Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Фибраты ускоряют катаболизм ЛПОНП, повышая активность липопротеидлипазы, при этом угнетается синтез ЛПНП и усиливается выделение холестерина с жёлчью. В связи с преимущественным воздействием фибратов на метаболизм ЛПОНП результатом служит понижение уровня триглицеридов (на 20-50%). Уровень холестерина и ЛПНП снижается на 10-15%, содержание ЛПВП несколько увеличивается.

Один из факторов, сдерживающих широкое применение фибратов в целях первичной и вторичной профилактики ИБС, - противоречивость данных об их влиянии на отдалённый прогноз (нет данных, подтверждающих увеличение выживаемости больных с ИБС на фоне длительного применения фибратов).

Фармакокинетика

Фибраты хорошо всасываются из ЖКТ. Гемфиброзилметаболизируется с образованием 4 метаболитов. Фенофибрат - пролекарство, которое в тканях превращается в финофиброевую кислоту. Новая лекарствен-

ная форма микронизированногофенофибрата - капсулы ретард - имеют улучшенные фармакокинетические показатели для препаратов пролонгированного действия, позволяющие назначать их один раз в сутки. Ципрофибрат отличает самый большой период полувыведения - около 48 ч, а по другим данным, конечный период полувыведения равен 80- 120 ч. В отличие от статинов, они выводятся в основном почками.

СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЁЛЧНЫХ КИСЛОТ

Секвестранты жёлчных кислот (колестирамин и колестипол) - анионообменные смолы (полимеры), нерастворимые в воде и не всасывающиеся в кишечнике.

Механизм действия

Механизм действия: секвестранты жёлчных кислот связывают жёлч-ные кислоты в просвете кишечника и препятствуют их реабсорбции. Это приводит к дополнительному образованию жёлчных кислот из холестерина в печени. В результате происходит повышение активности ЛПНПрецепторов печени и захват холестерина ЛПНП из крови. При этом концентрация триглицеридов либо не меняется, либо увеличивается.

НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА

Никотиновую кислоту (ниацин) относят к витаминам группы В (витамин РР, или В₃), при этом гиполипидемический эффект проявля-

ется в дозах, заметно превышающих потребность в ней как в витамине. Использование никотиновой кислоты в терапии гиперлипидемии ограничено высокой частотой побочных эффектов.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Механизм действия никотиновой кислоты заключается в ингибировании в печени синтеза ЛПОНП и в уменьшении высвобождения из адипоцитов свободных жирных кислот, из которых синтезируются ЛПОНП. Наиболее выраженное влияние данный препарат оказывает на содержание триглицеридов, снижающееся в среднем на 20-50%, менее выражено влияние на холестерин, уровень которого уменьшается на 10-25%. Особо следует отметить способность никотиновой кислоты повышать уровень ЛПВП на 15-30%. Возможно, это связано с уменьшением катаболизма ЛПВП и особенно апопротеида АI, который входит в их состав. В отличие от большинства гиполипидемических средств, эффект никотиновой кислоты развивается сравнительно быстро - в течение первых 4-5 дней.

Фармакокинетика

Никотиновая кислота быстро абсорбируется из ЖКТ, приём пищи не влияет на данный процесс. В печени она превращается в фармакологически активный метаболит - никотинамид, а тот, в свою очередь, метаболизируется путём метилирования в неактивный метаболит - метилникотинамид. Более 88% никотиновой кислоты экстретируется с мочой. Период полувыведения равен 45 мин. В плазме крови никотиновая кислота менее чем на 20% связана с белками крови. Данный препарат в дозах, применяемых в качестве гиполипидемического средства, в малой степени подвергается метаболизму в организме, а его экскреция происходит исключительно через почки и в основном в неизменённом виде. Клиренс никотиновой кислоты нарушается при почечной недостаточности. У лиц пожилого возраста отмечают кумуляцию препарата, что может сопровождаться развитием артериальной гипертензии.

2. Синтетические атибактериальные средства, производные хинолона.8-оксихинолина,нитрофурана, оксазолидиноны. механизм и спектр антимикробного действия. сравнительная характеристика препаратов.-левофлоксацин,ципрофлоксацин,линезолид,нитроксолин, фуразидин. показания к назначению,побочка

