Жидкие лекарственные формы: настои, отвары, настойки, экстракты, эмульсии. Сравнительная характеристика, практическое применение.

Альфа-адреноблокаторы, классификация, механизм действия, фармакодинамика, сравительная характеристика препаратов (фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин, доксазозин). Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Слабительные и противодиарейные средства. Классификация. Механизм действия (натрия сульфат, сеннозиды А и В (сенаде), бисакодил (дульколакс), макрогол (форлакс), лоперамид (имодиум), хилак форте (энтерол). Показания к назначению, возможные побочные реакции.

 

1.-----

Альфа-адреноблокаторы, классификация, механизм действия, фармакодинамика, сравительная характеристика препаратов (фентоламин, дигидроэрготоксин, ницерголин, доксазозин). Показания к применению, побочные эффекты, противопоказания.

Классификация

· Неселективные (феноксибензамин, фентоламин)

· Альфа1-блокаторы (празозин, теразозин, доксазозин, альфузозин, тамсулозин, индорамин, урапидил, буназозин)

· Альфа2-блокатор – иохимбин.

 

Физиологические и клинические последствия блокады альфа-адренорецепторов

1. ССС. Блокада альфа-АР вызывает расширение артерий, но преимущественно – артериол, прекапиллярных сфинктеров (в том числе коронарных и легочных) и вен, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС) и как следствие – АД. Расширение легочных артериол ведет к снижению давления в малом круге кровообращения и уменьшению нагрузки на миокард, что объясняет их эффективность при острой левожелудочковой недостаточности (например, при инфаркте миокарда). Расширяя артериолы и прекапиллярные сфинктеры, значительно улучшают кровоснабжение головного мозга, мышц, кожи, слизистых. Расширение емкостных сосудов – вен – приводит к депонированию в них крови и уменьшению венозного возврата к сердцу; это является причиной ортостатической, или постуральной, гипотензии, а также тахикардии.

2. ЖКТ. Блокада альфа1-АР ЖКТ ведет к усилению его перистальтики и секреторной функции.

3. Орган зрения Подавление альфа1-АР радиальной мышцы глаза приводит к сужению зрачка (миозу).

4. Мочеполовая система. Стимуляция альфа1-АР шейки мочевого пузыря, простатического отдела уретры, капсулы и собственно ткани предстательной железы в результате прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) приводит к повышению тонуса их гладкомышечных структур и развитию обструкции. Блокада альфа1-АР приводит к снижению тонуса гладкомышечных структур шейки мочевого пузыря и простаты, что в свою очередь проявляется снижением обструкции и улучшением опорожнения мочевого пузыря.

A1 и a2 – АБ

Алколоиды спорыньи: эрготоксин, эрготамин, эргометрин и др. (производные лизергиновой кислоты).

Эрготоксин и эрготамин, в больших дозах действуют на артериолы и вызывают их сужение (могут повреждать эндотелий сосудов), нарушения периферического кровообращения с поражением тканей и повышение артериального давления (“эрготизм”). Алкалоиды спорыньи избирательно действуют на матку (a-АР) (увеличение тонуса и сокращение миометрия). Чаще используют дигидро- производные алкалоидов спорыньи – со слабым действием на миометрий, но более сильным a- АБ-эффектом.

Показания: терапия нарушений периферического и мозгового кровообращения, мигрени, АГ как отдельные средства, так и в составе целого ряда комбинированных готовых лекарственных препаратов (редергин, синепрес, вазобрал, кристепин, бринердин).

Ницерголин (никотэрголин, сермион, эрготоп) аналог алкалоидов спорыньи, содержащим бромзамещенный остаток никотиновой кислоты. (+ спазмолитическая активность). Показания к применению те же, что у дигидрированных алкалоидов. Полезен при диабетической ретинопатии, ишемических поражениях зрительного нерва, дистрофических заболеваниях роговицы.

Синтетические a₁ и a₂–АБ – фентоламин и тропафен.

Негативной стороной действия a₁ и a₂-АБ является нарушение механизма отрицательной обратной связи выделения НА из-за блокады пресинаптических a₂–АР, что приводит к избыточному выделению НА в синапс и ослабляет антиадренергическое действие, а также может вызвать тахикардию. Клиническое применение a₁ и a₂ - адреноблокаторов ограничено.

