Транспорт ЛС через гематоплацентарный барьер

Транспортная функция плаценты определяется главным образом плацентарной мембраной (гематоплацентарным барьером), имеющей толщину около 0,025 мм, которая разделяет систему кровообращения матери и систему кровообращения плода.

В физиологических и патологических условиях плацентарный обмен веществ следует рассматривать в качестве активной функции плацентарной мембраны, которая осуществляет избирательный контроль над прохождением через нее ксенобиотиков. Перенос ЛС через плаценту можно рассматривать на основании изучения тех же механизмов, которые функционируют при прохождении веществ через другие биологические мембраны.

Известно пять механизмов трансплацентарного обмена: пассивная диффузия, облегченная диффузия, активный транспорт, фагоцитоз и пиноцитоз. Последние два механизма имеют относительное значение в транспорте ЛС в плаценте, а для большинства ЛС характерен активный транспорт.

Пассивная диффузия - доминирующая форма обмена веществ в плаценте, которая позволяет молекуле перемещаться вниз по градиенту концентрации. Количество ЛС, перемещающееся через плаценту путем пассивной диффузии в любой промежуток времени, зависит от концентрации его в плазме крови матери, его физико-химических свойств и свойств плаценты, которые определяют, насколько быстро это происходит.

Пассивная диффузия характерна для низкомолекулярных, жирорастворимых, преимущественно неионизированных форм ЛС.

Облегченная диффузия

Этот механизм транспорта характерен для небольшого количества ЛС. Нередко этот механизм дополняет пассивную диффузию, например, в случае ганцикловира. Для облегченной диффузии не требуется энергии, необходима субстанция-переносчик. Обычно, результатом этого вида транспорта ЛС через плаценту является одинаковая концентрация в плазме крови матери и плода. Этот механизм транспорта специфичен в основном для эндогенных субстратов (например, гормоны, нуклеиновые кислоты).

Активный транспорт ЛС через плацентарную мембрану протеиновым насосом требует энергетических затрат, обычно за счет гидролиза АТФ или энергии трансмембранного электрохимического градиента катионов Na+, Cl+ или Н+. Все активные транспортеры могут работать против градиента концентрации, но могут становиться и нейтральными.

Активные транспортеры ЛС расположены либо на материнской части апикальной мембраны, либо на плодной части базальной мембраны, где они осуществляют транспорт ЛС в синцитиотрофобласт

или из него. Плацента содержит транспортеры, которые способствуют перемещению субстратов из плаценты в кровообращение матери или плода («выкачивающие»), а также транспортеры, которые перемещают субстраты и в плаценту и из нее, таким образом способствуя транспорту ксенобиотиков в плодный и материнский компартменты и из них («вкачивающие»/«выкачивающие»). Существуют транспортеры, которые регулируют перемещение субстратов только в плаценту («вкачивающие»).

Гистогематический барьер

Трансцеллюлярный транспорт веществ определяется свойствами кле­точной мембраны эндотелиоцитов и может быть пассивным (т.е. по концентрационному или электрохимическому градиенту без затрат энергии) и активным (против градиента с затратой энергии). Транс­целлюлярный перенос веществ может осуществляться и с помощью пиноцитоза, т.е. процесса активного поглощения клетками пузырьков жидкости или коллоидных растворов. Мембрана эндотелиальных клеток имеет поры и фенестры, также участвующие в трансцеллюлярном транспорте веществ. Эндотелиальные клетки по всему пери­метру покрыты тонким слоем вещества, содержащего в своем соста­ве гликозаминогликаны и, соответственно, существенно влияющего на проницаемость. Перенос веществ через эндотелиальные клетки зависит от состояния метаболизма в эндотелиоцитах. Существенную роль при этом играют тромбоциты крови, поглощаемые клетками эндотелия для трофических целей.