Производные нитрофурана

Спектр широкий: гр+, гр- м/о, хламидии, вирусы, некоторые простейшие (трихомонады, лямблии). Спектр может колебаться с учетом конкретного вещества. Не действует на анаэробы (протеи). Механизм действия: вмикробной клетки происходит восстановление NO2 → образуются токсические продукты, которые повреждают клеточную стенку и нарушают обменные процессы м/о. В зависимости от концентрации действие может быть бактериостатическим или бактериоцидным. Достоинства: эффективны при устойчивости к АБ и САП медленно развивается резистентность. Недостаток: различные нежелательные реакции. ПбД: токсичность у нитрофуранов умеренная, но нельзя длительно назначать. Чаще всего наблюдаются нарушения со стороны ЖКТ – потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в животе → назначают после еды, обильное питье, молоко. Реже гиперчувствительность в виде: - различных проявлений аллергии, а также гемолиз эритроцитов и невриты при отсутствии Г-6-ФД2, нарушение функции легких - местно раздражающее действия, аллергия, фотосенсибилизация - при длительном применении или почечной недостаточности → накопление в организме → нейротоксичность (ЦНС + ПНС). Курс лечения не более 2х недель. ППк: беременность, дефицит Г-6-ФД2, тяжелая патология печени и почек. Выделяют: Вещества, хорошо всасывающиеся из ЖКТ (фурагин, фурадонин) Вещества, плохо всасывающиеся из ЖКТ (фуразолидон) Препараты для местного применения (фурациллин) ФУРАДОНИН (м.н. - нитрофурантоин) – быстро всасывается и быстро выводится почками в неизменном виде. В моче создается бактерицидная концентрация против большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей = уросептик. Лечение и профилактика, острое и хроническое течение, дети старше 1 мес. Ф.в. табл. 0,1 × 4 р/д. Курс 5-8 дней. ФУРАГИН (м.н. - фуразидин) – применяют внутрь и местно. Внутрь – почки и мочевыводящая система, редко при инфекции дыхательных путей. Табл. × 2-3 р/д. Курс 7-10 дней. Местно (редко) – промывание и спринцевание в хирургии, акушерстве – гинекологии, дерматологии, офтальмология. Раствор 1:13000. Фурагинрастворимый (Солафур) – только взрослым, в тяжелых случаях, при устойчивости к АБ. ФУРАЗОЛИДОН – сильнее действует на гр«-» м/о и простейшие. Хуже других всасывается из ЖКТ, используется для лечения инфекций ЖКТ (энтериты, энтероколиты, пищевые интоксикации, дизентерия, лямблиоз, паратиф …) Ф.в. табл. × 4 р/д. Курс 5 – 10 дней. ФУРАЦИЛЛИН (м.н. нитрофурал) – назначают наружно для лечения и профилактики гнойно-воспалительных процессов: - раны, пролежни, ожоги, промывание полостей (дерматология) - отиты, полоскания горла (ЛОР), промывание пазух носа (гайморит) - офтальмология (конъюнктивиты) Ф.в. табл., порошок. Водные р-ры 0,02%; спиртовые – 0,066%, мази – 0,2%. Входит в состав комбинированных препаратов: «Фастин» - мазь, «Фурапласт» - спиртообразная жидкость, «Лифузоль» - аэрозоль и др. Табл. можно внутрь при дизентерии, т.к. плохо всасывается. СОВРЕМЕННЫЕ СРЕДСТВА: НИФУРАТЕЛ (макмирор) Обладает антибактериальным, противопротозойдным, противогрибковым действием. Высоко эффективен в отношении гр+ и гр- м/о, трихомонады, антихеликобактерная активность. ПК: 1) вагинальные инфекции – трихомонадные инфекции, кандидозы. 2) кишечные инфекции – амебиаз, лямблиоз, энтероколиты, воспаление тонкого кишечника. 3) инфекции мочевыводящих путей. ПбД: диспепсия, аллергия. ППк: повышенная чувствительность, беременность, лактация. Назначают внутрь × 2-3 р/д, курсовой прием. НИФУРОКСАЗИД (эрсефурил) Эффективен в отношении большинства гр+ и гр- м/о. Действует БЦ или БС с учетом концентрации. При приеме внутрь практически не всасывается и оказывает действие в просвете кишечника. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору, может восстанавливать эубиоз кишечника. ПК: острая кишечная инфекция, пищевые интоксикации. Внутрь каждый 6 часов, курс – 6 дней. Таблетки, суспензии – дети с 1 месяца. ПбД: аллергия. ППк: повышенная чувствительность к нитрофуранам. К синтетическим антибактериальным средствам относятся производные нитроимидазола (противопротозойдные средства) Хинолины (оксихинолины) Производные оксихинолина могут обладать антибактериальной, противопротозойдной, противогрибковой активностью. Широко применялись в 60-х – 80-х годах. Но было установлено, что эти вещества, особенно при длительном применении, могут вызывать много ПбЭ: периферические невриты, поражения зрительного нерва, нарушение функций печени, почек, аллергические реакции. В настоящее время количество применяемых веществ ограниченно. НИТРОКСОЛИН (5-НОК) 5 нитро – 8 - оксихинолин НИРОКСОЛИН – препарат широко спектра действия, гр+, гр- м/о, грибы рода кандида, трихомонады. Механизм действия: образует комплекс с металлосодержащими ферментами микробной клетки, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот, в результате блокируется репликация нуклеиновых кислот. Бактериостатическое действие. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и выводится внеизменном виде почками, создавая в моче высокую концентрацию. Моча окрашивается в желтый цвет. Кумулирует при почечной недостаточности. ПК: с лечебной и профилактической целью при инфекциях мочевыводящей системы (циститы, уретриты, пиелонефрит, простатит …), после операции на почках для профилактики. При острых инфекция более эффективен, чем при хронической, быстрая резистентность. Р.