Препараты гормонов коры надпочечников

Гормоны коры надпочечников, имеющие стероидную структуру можно разделить на:

Кортикостероиды

- Минералокортикоиды (образуются в клубочковой зоне коры надпочечников)

- Глюкокортикоиды (образуются в клетках пучковой зоны)

Половые стероиды (андрогены и эстрогены, образуются в сетчатой зоне)

ПРЕПАРАТЫ МИНЕРАЛОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

К минералокортикоидам относятся альдостерон, дезоксикортикостерон и др.

Наиболее активен альдостерон (в 100 раз активнее других минералокортикоидов).

Дезоксикортикостерон является предшественником альдостерона, легко получается

синтетически.

Механизм действия

Ангиотензин П - главный стимул для секреции альдостерона.

В дистальных собирательных трубках нефронов, в клетках ЖКТ, слюнных и потовых железах

имеются специализированные рецепторы, через которые гормон поступает в цитоплазму, ядро и стимулирует выработку белка-переносчика ионов натрия.

Усиление реабсорбции натрия в почках слабо связано с выходом калия и водорода, тем не менее при избытке гормона наступает гипокалиемия и гипохлоремический алкалоз.

Изменение объема вне- и внутриклеточной жидкости является вторичным по отношению к задержке натрия.

Физиологическая роль - сохранение в организме необходимых количеств натрия и воды, предупреждение их потери при экстремальных ситуациях (кровопотеря, высокая температура среды, недостаток поступления с пищей).

 

Гормоны

альдостерон

Дезоксикортикостерон

Препараты минералокортикоидных гормонов

Естественные

дезоксикортикостерона ацетат=докса 1 раз в сутки

дезоксикортикостерона триметилацетат 1 раз в 2 недели

Синтетические

фторгидрокортизона ацетат=флудрокортизон=кортинеф 1 раз в сутки

антагонист альдостерона - спиронолактон.

В медицинской практике применяют только синтетические аналоги.

Показания: надпочечниковая недостаточность (болезнь Аддисона).

Побочные эффекты: при передозировке - отеки, повышение ОЦК, АД, головные боли,

в тяжелых случаях - отек легких и мозга.

 

ПРЕПАРАТЫ ГЛЮКОКОРТИКОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Основная физиологическая роль глюкокортикоидов - метаболическое обеспечение устойчивости организма к различным экстремальным воздействиям.

Это достигается ценой усиления катаболических процессов и ряда фармакодинамических эффектов.

В медицинской практике глюкокортикоиды применяют не столько ради заместительной терапии, сколько для лечения многих воспалительных и аллергических заболеваний.

 

Механизм действия:

В экстремальных условиях секреция гидрокортизона возрастает в 10-20 раз.

Клетки разных тканей имеют мембранные рецепторы для ГК, которые передают гормон в цитоплазму, где он связывается в комплекс белком -носителем и входит в ядро.

Конечный результат - увеличение в клетках количества ферментов катаболизма и уменьшение ферментов анаболизма, что вызывает соответствующие метаболические сдвиги.

Углеводный обмен:

стимуляция глюконеогенеза из аминокислот в печени

уменьшение захвата глюкозы жировыми клетками и повышение ее уровня в крови

(в ответ усиливается секреция инсулина)

одновременно увеличивается активность гликоген-синтетазы в печени и отложение

избытка глюкозы в форме гликогена

Жировой обмен:

уменьшается захват глюкозы жировыми клетками и синтез триглицеридов

липолитический эффект

в кровь поступают жирные кислоты, а в печени стимулируется образование кетоновых тел

из кислот, не реализованных в энергетическом обмене

Белковый обмен:

торможение синтеза белков в мышечной, лимфоидной, жировой тканях, в кожных покровах

неиспользованные аминокислоты направляются для образования глюкозы в печени,

где синтез белков усиливается

стимуляция эритропоэза и продукция тромбоцитов

Водно-солевой обмен:

при недостатке ГК - нарушение функции почек

клубочковой фильтрации

выведения воды, электролитов

процессов реабсорбции в канальцах

в условиях лечения ГК - повышение ОЦК, АД, развитие отеков

Повышение реакции гладкомышечных клеток сосудов и бронхов на катехоламины

- поддержание сосудистого тонуса - проходимости дыхательных путей

Фармакологические эффекты:

1.Противовоспалительное действие.