В основном используется их сосудорасширяющее действие, связанное с блокадой a₁-АР сосудов:

1) При нарушении периферического кровообращения (эндоартериит, болезнь Рейно, при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней и обморожений и др.)

2) При шоке (геморрагический, кардиогенный)

3) Для купирование острого приступа мигрени (дигидроэрготамин)

4) Купирование гипертонического криза.

5). Феохромоцитома (для снижения АД) – фентоламин.

Для лечения гипертонической болезни эти вещества мало пригодны из-за быстрого привыкания.

Противопоказаны при:

· ИБС (повышают потребность миокарда в кислороде и могут спровоцировать приступ стенокардии или аритмию),

· при тахиаритмиях,

· аортальном стенозе,

· сердечной недостаточности,

· артериальной гипотензии,

· язвенной болезни.

Избирательные a₁– адреноблокаторы

Альфа₁-АБ являются самыми популярными препаратами для лечения ДГПЖ в мире, что обусловлено их высокой эффективностью и быстротой развития клинического эффекта. Достоверного изменения объема предстательной железы при лечении данными препаратами не зарегистрировано. Симптоматическое улучшение - в первые недели применения. Если положительного эффекта не удается достичь через 3 мес терапии, дальнейшее использование лекарственных средств этой группы бесперспективно.

Различают вазоактивные (действие на все подтипы альфа1 АР) и вазонеактивные (преимущественное влияние на альфа-1А подтип).

Вазоактивные селективные альфа₁-АБ (празозин, доксазозин, теразозин) блокируют альфа₁-АР как сосудов, так и предстательной железы. Обладают выраженными сосудорасширяющими свойствами, снижают АД и вызывают рефлекторную тахикардию, снижают преднагрузку на миокард. Несмотря на то, что селективные альфа₁-АБ обладают достаточно выраженным гипотензивным действием, их применение в качестве препаратов для лечения АГ, особенно у пожилых людей, ограничивается из-за таких побочных эффектов, как ортостатическая гипотензия, тахикардия и прогрессирование сердечной недостаточности. Считаются полезными для мужчин с высоким АД, страдающих ДГПЖ. Все селективные вазоактивные альфа₁-АБ оказывают положительное влияние на липидный обмен, не влияют на углеводный обмен и обмен мочевой кислоты.

Празозин (адверзутен, минипресс) > назначается при АГ и ранних стадиях сердечной недостаточности, ДГПЖ. Начинают лечение с 1 мг 2–3 раза в сутки, первая доза может составлять 0,5 мг, лучше вечером, после чего больной должен полежать 2–3 ч (для профилактики ортостатической гипотензии как эффекта “первой дозы”). К недостаткам празозина - развитие ранней и поздней толерантности, сосудистые побочные эффекты (гипотензия, головокружение, потливость), диспепсические расстройства, двоение в глазах.

Доксазозин и теразозин (2-е поколение). Отличительные свойства: пролонгированный эффект; менее характерно развитие феномена “первой дозы”; более выражено метаболическое действие; более выражено улучшение уродинамики. Доксазозин (камирен, кардура, тонокардин) – выгодно отличается от празозина отсутствием изменений ЧСС, назначают обычно один раз в день. Показано благоприятное влияние на гипертрофию левого желудочка у больных с АГ. Теразозин (корнам, хайтрин) применяется 1 раз в день. В целях профилактики побочных эффектов дозу следует увеличивать постепенно. Может вызывать сонливость, поэтому после приема первой дозы, после увеличения дозы или прерывания терапии в течение 12 ч не рекомендуется деятельность, требующая концентрации внимания.

Слабительные и противодиарейные средства. Классификация. Механизм действия (натрия сульфат, сеннозиды А и В (сенаде), бисакодил (дульколакс), макрогол (форлакс), лоперамид (имодиум), хилак форте (энтерол). Показания к назначению, возможные побочные реакции.

Слабительные средства (cathartica) — лекарственные средства, вызывающие ускорение продвижения содержимого кишечника и способствующие благодаря этому наступлению дефекации.