д. внутрь × 4 р/д, курс – 2-3 недели, обильное питье для ↑ диуреза. ПбД: диспепсия (после еды), кожные сыпи (аллергическое ). ППк: повышенная чувствительность к оксихинолинам, беременность, лактация, почечная недостаточность. В группу оксихинолинов входит ХИНИОФОН (см. противоамебиазные средства) Хинолоны. Учитывая высокую активность хинолинов и присущие им ПбЭ продолжали исследования в этом ряду и получили производные хинолона. Налидиксовая кислота (невиграмон) - в зависимости от концентрации может оказывать БС и БЦ действие. Механизм действия связан со способностью связывать Fe+2, входящее в состав ферментных систем м/о путем подавления ее ДНК-полимеразы. Блокирует ДНК-гидразу. Ингибируется синтез и функции ДНК. Спектр: гр- м/о (кишечная палочка, протей, шигеллы, сальмонеллы и др.) Синегнойная палочка, гр+ м/о, анаэробы, устойчивые к Н.К. Ф.к. – хорошо всасывается в ЖКТ, проникает в различные ткани, но создает высокую концентрацию только в моче (через почки в неизменном виде до 80%). При биотрансформации в печени – активные и неактивные метаболиты. ПК: инфекции мочевыводящих путей (чаще у детей, у взрослых - фторхинолоны). ПбД: тошнота, рвота, головные боли, головокружения, аллергические реакции. При патологии ЦНС может провоцировать судорожные реакции. Р.д. внутрь × 4 р\д с обильным питьем (чтобы ↑ диурез). 5-НОК и НК оказывают эффект при устойчивости к АБ и САП. Невиграмон может оказывать эффект при энтероколитах и холециститах, но эффективность невысокая, т.к. быстро ↓ концентрация в крови. Аналогичным действием обладают: Пипемидцекая кислота (палин) более активны, Оксолиниевая кислота (грамурин) больше спектр По Машковскому: пипемидовая кислота, оксолиноваякислотаю. Фторхинолоны. Следующее поколение. Введение F в структуру хинолонов значительно улучшило фармакологические св-ва препаратов (см. нейролептики). Это современная широко применяемая группа антибактериальных средств стоит в одном ряду с наиболее значимыми группами антибиотиков. Достоинства: Высокая активность (≥ АБ) Очень широкий спектр действия Хорошая ФК, создается бактерицидную концентрацию в различных тканях и жидкостей организма (миндалины, нос, глаза, слюна, простата, желчь, моча, слезы, кости …) при приеме внутрь. Невысокая токсичность. Резистентность формируется относительно редко. Механизм действия: блокирует ключевые ферменты бактериальной клетки – ДНК-гидразу и топоизомеразу IV, которые контролируют структуру и функционирование ДНК м/о; нарушает считывание генетического кода → понижается стабильность мембран, угнетается синтез белков и Н.К. → бактерицидное действие. ДНК-гидраза (топоизомераза II) → «упаковка» ДНК бактерий виде двойной спирали. Топоизомераза IV → разделение дочерних хромосом в процессе репликации. Выраженный постантибиотический эффект. ФК: все препараты хорошо всасываются из ЖКТ, высокая биодоступность (от 60-100%), мах концентрация в крови через 1-3 часа. Хорошо проникает в различные ткани и внутрь клеток (внутриклеточные возбудители). Мало связываются с белками плазмы. Элиминация с помощью печени и посек. Спектр действия: высокоактивны в отношении гр- аэробов (энтеробактерии), и синегнойной палочки, стафило-, стрептококки влияют на микобактерии, внутриклеточные возбудители (хламидии и др.). Последние поколения сильно действуют на пневмококки и анаэробы. ПК: патология дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, брюшной полости, костей, суставов, мягких тканей, ЛОР, офтальмология … Хирургические инфекции; органов малого таза; кишечные инфекции; ЦНС; туберкулез. ПбД: ЖКТ, головные боли, головокружение, кожные реакции, нарушение сна, фотосенсибилизация. Редко – повышают уровень трансаминазы, билирубина; периферическая кровь. ППк: беременность, лактация, подростки – хрящевая ткань, заболевания ЦНС (эпилепсия), повышенная чувствительность Взаимодействие: хелатные комплексы с Mg, Fe, Bi … Препараты отличаются по количеству атомов фтора в молекуле. Ломефлоксацин, спарфлоксацин – 2F, остальные - 1F. Делят по поколениям; есть «клиническая» классификация. Классификация фторхинолонов. 1 поколение 2 поколение 3 поколение ЦипрофлоксацинНорфлоксацинОфлоксацинПефлоксацинЛомефлоксацинСпарфлоксацинЛевофлоксацин2F Моксифлоксацин 1 поколение мало действует на хламидии, микоплазмы, пневмококки, не действует на анаэробы. 1) Ципрофлоксацин (ципрбай, цифран, ципролет) – самыйраспространенный; высокая активность по отношению к большинству чувствительных к этой группе м/о. Биодоступонсть ≈ 70%; внутрь 2 /д. Есть пролонгированная форма – Цифран ОД, инъекционные формы, глазные капли. 2) Офлоксацин (таривид, заноцин) – один из наиболее активных в отношении хламидий и микобактерий; внутрь × 2 р/д, Заноцин ОД, инъекции, биодоступность – 95-100%. 3) Пефлоксацин (абактал) – меньше активность, но лучше проникает через ГЭБ, БД- 90-100%. В организме → активный метаболит норфлоксацин; внутрь, инъекции. Норфлоксацин (норбактин, нолицин …) – биодоступность – 35-40%. Наибольшая активность при инфекциях почек и ЖКТ × 2 р/д внутрь. Есть капли в уши, глаза. Ломефлоксацин – по действию похож на офлоксацин × 1 р/д внутрь. Но чаще влияние на печень, фотодерматиты. Глазные капли. 2ое поколение по сравнению с 1ым обладает высокой активностью по отношению к пневмококкам, хламидиям, микоплазмам, микробактериям – «респираторные» инфекции × 1 р/д внутрь. 3ие поколение включает спектр I + II поколения + высокая активность в отношении анаэробов. ΝΒ! ПК – небанальные инфекции.
3. Препараты гормонов щитовидной железы. -лиотиронин, левотироксин натрия. антитиреоидные средства. механизм действия. показания к назначению, побочка

