТИРОНИН

В 4-5 раз активнее Л-Тироксина.

Начало действия через 4-6 часов, максимум через 24-48 часов, длительность 3-5 дней..

Показан при неотложных состояниях.

Л-ТИРОКСИН

Начало действия через 2-3 дня, максимум через 8-10 дней, длительность 2-4 недели.

Препарат выбора при длительной заместительной терапии.

Г и п е р т и р е о з

Гипертиреоз в клинической практике встречается чаще.

Характеризуется наличием триады симптомов: зоб, пучеглазие, тахикардия.

Жалобы больных на: повышенную возбудимость и раздражительность, похудание, тремор рук, непереносимость тепла. Основной обмен повышен от 20% до 60%.

Биосинтез тиреоидных гормонов состоит из нескольких этапов:

1) Захват йода щитовидной железой из крови.

2) Окисление аниона йода тиреоидной пероксидазой и

йодирование тирозиновых остатков тиреоглобулина до монойодтирозина.

3) Дальнейшее йодирование монойодтирозина в дийодтирозин

4) Взаимодействие 2-х остатков дийоттирозина с образованием Т4,

либо остатков моно- и дийодтирозина с образованием Т3

5) Депонирование, протеолиз тиреоглобулина и секреция гормонов в кровь.

АНТИТИРЕОИДНЫЕ СРЕДСТВА

Средства, угнетающие синтез гормонов = тиоамиды (блокирующие пероксидазу)

МЕРКАЗОЛИЛ=ТИАМАЗОЛ

КАРБИМАЗОЛ

ПРОПИЛТИОУРАЦИЛ

Препараты ингибируют фермент тиреоидную пероксидазу, который переводит йод в активную форму (окисляет) и сособствует йодированию тирозина и образованию гормонов Т3 и Т4

Вызывают ослабление тиреотоксикоза,

но размеры железы при этом увеличиваются (зобогенный эффект).

Связано с тем, что гипофиз отвечает на снижение привычной (высокой) концентрации гормонов в крови длительной усиленной секрецией тиреотропного гормона.

Последний вызывает пролиферацию клеток и еще большую гипертрофию щитовидной железы,

может возникнуть сдавление сосудов, питающих паращитовидные железы, что крайне опасно.

Показания:

Гипертиреоз (чаще у молодых больных с небольшим размером железы).

Ремиссия может продолжаться до нескольких лет.

Побочные эффекты:

Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия

Могут развиться очень быстро (агранулоцитозу предшествует боль в горле и лихорадка)

Артралгии, васкулиты, холестатическая желтуха, нефрит, зобогенный эффект

Средства, тормозящие выделение Т3, Т4 и дейодирование Т4 (конверсия Т4 в Т3)

ЛИТИЯ КАРБОНАТ

Средства, тормозящие выработку тиреолиберина и ТТГ

ДИЙОДТИРОЗИН

препараты йода:ЙОДИД НАТРИЯ

ЙОДИД КАЛИЯ

РАСТВОР ЛЮГОЛЯ

МИКРОЙОД

Препараты йода препятствуют синтезу тиреоидных гормонов и их высвобождению в кровь за счет торможения выработки гипофизом тиреотропного гормона. При этом размеры железы и ее васкуляризацию уменьшаются, увеличивается плотность тканей, что облегчает проведение операции по удалению зоба.

Показания:

Подготовка к операции

Как монотерапия длительно не используются, так как железа через несколько недель перестает реагировать на их блокирующее действие, а отмена йодидов может привести к резкому усилению проявлений тиреотоксикоза на фоне обогащенной йодом железы.

Побочные эффекты: Симптомы йодизма

(металлический вкус во рту, избыточная саливация, слезотечение, угревидная сыпь, усиление секреции бронхиальных желез, редко - анафилактическая реакция).

Средства, уменьшающие поглощение йода щитовидной железой.

ПЕРХЛОРАТ КАЛИЯ

Калия перхлорат - резервный препарат, назначается при непереносимости других,

блокирует железу длительно, часто вызывает апластическую анемию - применяется редко.