ГК предупреждают и подавляют воспалительные реакции независимо от вызвавшей их причины.

Эффект симптоматический.

В основе - способность ГК прямо подавлять функцию воспалительных клеток (нейтрофилов, макрофагов), снижать их количество в очаге повреждения и продукцию химических медиаторов воспаления. Ингибирование фосфолипазы А2, в результате на самой ранней стадии подавляется

включение «каскада арахидоновой кислоты» и продукция простагландинов и лейкотриенов, вызывающих большинство локальных симптомов воспаления. ГК стабилизируют клеточные мембраны и мембраны лизосом, снижают проницаемость капилляров, сокращают мелкие сосуды, тем самым тормозя развитие воспалительного отека. При продолжении терапии ГК подавляют и позднюю пролиферативную фазу воспаления: врастание капилляров, пролиферацию фибробластов, синтез коллагена и рубцевание.

2.Противоаллергическое действие.

ГК подавляют образование медиаторов аллергических реакций в лейкоцитах, лимфоцитах, макрофагах-моноцитах, угнетая их активацию антигенами, выделение интерлейкинов 1 и П, простагландинов, лейкотриенов.

ГК подавляют как реакции немедленного типа, так и замедленного типа.

3.Иммунодепрессивное действие.

Связано

1)со способностью глюкокортикоидов уменьшать количество Т-лимфоцитов

(хелперов в крови), что снижает их влияние на В-лимфоциты и выработку иммуноглобулинов.

2)Кроме того глюкокортикоиды блокируют Fc-рецепторы для иммуноглобулинов.

3)Подавляют функции лейкоцитов и тканевых макрофагов,

способность этих клеток реагировать на антигены снижается.

 

Показания к применению

В качестве средств заместительной терапии

Острая и хроническая надпочечниковая недостаточность.

В качестве противовоспалительных средств

Диффузные болезни соединительной ткани (коллагенозы)

Гепатит

Гломерулонефрит

Кожные воспалительно-аллергически заболевания(дерматиты, экзема, нейродермит)

Ревматоидный артрит

В офтальмологии (ириты, кератиты)

В стоматологии (аллергические и воспалительные заболевания слизистой полости рта,

пульпы зуба, пародонта).

В качестве противоаллергических средств.

Бронхиальная астма (атопическая)

Сенная лихорадка

Отёк Квинке

Анафилаксия и др. аллергические реакции

Шоковые состояния различного генеза.

В качестве иммунодепрессантов

В транспланталогии

Острые лейкозы и лимфолейкозы

Осложнения терапии глюкокортикоидами:

Синдром отмены

В результате гипотрофии или атрофии собственных желез (как неработающих), поскольку

гормон в избытке вводится извне) развивается острая надпочечниковая недостаточность

вплоть до шока и обостряются болезни по поводу которых принимался препарат.

«Стероидный диабет»

В связи с влиянием на углеводный и жировой обмен.

Синдром Кушинга

Обеднение жировых депо конечностей и отложение жира на лице, шее, плечах, груди.

Снижение иммунитета

В результате выявляются скрытые инфекции

Остеопороз

Развивается при длительном лечении, может привести к патологическим переломам

Задержка натрия и воды, потеря калия, гипохлоремический алкалоз, увеличение ОЦК, АД, отеки

Другие - более редкие - эффекты

Психическая гиперактивность, атрофия кожи и подкожных тканей, повышение

внутриглазного давления, миопатии, задержка роста у детей

Заместительная терапия

Единственное показание - первичная хроническая недостаточность надпочечников (болезнь Аддисона).

ПРЕПАРАТЫ ЕСТЕСТВЕННЫХ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ:

Кортизона ацетат

Гидрокортизон

Гидрокортизона ацетат

Гидрокортизона гемисукцинат

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНАЛОГИ

Преднизон

Преднизолон

Метилпреднизолон

Дексаметазон

Триамцинолон

Триамцинолона ацетонид=Кеналог=Фторокорт

Бетаметазон

Беклометазон=Бекотид

Флунизолид=Ингакорт