Лиотиронин Увеличивает потребность тканей в кислороде, стимулирует рост и дифференцировку тканей, повышает уровень базального метаболизма (белков, жиров и углеводов). В малых дозах оказывает анаболический, а в больших — катаболический эффект. Угнетает выработку тиреотропного гормона. После приема внутрь 95% всасывается в течение 4 ч. Латентный период составляет 4–8 ч. В крови прочно связывается с белками. Максимальный фармакологический эффект наступает через 2–3 дня. T_1/2 — 2,5 дня. ПК: Гипотиреоз (первичный, вторичный), микседема, кретинизм, цереброгипофизарные заболевания с гипотиреоидными состояниями, гипотиреоидное ожирение, эндемический и спорадический зоб (профилактика рецидива), рак щитовидной железы (супрессивная терапия), диагностика гипотиреоза. ПбД: Головная боль, раздражительность, тахикардия, аритмия, стенокардия, прогрессирование сердечной недостаточности, дисменорея, аллергические реакции.

Левотироксин натрия Механизмы метаболических эффектов включают рецепторное связывание с геномом, изменения окислительного обмена в митохондриях и регулирование потока субстратов и катионов вне и внутри клетки. В малых дозах оказывает анаболическое действие, в средних — стимулирует рост и развитие, повышает потребность тканей в кислороде, регулирует метаболизм белков, жиров и углеводов, повышает функциональную активность сердечно-сосудистой системы и ЦНС, в больших — угнетает выработку тиреотропин-рилизинг гормона гипоталамуса и тиреотропного гормона гипофиза.При приеме внутрь 80% принятой дозы всасывается почти исключительно в верхнем отделе тонкой кишки, прием пищи снижает абсорбцию. C_max в сыворотке крови достигается примерно через 5–6 ч после приема. Связывание с белками сыворотки (тироксинсвязывающим глобулином, тироксинсвязывающим преальбумином и альбумином) — более 99%. В различных тканях происходит монодейодированиелевотироксина натрия с образованием трийодтиронина (Т₃) и неактивных продуктов. Тиреоидные гормоны метаболизируются главным образом в печени, почках, головном мозге и мышцах. Небольшое количество подвергается дезаминированию и декарбоксилированию, а также конъюгированию с серной и глюкуроновыми кислотами (в печени). Метаболиты выводятся с мочой и желчью. T_1/2 — 6–7 дней. При тиреотоксикозе T_1/2 укорачивается до 3–4 дней, при гипотиреозе удлиняется до 9–10 дней.Клинический эффект при гипотиреозе проявляется через 3–5 суток. Ранний диффузный гиперпластический зоб уменьшается или исчезает в течение 3–6 мес, при поздних узловых стадиях значительная редукция размеров щитовидной железы отмечается лишь в 30% случаев, но почти у всех пациентов предупреждается ее дальнейший рост. ПК: Гипотиреоидные состояния различной этиологии (в т.ч. обусловленные хирургическим или медикаментозным воздействием), профилактика рецидива узлового зоба после резекции щитовидной железы, диффузный эутиреоидный зоб; диффузный токсический зоб — после создания эутиреоидного состояния тиреостатиками (в виде комбинированной или монотерапии); рак щитовидной железы после оперативного лечения (с целью подавления рецидива опухоли и в качестве заместительной терапии), в качестве диагностического средства при проведении теста тиреоиднойсупрессии. В составе комплексной терапии: болезнь Грейвса, аутоиммунныйтиреоидит. ПбД: Тахикардия, нарушение сердечного ритма, боль за грудиной, тремор, беспокойство, инсомния, гипергидроз, снижение массы тела, диарея, алопеция, нарушение функции надпочечников (при гипофизарном или гипоталамическом гипотиреозе), расстройство функции почек у детей, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд кожи). Антитиреоидные средства: а) Угнетающие продукцию тиреотропного гормона передней доли гипофиза (Йод, дийодтирозин).б) Угнетающие синтез тиреоидных гормонов в щитовидной железе (Мерказолил, Пропилтиоурацил).в) Нарушающие поглощение йода щитовидной железой (Калия перхлорат).