Средства, разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы.

РАДИОАКТИВНЫЙ ЙОД (I ₁₃₁ или I ₁₃₂)

Средства симптоматической терапии.

В-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

СИМПАТОЛИТИКИ

Паратиреоидин

Физиологическая роль - регуляция кальциевого обмена.

Повышает всасывание кальция в кишечнике, усиливает его сорбцию в дистальных канальцах почек

Способствует всасыванию кальция опосредованно,за счет образования активной формы витамина Д

Содержание кальция в крови возрастает.

При физиологических концентрациях гормона усиливается новообразование и минерализация костей.

При высоком содержании паратиреоидина происходит катаболическое (остеолитическое) действие, декальцификация костной ткани и освобождение кальция в кровь.

ПАРАТИРЕОИДИН

Применение:

гипопаратиреоз

диагностика нарушений функции паращитовидных желез и почек

 

 

Голодная диета.

Banting and Best.

Слово Banting в английском языке стало общеизвестным за 60 лет до открытия инсулина – благодаря Уильяму Бантингу, гробовщику и непомерному толстяку.

На Сент-Джеймс стрит в Лондоне до сих пор сохранился его дом, вывеска и лестница.

По этой лестнице в один прекрасный день Бантинг не смог спуститься, так он растолстел.

Тогда он сел на голодную диету.

Свой опыт похудания Бантинг изложил в брошюре «Письмо о тучности, адресованное общественности». Книга вышла в 1863 г и мгновенно стала бестселлером.

Его система приобрела такую популярность, что слово «бантинг» в английском языке получило значение «голодная диета».

Для англоязычной публики сообщение об открытии инсулина учеными по фамилии Бантинг и Бест прозвучало как каламбур: Banting and Best - Голодная диета и Лучший.

До начала ХХ века вызванные диабетом слабость, утомляемость, постоянную жажду, мочеизнурение (до 20 л мочи в сутки), незаживающие язвы на месте малейшей ранки и др. можно было продлить единственным эмпирически найденным способом – морить голодом.

При диабете 2-го типа это помогало довольно долго, при 1-м типе – несколько лет.

Причина развития диабета стала отчасти понятна в 1674 году,

когда лондонский врач Томас Виллис попробовал мочу больного на вкус.

Она оказалась сладкой из-за того, что организм любыми путями избавлялся от сахара.

Связь диабета с нарушениями функции поджелудочной железы выявлена середине ХIХ века.

Леонид Васильевич Соболев

В 1900-1901 гг сформулировал принципы получения инсулина.

Уровень сахара в крови регулирует гормон островков Лангерганса поджелудочной железы –

предположил в 1916 г английский физиолог Шарпи-Шефер.

Оставалось главное – выделить инсулин из поджелудочных желез животных и применить его для лечения людей.

Первым, кому это удалось, оказался канадский врач Фред Бантинг.

Бантинг занялся проблемой диабета без опыта работы и серьезной научной подготовки.

Прямо с родительской фермы он поступил в университет Торонто.

Затем служил в армии, работал хирургом в полевом госпитале, был тяжело ранен.

В госпитале стал читать литературу по диабету, так как его друг умер от этой болезни.

После демобилизации Бантинг устроился на должность младшего преподавателя анатомии и физиологии университета Торонто.

Он тут же предложил заведующему кафедрой профессору Джону Маклеоду заняться выделением гормона поджелудочной железы.

Маклеод, крупный специалист в области диабета, прекрасно знал, сколько известных ученых десятилетиями безуспешно бились над этой проблемой, поэтому предложение он отклонил.

Но через несколько месяцев Бантинг предложил идею, которая осенила его в 2 часа ночи в апреле 1921 г:

перевязать протоки поджелудочной железы, чтобы в ней перестал вырабатываться трипсин.

Идея оказалась правильной, т.к. трипсин переставал расщеплять белковые молекулы инсулина, и инсулин стало возможно выделить.

Маклеод уезжал в Шотландию и разрешил Бантингу 2 месяца пользоваться своей лабораторией, опыты ставить за свой счет. Даже выделил в помощники студента Чарльза Беста.