Свойствами С. с. обладают некоторые вещества минерального происхождения (магния сульфат, натрия сульфат, сера очищенная, вазелиновое масло, карловарская соль, слабительные минеральные воды), препараты ряда лекарственных растений (корня ревеня, коры крушины, листьев сенны, плодов жостера, алоэ, растительные масла, морская капуста и др.) и отдельные синтетические вещества (фенолфталеин, изафенин).

По основной локализации действия среди С. с. различают:

препараты, усиливающие моторную функцию преимущественно тонкой кишки, — касторовое масло, смолы, содержащиеся в корнях ялапы, и подофилла;

препараты, стимулирующие секреторную и моторную функции кишечника на всем его протяжении, — натрия сульфат, магния сульфат, слабительные минеральные воды (моршинская, баталинская, славяновская и др.), карловарская соль;

препараты, усиливающие моторную функцию преимущественно толстой кишки, — препараты лекарственных растений (корня ревеня, коры крушины, листьев сенны и др.), растительные масла, вазелиновое масло, сера очищенная, фенолфталеин, изафенин и др.

Эффект С. с. действующих на тонкую кишку и на весь кишечник, развивается через 4—6 ч, а действующих преимущественно на толстую кишку — через 6—12 ч.

По силе действия С. с. иногда условно делят на послабляющие (aperitiva), препараты средней силы действия (laxantia) и драстические (drastica). Послабляющие С. с. вызывают мягкий оформленный стул, по консистенции близкий к нормальному. Свойствами послабляющих С. с. обладают морская капуста, агар-агар, сера очищенная, а также С. с. растительного происхождения (препараты сенны, крушины, ревеня и др.), касторовое и вазелиновое масла, сульфат магния и сульфат натрия в малых дозах. Кроме того, послабляющий эффект дают некоторые фрукты (яблоки, виноград, чернослив и др.). Слабительные препараты средней силы действия вызывают кашицеобразный или жидкий стул. К ним относят фенолфталеин и изафенин. Аналогичным действием обладают солевые слабительные (сульфат магния, сульфат натрия) в средних терапевтических дозах и послабляющие С. с. в высоких дозах. Драстические (проносные) С. с. вызывают обильный жидкий стул и бурную перистальтику кишечника, сопровождающуюся нередко болями в животе и тенезмами. Драстический эффект оказывают солевые слабительные и касторовое масло в высоких терапевтических дозах, а также подофиллин.

Под влиянием С. с. вследствие раздражения рецепторов слизистой оболочки кишечника усиливается его моторная функция. В результате ускоряется продвижение пищевых масс по кишечнику, изменяются концентрация и консистенция его содержимого, нарушаются процессы всасывания. Кроме того, С. с. могут оказывать рефлекторное влияние на матку, сердечно-сосудистую систему и некоторые другие системы организма.

По механизму действия среди С. с. выделяют препараты, вызывающие увеличение объема и разжижения содержимого кишечника, что ведет к механическому раздражению рецепторов кишечника, — солевые слабительные, препараты, вызывающие химическое раздражение рецепторов слизистой оболочки кишечника, — растительные слабительные, содержащие антрагликозиды (препараты крушины, ревеня, сенны и др.), касторовое масло, фенолфталеин, изафенин и др.; препараты, размягчающие каловые массы и вследствие этого механически облегчающие их продвижение, — вазелиновое масло, растительные масла.

Из препаратов С. с., вызывающих механическое раздражение рецепторов кишечника, наиболее высокой слабительной активностью обладают солевые слабительные — сульфат магния и сульфат натрия. В желудочно-кишечном тракте эти соли диссоциируют с образованием ионов, которые очень медленно всасываются в кровь и создают в просвете кишечника повышенное осмотическое давление, что препятствует абсорбции жидкой части химуса и воды. Кроме того, солевые слабительные стимулируют кишечную секрецию. Увеличение объема кишечного содержимого приводит к возбуждению механорецепторов и рефлекторному усилению перистальтики кишечника. Слабительному действию сульфатов способствует также повышенное образование в кишечнике сероводорода, являющегося физиологическим стимулятором перистальтики. Соли магния, кроме того, образуют в кишечнике нерастворимые магнезиальные мыла и, возможно, стимулируют высвобождение холецистокинина. Действие солевых слабительных можно ускорить, назначая их с обильным питьем (2—3 стакана теплой воды), лучше натощак. Прием солевых слабительных после еды нецелесообразен, т.к. в этом случае они поступают в кишечник не сразу, а частями, в результате чего не создается необходимого для развития слабительного эффекта осмотического давления в его просвете. Назначение осмотических слабительных в изотоническом растворе вызывает послабление через 1—3 ч.