г) Разрушающие клетки фолликулов щитовидной железы (Радиоактивный йод).Йод используют в виде молекулярного йода или йодидов. Он хорошо вса­сывается из желудочно-кишечного тракта. Угнетает продукцию тиролиберина, а затем тиреотропного гормона гипофиза. Соответственно снижается продук­ция тиреоидных гормонов. Вызывает уменьшение объема щитовидной желе­зы. Эффективен в течение 2-3 нед.Мерказолил (метимазол, метотирин) нарушает синтез тироксина и трийодтиронина непосредственно в щитовидной железе. На каком этапе он вмешивается в процесс биосинтеза тиреоидных гормонов, не выяснено. При­нимают мерказолил внутрь.Наиболее тяжелые побочные эффекты — лейкопения и агранулоцитоз.Применяют антитиреоидные препараты для лечения тиреотоксикоза (базе­довой болезни), а также для подготовки больных к хирургическому, удалению щитовидной

железы (с целью улучшения их состояния).

Левотироксин натрия (Т4), лиотиронин (трийодтиронина гидрохлорид (Т3)), тиамазол, пропилтиоурацил, препараты йода. ТРИЙОДТИРОНИНА ГИДРОХЛОРИД (Triiodthyroninihydrochloridum)*.Синтетический препарат, соответствующий по строению и действию естественному гормону щитовидной железы (см. Тиреоидин); выпускается в виде гидрохлорида.Синонимы: Лиотиронин, Lyothyronin, Liothyronine, Liothyroninum, Trionine и др.Показания к применению такие же, как для тиреоидина. Трийодтиронин быстрее и полнее всасывается, чем тиреоидин, оказывает более быстрый эффект, так как при гипотиреозе процессы всасывания обычно нарушены, применение трийодтиронина особенно целесообразно в первой стадии лечения. Начальные проявления действия препарата при гипотиреозе отмечаются через 4 - 8 ч. Он часто эффективен при резистентности к тиреоидину, не вызывает аллергических реакций. Особенно показантрийодтиронин при микседематозной коме.Дозы индивидуализируют с учетом возраста больных, характера и течения заболевания. Препарат можно применять совместно с тиреоидином.При эутиреоидном эндемическом зобе или спорадическом зобе, а также лимфоматозномтиреоидите (зоб Хашимото) целесообразно добавлять к приему тиреоидина трийодтиронин.При диффузном токсическом зобе трийодтиронин применяют после наступления стойкой ремиссии в дозах, в сочетании с антитиреоидными препаратами.Детям при гипотиреозе и микседеме целесообразно добавить при лечении тиреоидином трийодтиронин.Лечение трийодтиранином, особенно при передозировке, может привести к таким же осложнениям, как при применении тиреоидина.При применении трийодтиронина у больных коронарным атеросклерозом необходима особая осторожность, так как возможны приступы стенокардии. При микседематозной коме у больных с коронарными нарушениями дозы не должны превышать 10 - 12 мкг 2 раза в сутки.Осторожность необходима при лечении больных вторичным гипотиреозом с недостаточностью коры надпочечников (возможно обострение явлений гипокортицизма с развитием аддисонического криза).Противопоказания такие же, как для тиреоидина. МЕРКАЗОЛИЛ (Mercazolilum). 1-Метил-2-меркаптоимидазол.Синонимы: Antiroid, Basolan, Danantizol, Favistan, Mercazole, Methimazole, Methothyrin, Tapazole, Thiamazole, Thycapzol, Thymidazolидр.Является синтетическим антитиреоидным (тиреостатическим) веществом. Как и другие вещества этой группы, вызывает уменьшение синтеза тироксина в щитовидной железе, благодаря чему оказывает специфическое лечебное действие при ее гиперфункции. Подобно другим антитиреоидным веществам также понижает основной обмен.Препарат ускоряет выведение из щитовидной железы йодидов, угнетает активность ферментных систем, участвующих в окислении йодидов в йод, что приводит к торможению йодирования тиреоглобулина и задержке превращения дийодтирозина в тироксин. Кроме того, нарушение синтеза тироксина может зависеть от реакции метилтиоурацила со свободным йодом, образующимся в щитовидной железе из йодидов.Применяют при диффузном токсическом зобе (легкой, средней и тяжелой формах).Назначают внутрь после еды.