Бест умел виртуозно определять концентрацию сахара в крови и моче.

Чтобы добыть средства Бантинг продал все свое имущество, но на получение первых результатов вырученных денег не хватило.

Через 2 месяца профессор вернулся и чуть было не выгнал Бантинга и Беста из лаборатории.

Но, разобравшись, чего успели достичь исследователи, немедленно подключил к работе всю кафедру во главе с собой.

Бантинг не стал подавать заявку на патент.

Разработчики сначала попробовали препараа на себе – по обычаю тогдашних врачей.

Правила тогда были простыми, а больные диабетом умирали, поэтому совершенствование методов выделения и очистки проводили параллельно с клиническим применением.

Они рискнули сделать укол мальчику, который должен был умереть через несколько дней.

Попытка оказалась неудачной – неочищенный экстракт поджелудочной железы не подействовал

Но через 3 недели 23 января 1922 г после инъекции плохо очищенного инсулина у 14-летнего Леонарда Томпсона снизилась концентрация сахара в крови.

Среди первых пациентов Бантинга был его друг, тоже врач.

Еще одну пациентку, девочку-подростка привезла из США в Канаду ее мать-врач.

Девочке была сделана инъекция прямо на вокзале, она была уже в коме.

После того, как пришла в себя, девочка, получая инсулин, прожила еще 60 лет.

Промышленный выпуск инсулина начал врач, жена которого, врач-эндокринолог, болела диабетом, датчанин Авгус Крог (Ново Нордиск – датская фирма, которая до сих пор является одним из крупнейших производителей инсулина).

Свои премии Бантинг поровну поделил с Бестом, а Маклеод с Коллипом (биохимик).

Препараты инсулина

Ультракороткого действия

Лизпро (Хумалог)

Начало действия через 15 минут, длительность 4 часа, принимают перед едой.

Регулярный кристаллический инсулин (устарел),

актрапид МК, МП (свиной), актрапид Ч, илитин Р (регуляр), хумулин Р

Начало действия через 30 минут, длительность 6 часов, принимают за 30 минут до еды.

Промежуточного действия

Семиленте МК

Начало действия через 1 час, длительность 10 часов, принимают за час до еды.

Ленте, Ленте МК

Начало действия через 2 часа, длительность 24 часов, принимают за 2 часа до еды.

Хомофан, протофан Ч, монотард Ч, МК

Начало действия через 45 минут, длительность 20 часов, принимают за 45 минут до еды.

Пролонгированного действия

Ультраленте МК

Начало действия через 2 часа, длительность 30 часов, принимают за 1,5 часа до еды.

Ультраленте илетин

Начало действия через 8 часов, длительность 25 часов, принимают за 2 часа до еды.

Ультратард Ч

Начало действия через 3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.

Хумулин У

Начало действия через 3 часов, длительность 25 часов, принимают за 3 часа до еды.

 

Препараты короткого действия:

Вводятся инъекционно - подкожно или (при гипергликемической коме) внутривенно

Недостатки - высокая активность на пике действия (что создает опасность гипогликемической комы), малая продолжительность действия.

Препараты средней продолжительности:

Применяются при лечении компенсированного диабета, после лечения препаратами короткого действия с определением чувствительности к инсулину.

Препараты длительного действия:

Вводятся только подкожно.

Целесообразно сочетание препаратов короткой и средней продолжительности действия.

МП - монопиковый: очищенный методом гель-фильтрации.

МК - монокомпонентный: очищенный методами молекулярного сита и ионообменной хроматографии (лучшая степень очистки).

Бычий инсулин отличается от человеческого 3 аминокислотами, большая антигенная активность.

Свиной инсулин отличается от человеческого всего на одну аминокислоту.

Человеческий инсулин получен по технологии рекомбинантной ДНК (помещая ДНК в дрожжевую клетку и гидролизуя наработанный проинсулин до молекулы инсулина).

Системы доставки инсулина:

Портативный инъектор в виде авторучки.

Инфузионные системы.

Портативные помпы.