Слабительные свойства ряда минеральных вод (моршинской, славяновской и др.), а также искусственной карловарской соли и моршинской слабительной соли обусловлены главным образом содержащимися в них сульфатами натрия и магния. Так, например искусственная карловарская соль содержит в значительных количествах сульфат натрия, а моршинская слабительная соль — сульфат натрия и небольшие количества сульфатов магния и кальция.

Многоатомные спирты (сорбит, ксилит и маннит) также обладают слабительным действием, которое обусловлено тем, что при приеме внутрь они медленно всасываются и благодаря своей осмотической активности нарушают всасывание воды и тем самым способствуют увеличению объема содержимого кишечника и в результате усилению его перистальтики.

Морская капуста, агар-агар и трагаканий оказывают слабительный эффект за счет того, что, набухая в кишечнике, они увеличивают объем химуса и вследствие этого вызывают механическое раздражение рецепторов кишечной стенки.

Иногда в качестве С. с. используют слабительные свечи, содержащие гидрокарбонат натрия, при гидролизе которого в прямой кишке выделяется углекислый газ. Накопление последнего в ампуле прямой кишки приводит к механическому растяжению ее стенки и рефлекторно вызывает дефекацию.

К числу С. с. вызывающих химическоераздражение рецепторов кишечной стенки, относятся препараты лекарственных растений (сенны, ревеня, крушины и др.), содержащих антрагликозиды, касторовое масло и синтетические препараты (фенолфталеин, изафенин). Содержащиеся в растительных С. с антрагликозиды частично всасываются в тонкой кишке, подвергаются в организме гидролитическому расщеплению с образованием активных действующих веществ — эмодина и хризофановой кислоты, которые выделяются главным образом в толстую кишку. Освобождение этих веществ происходит также непосредственно в кишечнике под влиянием ферментов бактериальной флоры. Т.о., наибольшее количество указанных веществ накапливается в толстой кишке, где и проявляется их основное действие. Возбуждая интерорецепторы толстой кишки, эмодин и хризофановая кислота усиливают ее перистальтику. По механизму действия и характеру слабительного эффекта к антрагликозидам близки синтетические С. с фенолфталеин и изафенин. Кроме того, они тормозят всасывание электролитов и воды вследствие ингибирования Na+-, К+-АТФ-азы слизистой оболочки кишечника.

Слабительный эффект касторового масла обусловлен тем, что в двенадцатиперстной кишке под влиянием липазы из него образуется рициноловая кислота, превращающаяся путем омыления в рициноловое мыло, вызывающее сильное химическое раздражение рецепторов кишечника и связанное с этим рефлекторное усиление его перистальтики. Послабляющее действие других растительных масел (миндального, оливкового и др.) также зависит, очевидно, от омыления содержащихся в них жирных кислот и раздражающего действия образующихся при этом веществ на рецепторы кишечника. Предполагают также, что растительные масла стимулируют образование эндогенного холецистокинина в двенадцатиперстной кишке, который активирует перистальтику кишечника и желчного пузыря. Кроме того, растительные масла размягчают каловые массы, облегчая их продвижение в просвете кишечника. Вазелиновое масло в основном препятствует всасыванию воды, размягчает содержимое толстой кишки, смазывает ее слизистые оболочки.