 

Билет 43

1.Препараты щелочноземельных металлов-всё о них

ЩЕЛОЧИ. (Гидрокарбонат натрия NaHCO3,натрия тетраборат, окись магния, гидроокись алюминия, Са карбонат, магния субкарбонат).Биологическое действие щелочей зависит от гидроксильных анионов, сила этого действия определяется степенью диссоциации щелочей. Местное действие. При нанесении на кожу и слизистые оболочки щелочи взаимодействуют с белками, образуя рыхлые, глубоко проникающие альбуминаты. Поэтому при использовании сильных щелочей (гидроокисей Nа и К) наблюдается сильное раздражение и глубокое прижигающее действие (колликвационный некроз). Слабые щелочи тканевого некроза не вызывают. Они размягчают эпидермис, растворяют муцин, вязкую слизь и воспалительный экссудат; раздражая ткани, способствуют улучшению их трофики, ускорению заживления воспалительного процесса, снижению местного ацидоза и отёка. Так, натриягидрокарбонат и тетраборат применяют для промываний, полосканий, как очищающие, противовоспалительные средства. За счет антимикробного, противогрибкового действия препараты щелочей используются как антисептики (раствор аммиака для мытья рук хирурга, медперсонала, натрия тетраборат-для лечения микозов.Особое значение имеет влияние щелочей на функцию ЖКТ. Во - первых, щелочи нейтрализуют желудочный сок, т.е. имеют антацидное действие. Сотрудниками И.П.Павлова установлено, что щелочи вызывают панкреатическую секрецию и ускоряют эвакуацию содержимого желудка и кишечника. Такие препараты щелочей, как натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния окись, магния субкарбонат, магния трисиликат, алюминия гидроокись, висмута субцитрат и др., широко используются в леченииязвенной болезни желудка и 12-типерстной кишки, гиперацидных гастритов.Резорбтивное действие.щелочи, подобно кислотам, не оказывают существенного резорбтивного действия,т.к. немедленно нейтрализуются потенциальными кислотами буферной систе­мы.Выделяясь почками, щелочи вызывают сдвиг рН мочи в щелочную сторону, что используется для подщелачивания мочи при лечении сульфаниламидами, ацетилированные производные которых в кислой среде мочи выпадают в крис­таллы.Щелочи частично выделяются через дыхательные пути и способствуют разжижению бронхиальной слизи, выделению мокроты, т.е. являются отхаркива­ющими прямого типа действия (NаНСO3) и используется с целью разжижения вязкой мокроты.
При поступлении в кровь больших количеств щелочей, например, при отравлении сильными щелочами, происходит истощение буферных резервов крови и развивается сначала компенсированный, а затем некомпенсированный алкалоз (pH<7,45).Клиника отравления определяется симптомами местного и резорбтивного действия.

НАТРИЯ ЛАКТАТ. Исполъзуеться в/в капельно в виде 11% раствора.Механизм действия: в клетке а лактат превращается в молочную кислоту, которая окисляется до С02 и Н2О. Показания: метаболический внутриклеточный ацидоз.Противопоказания: поскольку окисление молочной кислоты требует затраты к: да, назначение лактата а противопоказано при гипоксии, нарушениях микроциркуляции и тяжелых нарушениях системной гемодинамики. ТРИСАМИН. Используется в/в капельно и струйно в виде 3,66% раствора. Механизм действия: является слабым основанием связывает протоны органичех кислот, анионы этих кислот либо трансформируются, либо повышают щелочной резерв крови. Содержание С02 крови не повышает. Проникает внутрь клетки, ликвидирует внутриклеточный ацидоз.Показания: метаболический внутри и внеклеточный ацидоз.Дыхательный ацидоз. К0КАРБ0КСИЛАЗА. Ликвидирует ацидоз за счет утилизации лактата, т.к. кокарбоксилаза является коферментом дегидрогеназа ПВК иМК.К препаратам, использующимся при алкалозе, относятся: аммония хлорид, ди 0,1%Н раствор соляной кислоты, аскорбиновая кислота,аргинина хлорид. АММОНИЯ ХЛОРИД. Используется внутрь после еды в СД 8-12г, в виде порошка в капсулахили в виде 2,5-5% раствора. Эффект развивается через 1-7 дней приёма.Механизм действия: аммония хлорид-это кислотообразующий диуретик. Всасываясь в ЖКТ, препарат в печени превращается в мочевину, в ходе этой реакции образуются Н+. Сl-,что и ликвидирует алкалоз. Показания: алкалоз.Противопоказания: острое поражение почек. АСКОРБИНОВАЯ КИСЛОТА. Ликвидирует алкалоз, являясь кислотой. Используется в/в высоких дозах 1000-1500мг. ДИАКАРБ. Диуретик, вызывающий ацидоз в крови. Используется внутрь в дозе 25-50мг/кг в сутки.