Парацеллюлярный транспорт или перенос веществ через межкле­точные щели, заполненные основным веществом, окутывающим во­локнистые структуры фибриллярного белка, возможен для молекул разных размеров (от 2 до 30 мк), поскольку в капиллярах размеры межклеточных щелей неодинаковы. Состояние проницаемости межклеточных пространств, также как и трансцеллюлярный транспорт, зависит от метаболизма эндотелиоцитов. Вязальная мембрана капилляров разных органов имеет неодинако­вую толщину, а в некоторых тканях прерывиста. Эта структура барье­ра играет роль фильтра, пропускающего молекулы определенного раз­мера. В состав базальной мембраны входят гликозаминогликаны, спо­собные уменьшать степень полимеризации и адсорбировать ферменты, повышающие проницаемость барьера. Снаружи в базальной мембране располагаются отростчатые клетки — перициты. Точных сведений о функции этих клеток нет, предполагается, что они выполняют опор­ную роль и продуцируют основное вещество базальной мембраны.

 

2.Средства для неингаляционного наркоза (тиопентал – натрий, кетамин (калипсол), пропофол (диприван), пропанидид (сомбревин), натрия оксибутират, гексобарбитал (гексенал).Фармакодинамика, сравнительная характеристика препаратов, побочное действие. Преимущества и недостатки неингаляционного наркоза.

 

ГЕКСЕНАЛ (Hexenalum)

Фармакологическое действие. Оказывает снотворное, а в больших дозах наркотическое действие.

Показания к применению. Для вводного и кратковременного наркоза; при небольших хирургических вмешательствах, болезненных перевязках, диагностических исследованиях.

Побочное действие. Иногда угнетение дыхания и нарушение сердечной деятельности.

Противопоказания. Нарушения функции печени и почек, гипотония (пониженное артериальное давление), гиповолемия (уменьшение объема циркулирующей крови), лихорадочные состояния (резкий подъем температуры тела), воспалительные процессы в носоглотке, непроходимость кишечника.

КЕТАМИН (Ketaminum)

Фармакологическое действие. Средство для неингаляционного наркоза. Дает быстрый и непродолжительный наркотический эффект в сочетании с анальгезируюшей (обезболивающей) активностью и сохранением адекватного самостоятельного дыхания (доза кетамина, вызывающая апноэ /остановку дыхания/ в 8 раз выше наркотической). Относительная кратковременность действия препарата обеспечивает возможность управления глубиной наркоза.

Показания к применению. Применяют у взрослых для мононаркоза и для комбинированного наркоза, особенно у больных с низким артериачьным давлением или при необходимости сохранения самостоятельной вентиляции легких или проведения искусственной вентиляции легких дыхательными смесями, не содержащими закись азота. Кетамин особенно показан в экстренной хирургии и на этапах эвакуации, в частности, у больных с травматическим шоком и кровопотерей, при различных хирургических операциях, а также при эндоскопических процедурах, катетеризации сердца, небольших хирургических манипуляциях, перевязках, в том числе в стоматологической, офтальмологической и оториноларингологической практике.

Побочное действие. Возможно психомоторное возбуждение, для профилактики которого следует предварительно вводить (внутримышечно или внутривенно) седуксен. Чтобы уменьшить секрецию слизистых оболочек и слюнных желез, к средствам премедикации добавляют атропин. Необходимо следить за функцией дыхания, особенно за проходимостью верхних дыхательных путей, которые могут блокироваться в результате спазма жевательной мускулатуры и западения языка; в отдельных случаях возможно угнетение дыхания.

Противопоказания. Тяжелая артериальная гипертония (стойкий подъем артериального давления), нарушение мозгового кровообращения, алкоголизм, эпилепсия и другие судорожные состояния, а также случаи, когда повышение артериального давления нежелательно или опасно.

СОМБРЕВИН (Sombrevinum)

Синонимы: Пропанидид, Эпонтол, Фабанатол, Фабонтал, Пропантан.

Фармакологическое действие. Анестетик с ультракоротким наркотическим эффектом.

Показания к применению. Для кратковременного и вводного наркоза.

Побочное действие. Гиперемия (покраснение) и болезненность по ходу вены в месте инъекции; иногда тошнота и рвота.

Противопоказания. Шок, гемолитическая желтуха, выраженные нарушения функции почек. Необходима осторожность при нарушении коронарного (сердечного) кровообращения, гипертонии (стойком подъеме артериального давления) и сердечной декомпенсации.