Имплантируемый автоинъектор

Имплантируется титановый резервуар с запасом инсулина на 21 день.

Его окружает резервуар, наполненный газообразным фотруглеродом.

Катетер из титанового резервуара соединен с кровеносным сосудом.

Под действием тепла газ расширяется и обеспечивает непрерывную подачу инсулина в кровь.

Назальный спрей

Осенью 2005 г Управление по контролю продуктов и лекарств США одобрило первый препарат инсулина в виде назального спрея.

Гипогликемия

В результате

-несвоевременного приема пищи,

-необычной физической нагрузки,

-введения необоснованно высокой дозы инсулина.

Проявляется

-головокружением,

-тремором,

-слабостью

Гипогликемическая кома

Возможно развитие инсулинового шока, потеря сознания, летальный исход.

Купируется приемом глюкозы.

Иммунные нарушения.

Инсулиновая аллергия, иммунная резистентность к инсулину.

Хлорпропамид

хлорцикламид действуют до 24

ПРЕПАРАТЫ 2-Й ГЕНЕРАЦИИ:

глибенкламид=манинил

гликвидон=глюренорм

гликлазид=диабетон действуют более 12 ч.

 

ПРЕПАРАТЫ 3-Й ГЕНЕРАЦИИ

глимепирид (амарил)

Глитазиды (тиазолидиндионы) = глитазоны

пиоглитазид=пиоглитазон

розиглитазид=розтглитаон

производные бигуанидина = бигуаниды

буформин=глибутид=адебит

метформин=глюкофаг действуют 6-8 ч.

фенформин действуют 8-14 ч.

силубин-ретард

глюкофаг-ретард действуют 16-20 ч

Препараты 2-й генерации

Действуют более 12 часов. Лучше всасываются, более активны, менее токсичны.

Активны при резистентности к другим препаратам группы.

Производные бигуанидов

 

Группа Препаратов	Препарат	Доза г Разовая Суточная	Длительность действия, ч	Кол-во приемов
Бутил- Бигуаниды	Буформин Глибутид Адебит	0,05	0,3	5-8	3 приема в день
Буформин-ретард Силубин-ретард	0,1	0,3	16-20	1 прием после еды утром
Диметил- Бигуаниды	Сиофор	0,5 и 0,85	3,5	8-12	2-3 приема после еды
Метформин Гликоформин Глюкофаг	0,25	3,0	6-8	3-4 приема после еды
Диформин-ретард	0,5	2,0	14-16	1-2 приема после еды утром (вечером)
Глюкофаг-ретард	0,85	3,0	16-20	1 прием после еды утром

Механизм действия: Внепанкреатический и не зависит от функционирования в-клеток железы.

Снижают всасывание глюкозы в кишечнике.

В клетках повышают анаэробный гликолиз, глюкоза крови быстрее расходуется,что сопровождается повышением уровня лактата и пирувата (лактацидоз).

Тормозят глюконеогенез и липогенез.

Снижают вес тела, снижают аппетит у тучных больных.

Повышают связывание инсулина с его рецепторами в тканях.

Снижая уровень сахара в крови преимущественно после приема пищи, не вызывают гипогликемии.

 

Показания к применению:

-Инсулинонезависимый диабет (П тип) - нередко в сочетании с производными

сульфонилмочевины, особенно у тучных больных.

-Диабет П типа на фоне ожирения и не склонный к развитию кетоацидоза.

В отличие от инсулина и препаратов сульфонилмочевины, бигуаниды

не увеличивают, а снижают объем жировых депо.

Побочные эффекты

при применении бигуанидов развиваются чаще, чем при применении произодных сульфонилмочевины

Диспептические расстройства.

Нарушение функции печени.

Лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Особенность - возможность развития лактацидоза

 

Акарбоза

Акарбоза представляет собой ингибитор a-глюкозидазы.