ПРЕПАРАТЫ НАТРИЯ. К препаратам натрия относятся: изотонический и гипертонический растворы хлорида натрия.Ион Nа содержится преимущественно во внеклеточной жидкости. Его физиологические функции следующие:1)участие в поляризации клеточных мембран, на уровне Na-Ca обмена на мембране клетки является регулятором сократимости миокарда и спонтанной деполяризации;2) поддержание постоянства осмотического давления: на 46%.осмотическое давление в клеточной жидкости определят а, обеспечивает прессорный эффект катехоламинов (адреналина и норадреналина) и вместе с Са поддерживает сосудистый тонус;3)достаточный уровень Nа в сосудистой ткани обеспечивает прессорный эффект катехоламинов (адреналина и норадреналина) и вместе с Са поддерживает сосудистый тонус.Изменение уровня а в плазме крови сопровождается обезвоживание Различают 3 формы обезвоживания:1)вододефицитную (потеря воды больше потери солей); 2)изотоническую (пропорциональная потеря воды и солей)6 Показания: Обезвоживание организма, интоксикация. Изотонический раствор (О показан при изотонической и вододефицитной форме обезвоживания.Местно его применяют при гнойнонекротической фазе раневого процесса для абсорбции раневого содержимого в повязку с гипертоническим раствором и очищения раны.Введение физиологического раствора мало эффективно при шоке и вы иной кровопотере из-за кратковременного увеличения объёма циркулируют крови.Введение больших объёмов физиологического раствора может усилит дисбаланс ионов К,Мg,Са, т.к.он их не содержит и может вызвать ацидоз. Поэтому чаще всего его используют для получения комбинированных препаратов, сбалансированных по составу основных ионов (макроэлементов) ПРЕПАРАТЫ КАЛИЯ. Калия хлорид, ацетат, аспаркам, панангин,Ион калия содержится преимущественно внутри клетки.Физиологические функции К+ 1)К+ принимает участие в формировании потенциала покоя, а вместе с Nа и С1-потенциала действия.2)Участвует в проведении нервных импульсов и их передаче на иннервимый орган.3) К необходим для синтеза протеинов (на 1 г синтезированного протеина требуется 20 мг К), а также он участвует в синтезе АТФ гликогена сократительных белков скелетных мышц, миокарда, и синтезе ацетилхолина. Эти функции связаны с тем, что К вызывает конформационные пере стройки протеинов и способствует активизации ряда ферментов.4) У препаратов К выражено противоаритмическое действие. При перфузии изолированного сердца раствором хлорида калия определяется тормозящее действие К на все функции сердца, т.е К+ действует на сердце подобно ацетилхолину.Применяют простые соли К - калия хлорид и ацетат в суточной дозе 5-7 г внутрь после еды из-за раздражающего действия на ЖКТ. Удобна и безопасна жидкая лекарственная форма - 10% раствор КС (или микстура с глюкозой в качестве корригенс).В тяжелых случаях выраженной гипокалиемии вводят 50 мл 4% раствора КСl в 500 мл изотонического раствора глюкозы или хлорида натрия, обязательно в/в капельно (но не струйно), т.к. большие дозы могут привести к остановке сердца в диастоле.Препараты аспаркам и панангин - это комбинированные препараты аспарагиновых солей. К и М, эта комбинация усиливает проникновение К в клетку.Показания к назначению.1. Профилактика и устранение гипокалиемии и гипокалегистии при рвоте, поносе, перитоните, назначении мочегонных средств, глюкокортиксидов, интоксикации сердечными гликозидами.2. Генерализованная и локальная гипоксия и ишемия, при ИБС, ин­фаркте миокарда.3. Нарушения ритма сердца, особенно связанные с гликозидной интоксикацией и дефицитом К.4. Внутриклеточный ацидоз (в сочетании с внеклеточным алкалозом). Препараты кальция.Кальция хлорид, глюконат, лактат.2+ Физиологические функции Са1. Са в силу своих уникальных химических свойств является внутриклеточным посредником, т.е. пусковым ионом при передаче информации.2. Са единственный катион, обладающий повышенной способностью связывать крупные лиганды (анион),поэтому, фиксируясь в определённых местах клеточной мембраны, Са++ способствует плотной "упаковке"фосфолипидов и стабилизирует клеточные мембраны, этим Са обеспечивает структуру и "скелет" клеточных и субклеточных мембран (мембран органелл).3. Участвует в передаче нервных импульсов, т.к. вызывает начальное выделение медиатора из синапса.4. Сопрягает процессы возбуждения и сокращения в мышцах (связывая с тропонином, снимает его тормозящее влияние на сокращение).5. Обеспечивает спонтанную деполяризацию клеток водителей ритма сердца.6. Са участвует в формировании костного скелета.7. Является IV фактором свертывания крови. Препараты Са являются коагулянтами и агрегантами.8. Является универсальным пусковым механизмом секреторных процессов, например, вызывает выделение гистамина, гормонов. 9. При перфузии изолированного сердца лягушки раствором хлорида кальция определяется активирующее действие Са на все функции сердца, т.е. Са действует на сердце подобно адреналину. У препаратов Са (СаС2 выражено временное."+" инотропное действие на сердце.Применяют: кальция хлорид, глюконат, лактат, содержащие соответственно 27, 9 и 13% кальция. Глюконат Са как соль более слабой кислоты медленно и не полностью диссоциирует, поэтому мало раздражает слизистую ЖКТ и эндометрии сосудов и хорошо переносится.Кальция лактат лучше переносится, чем СаС2 и более эффективен, чем глюконат Са, т.к. содержит больший процент Са.Внутрь препараты Са назначают в таблетках и растворе 3-4 раза в день, в/в их вводят медленно, разведя равным объёмом 10% раствора глюкозы (сильное раздражающее действие).ПОКАЗАНИЯ.1.Ликвидация гипокалиемии(на фоне лечения глюкокортикоидами) 2.Как антагонист К и М при гиперкали- и магниемии. 3.В комплексном лечении, рахита. 4.Остеомаляция. Остеопороз.Переломы.6.Нарушения проницаемости сосудов (геморрагический васкулит и лучевая болезнь).7.Аллергические заболевания (совместно с антигистаминными препаратами), экссудативное воспаление.8.Недостаточность функции паращитовидных желёз.9. Восстановление нарушения нервно-мышечной передачи, вызванной аминогликозидными антибиотиками.10. Совместно с адреналином внутрисердечно при остановке сердца (на фоне атропина).

ПРЕПАРАТЫ МАГНИЯ.Основной препарат - это сульфат Мg.Mg2+ внутриклеточный ион, в основном содержится в костях, скелетных мышцах эритроцитах.Физиологические функции Мg2+1.Mg входит в состав почти 300 ферментных комплексов, поэтому он являетсярегулятором многих функций и биохимических процессов. Образует с нуклеиновыми кислотами, способствует синтезу протеиновом активирует а-К-азу, облегчает поступление К в клетку.2.Mg2+ образует комплексы с фосфолипидами в клеточных мембранах, фик­сирует их, снижает текучесть мембран, уменьшая их проницаемость, т.о., поддерживает эластичность эритроцитов.3.Участвует в регуляции освобождения медиаторов из синапсов в централь­ной и периферической нервной системе.
4.Активирует освобождение (секрецию) парат гормона.

Для получения резорбтивных эффектов его вводят парэнтерально.Фармакодинамика. MgSo4 оказывает на центральную нервную систему (в за висимости от дозы) успокаивающее, снотворное или наркотическое действие вызывает аналгезию. Mg$04 - это афотропное снотворное, т.е. угнетающее все отделы ЦНС.В большой дозе MgSo4 вызывает "магнезиальный" наркоз, но с этой целью не применяется из-за малой широты терапевтического действия.Препарат оказывает центральное противосудорожное действие; понижает А расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ, мочеточников, матки.При приеме внутрь в гипертоническом растворе сульфат магния вызывает слабительный и желчегонный эффекты.Показания к назначению.1. Снятие судорог.2. Спазм ЖКТ, желчных путей, мочеточников.3. Гипертонический криз. Гипертоническая болезнь.4. Ликвидация и профилактика дефицита Mg2+ (диарея, парез кишечника).5. Совместно с препаратами К при аритмиях.6. Лечение анемий (связанных с дефицитом Мg).7. Эклампсия беременных.8. Комплексное лечение рахита у детей (минерализация костей)9. Лечение экссудативного диатеза (проницаемости мембран). При приеме внутрь:1. Острый запор.2. Дуоденальное зондирование с целью получения пузырной желчи.3. Как противоядие при отравлении ртутью и барием (образуются нерастворимые сульфатные соли).

 

2.Гормональные и антигормональные,принципытерапии,классификаци,механизм действия