Механизм действия Акарбоза конкурентно подавляет способность ряда ферментов (мальтаза, изомальтаза, сахараза и глюкоамилаза), действующих в области щеточной каемки тонкой кишки, расщеплять олиго- и дисахариды до моносахаридов. Препарат незначительно (на 10%) подавляет и активность лактазы. За счет замедления процесса переваривания углеводов они всасываются в более дистальных участках тонкой и толстой кишки. В целом акарбоза не нарушает процесс всасывания питательных веществ, она лишь замедляет переваривание и всасывание углеводов, тем самым растягивая во времени их поступление в системный кровоток. Это позволяет b-клеткам поджелудочной железы адаптировать выработку инсулина к медленно нарастающему уровню глюкозы в крови. Акарбоза не влияет на патофизиологические процессы, лежащие в основе развития СД. По выраженности гипогликемического эффекта акарбоза уступает препаратам сульфонилмочевины и метформину.

Другие эффекты При приеме акарбозы в крови несколько снижается уровень триглицеридов. Монотерапия акарбозой практически не влияет на массу тела.

Дозировка Сначала назначают минимальную дозу акарбозы (25 мг 1—2 раза в сутки), чтобы избежать побочных эффектов, связанных с раздражением слизистой оболочки. Таблетку проглатывают с первой порцией пищи, так как к началу процесса пищеварения акарбоза должна находиться в тонкой кишке. Для снижения риска развития желудочно-кишечных осложнений суточную дозу следует увеличивать на 25 мг каждые 2—4 нед. Максимальная доза препарата составляет 75—100 мг 2—3 раза в сутки, хотя во многих случаях на этом этапе лечения возникают нарушения функции ЖКТ. Поскольку механизм действия акарбозы связан с расщеплением крахмала и всасыванием его производных, при низком потреблении углеводов эффективность препарата ниже.

Побочные эффекты препарата связаны с нарушением функции ЖКТ.

Глитазиды (тиазолидиндионы) = глитазоны

пиоглитазид=пиоглитазон

Розиглитазид

Пиоглитазид=пиоглитазон

Пероральное гипогликемическое средство, производное тиазолидиндионового ряда. Мощный, селективный агонист гамма-рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPAR-гамма). PPAR-гамма рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация ядерных рецепторов PPAR-гамма модулирует транскрипцию ряда генов, чувствительных к инсулину, участвующих в контроле уровня глюкозы и в метаболизме липидов. Снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и в печени, в результате этого происходит увеличение расхода инсулинозависимой глюкозы и уменьшение продукции глюкозы в печени. В отличие от производных сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина бета-клетками поджелудочной железы.

При инсулиннезависимом сахарном диабете (типа II) уменьшение инсулинорезистентности под действием пиоглитазона приводит к снижению концентрации глюкозы в крови, снижению уровня инсулина в плазме.

При инсулиннезависимом сахарном диабете (тип II) с нарушением липидного обмена на фоне применения пиоглитазона отмечается снижение уровня ТГ и увеличение уровня ЛПВП. При этом уровень ЛПНП и общего холестерина у таких пациентов не меняется.

После приема внутрь натощак пиоглитазон обнаруживается в плазме крови через 30 мин. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 ч.

Особые указания:

Гипогликемическое действие проявляется только в присутствии инсулина. У больных с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузном периоде лечение может вызвать возникновение овуляции. Следствием улучшения чувствительности этих больных к инсулину является риск возникновения беременности, если не используются адекватные средства контрацепции. В период лечения возможно увеличение объема плазмы и развитие гипертрофии сердечной мышцы (вследствие преднагрузки). До начала и каждые 2 мес в течение первого года лечения необходимо контролировать активность АЛТ.

Взаимодействие:

Снижает эффективность пероральных контрацептивов (снижает концентрацию этинилэстрадиола и норэтиндрона на 30%). Не отмечается изменений фармакокинетики и фармакодинамики при одновременном приеме с глипизидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами, метформином. In vitro кетоконазол подавляет метаболизм пиоглитазона.

Показания

Инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II).

Режим дозирования

Принимают внутрь в дозе 30 мг 1 раз/сут. Длительность лечения устанавливают индивидуально. Максимальная доза при комбинированной терапии составляет 30 мг/сут.

Побочное действие

Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от слабой до выраженной).

Со стороны системы кроветворения: возможны анемия, снижение гемоглобина и гематокрита.

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности АЛТ.

Применение пиоглитазона у детей не рекомендуется.

Фармакологическая группа и типичные препараты Действие «+» применения «-» применения 1. Препараты группы инсулина Инсулин является гормоном, вырабатываемым -?-клетками поджелудочной железы. Он является специфическим сахоропонижающим веществом, регулируя углеводный обмен за счет усиления усвоения тканями глюкозы (в т.ч. и облегчения ее проникновения в них). Способствует превращению глюкозы в гликоген в печени, повышая его запасы в мышцах. Стимулирует синтез пептидов, уменьшает расходы белка. Стимулирует активность ферментов: гликогенсинтетаза, пируватдегидрогеназа, гексокиназа. Ингибирует липазу и липопротеиновою липазу. Инсулин повышает транспорт глюкозы и аминокислот в клетки и ткани, среди которых мускулатура (скелетная и сердечная) и клетки фибробластов. Является инициатором синтеза нуклеиновых кислот для некоторых клеток и инициатором синтеза ДНК в жировых клетках. Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез свиней и крупного рогатого скота, а также методом генной инженерии идентичный человеческому. Все препараты инсулина делятся по длительности действия: а). короткого (15мин.- 2ч.); б). средней (1,5 – 12ч.); и в). длительного (4 – 18ч.) периода действия. Препараты группы инсулина являются основными специфическими и жизненно необходимыми (особенно для I-типа болезни) средствами в терапии сахарного диабета. Препараты короткого действия являются жизненно обязательными в ургентной терапии гипергликемической комы. Помимо антидиабетических эффектов (снижение гипергликемии, гликозурии и липемии) улучшает общее состояние больного. Введение препаратов группы инсулина является заместительной терапией и не влияет на синтез эндогенного инсулина. При аутоиммунном процессе к инсулиновым рецепторам на клетках, а также значительном их истощении не способствует улучшению клинической картины. Данная терапия является поддерживающей для больного, но не прогрессирующая его выздоровление, (особенно возможным при II-типе). 2. Производные сульфонил- мочевины (Глибен-кламид, Карбутамид, Гликвидон, Гликлазид и др.) Действие препаратов этой группы связано главным образом со стимуляцией?-клеток поджелудочной железы, что сопровождается мобилизацией и усилением выброса эндогенного инсулина. Являются антагонистами калиевых каналов?-клеток поджелудочной железы, что сопровождается уменьшением выхода калия во внеклеточное пространство и стимуляцией высвобождения инсулина. Способствуют увеличению инсулиночувствительных рецепторов на клетках-мишенях. Препараты первого поколения (бутамид, карбутамид) часто вызывают кожно-аллергические реакции (зуд, дерматиты) и нарушение кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), а также нарушения функций печени и почек. Препараты второго поколения (Глибенкламид, Гликлазид) обладают определенным гипохолестеринемическим и ангипротекторным действием: уменьшение агрегации и адгезии тромбоцитов, способствование предупреждению развития микроциркуляторных нарушений, в т.ч. в сетчатке глаза. Таким образом, замедляют прогрессирование ангиопатий, включая диабетическую ретинопатию.   Малотоксичны. Дают возможность снизить суточную потребность в инсулине при I-типе болезни, что способствует улучшению общего течения заболевания. При легких и средних по тяжести формах II-типа сахарного диабета способны привести к отказу от заместительной терапии препаратами группы инсулина. Хорошо комбинируются с различными антидиабетическими препаратами. Применяются в случаях не требующей немедленной гипогликемической терапии (препараты группы инсулина короткого действия) и при суточной потребности инсулина, не превышающей 40 ЕД при правильной диете без развития кетоацидоза. Применение препаратов больными до 35 лет возможно только при легких формах заболевания. Установлено вызывание атерогенного эффекта. Длительное использование препаратов может вызвать резистентность к ним, которая преодолевается одновременным введением препаратов инсулина. 3. Бигуаниды (Буформин, Метформин и др.) Угнетение глюконеогенеза в печени и повышение периферической утилизации глюкозы. Усиливают анаэробный гликолиз. Уменьшают всасывание глюкозы из желудочно-кишечного тракта. Предполагается эффект торможения инактивирования инсулина. Снижают липогенез, повышают липолиз, уменьшают аппетит. Вызывают значительное снижение массы тела у больных диабетом, страдающих ожирением. Способствуют снижению содержания холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Обладают фибринолитическим действием. Хорошо переносятся больными. Оптимально применение в терапии при II-типе сахарного диабета с проявлениями нарушения липидного обмена (ожирение, липемия и др.). Сахароснижающее действие бигуанидов наблюдается только у больных сахарным диабетом. Возможность применения с другими антидиабетическими препаратами, в т.ч. и тогда, когда ими не удается снизить гипергликемию и глюкозоурию. Не влияют на эндогенный синтез инсулина. Применяются в случаях не требующей немедленной гипогликемической терапии (также как и препараты производные сульфонилмочевины). При длительном применении вызывают нарушения работы желудочно-кишечного тракта, включая нарушение всасывания в кишечнике витамина В12. Способны вызывать молочнокислый ацидоз (лактацидоз), кетоз и ацидоз с понижением резервной щелочности крови. 4. Дополнительные средства разных фармакологических групп К этой группе относятся препараты усиливающие секрецию эндогенного инсулина (α - адреноблокаторы, β - адреностимуляторы, салицилаты); средства купирующие гипогликемическую кому (глюкагон); ингибиторы α - глюкозидазы (Акарбоза); ряд растительных препаратов, в т.ч. и в сочетании с микроэлементами (сборы «Арфазетин» и «Мирфазин», «Диебет-РОЗ» и др.). α - адреноблокаторы β – адреностимуляторы салицилаты Глюкагон – усиливает процессы глюконеогенеза в печени и увеличивает концентрацию глюкозы в крови. Обладает спазмолитической активностью. Является средством неотложной терапии. Акарбоза («Глюкобай») – предупреждает всасывание глюкозы в кишечнике. Растительных сборы «Арфазетин» и «Мирфазин» - способны оказывать гипогликемическое действие. Удельное влияние на регрессию сахарного диабета каждого из компонентов сборов изучено недостаточно. Глюкагон – быстро разлагается в организме. Период полураспада в плазме крови 3-6 мин. Акарбоза предупреждает развитие постпрандиальной гипергликемии. Растительных сборы «Арфазетин» и «Мирфазин» - способны применяться как самостоятельно, так и в комбинированной терапии сахарного диабета II-типа легкой и средней тяжести. Применение их уменьшает суточную дозу антидиабетических препаратов. Акарбоза является вспомогательным средством. Не применяется при I-типе сахарного диабета. Растительных сборы «Арфазетин» и «Мирфазин» у больных сахарного диабета I-типа заметного гипогликемического эффекта не наблюдалось.

Кортикостероиды

- Минералокортикоиды (образуются в клубочковой зоне коры надпочечников)

- Глюкокортикоиды (образуются в клетках пучковой зоны)

Половые стероиды (андрогены и эстрогены, образуются в сетчатой зоне)

Механизм действия

Ангиотензин П - главный стимул для секреции альдостерона.

В дистальных собирательных трубках нефронов, в клетках ЖКТ, слюнных и потовых железах

имеются специализированные рецепторы, через которые гормон поступает в цитоплазму, ядро и стимулирует выработку белка-переносчика ионов натрия.

Усиление реабсорбции натрия в почках слабо связано с выходом калия и водорода, тем не менее при избытке гормона наступает гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Изменение объема вне- и внутриклеточной жидкости является вторичным по отношению к задержке натрия.

Физиологическая роль - сохранение в организме необходимых количеств натрия и воды, предупреждение их потери при экстремальных ситуациях (кровопотеря, высокая температура среды, недостаток поступления с пищей).

 

Гормоны

альдостерон

Дезоксикортикостерон

Естественные

дезоксикортикостерона ацетат=докса 1 раз в сутки

дезоксикортикостерона триметилацетат 1 раз в 2 недели

Синтетические