Применяют С. с. для стимуляции моторики кишечника по разным показаниям. Наиболее часто их назначают при запорах. При этом в случае кратковременных запоров используют солевые С. с., касторовое масло, фенолфталеин, а при хронических запорах — растительные С. с., содержащие антрагликозиды (препараты ревеня, сенны, крушины), фенолфталеин, изафенин, вазелиновое масло, морскую капусту, слабительные свечи. Для удаления ядов и токсинов из желудочно-кишечного тракта при острых отравлениях применяют главным образом солевые слабительные. Кроме того, солевые слабительные назначают после приема некоторых противоглистных средств для ускорения их выведения и предотвращения токсического эффекта. Для очищения кишечника перед рентгенологическим исследованием, ректо- или колоноскопией используют касторовое масло, препараты сенны, ревеня и пр.

При систематическом применении С. с. к ним может развиться привыкание. В этом случае следует чередовать различные препараты. При передозировке С. с. возможны понос, рвота, коликообразные боли в животе; при длительном назначении — нарушения водно-солевого обмена, атония толстой кишки. Кроме этих проявлений побочного действия, характерных для группы С. с. в целом, отдельные препараты могут вызывать и другие побочные эффекты. Так, при применении препаратов ревеня возможны окрашивание мочи, пота и молока (у кормящих матерей) в желтый (при кислой реакции среды) или в красноватый (при щелочной реакции среды) цвет, нарушения функции печени. Фенолфталеин при щелочной реакции мочи окрашивает ее в красный цвет, может вызывать аллергические реакции, сердцебиение. При длительном применении фенолфталеина у детей возможна остеомаляция. Частое использование солевых слабительных, касторового или вазелинового масла иногда приводят к нарушениям пищеварения.

Применение С. с. противопоказано при острых воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, наличии механических препятствий для продвижения содержимого кишечника, маточных кровотечениях, острых лихорадочных состояниях. С осторожностью следует назначать С. с. при беременности, во время менструации, в старческом возрасте. Солевые слабительные, особенно сульфат магния, нельзя использовать при почечной недостаточности.

Антидиарейные препараты

Антидиарейные препараты - к ним относятся агенты, влияющие на кишечную моторику, химизм и микробный состав кишечного содержимого. Часть из них оказывает противопоносное действие прямым влиянием на основные механизмы диареи, другие — косвенным. Последнее касается, например, антимикробных средств.

Лоперамид. Для воздействия на кишечную моторику назовем такие тормозящие опорож­нение кишечника, как кодеин, дифенилоксилат (ломатил), имодиум (лоперамид). При этом наибольшее значение приобрел в последние годы лоперамид, который наделен прямым антидиа­рейным действием. По способности тормозить моторику и опорожнение кишеч­ника лоперамид превосходит дифеноксилат и опиаты. Определенное значение придается его антисекреторному, независимому от простагландинов, дей­ствию, показанному на тощей кишке человека.

Кальция карбонат. Иным, но достаточно выраженным противопоносным дей­ствием наделен кальция карбонат. Его эффект основывается прежде всего на адсорбции раздражающих кишечную слизистую субстанций и отчасти на способности химически связывать орга­нические кислоты и вызывать загущение стула. Иначе говоря, кальция карбонат вызывает положительные сдвиги в химизме внутрикишечной среды. Большим его достоинством являются без­вредность и доступность, что делает его средством выбора при хронической диарее на почве бродильной диспепсии.

Препараты висмута. Умеренной противолиарейной активностью обладают пре­параты висмута. Их противопоносный эффект обусловлен не только способностью образовывать защитную белкововисмутовую пленку на поверхности слизистой оболочки ки­шечника, но и свойством соединяться с сероводородом, являю­щимся стимулятором кишечной моторики. Дерматол, кроме того, наделен «подсушивающим» действием, что способствует загушению стула.

Антимикробные и ферментные препараты. Опосредованное противопоносное действие оказывают различ­ные антимикробные препараты: от трихопола до антибиотиков с широким спектром активности. Общим их свойством служит способность подавлять как патогенную, так и сапрофитную, но избыточно представленную, кишечную флору. Тем самым снима­ется болезнетворное воздействие как ее самой, так и связанных с ее жизнедеятельностью патологических продуктов на кишечную слизистую оболочку. В результате устраняется источник приво­дящих к диарее секреторных и моторных кишечных расстройств. В качестве антидиарейных средств широко применяются так­же различные ферментные препараты (фестал, дигестал, панзинорм форте, мезим форте, панкурмен и др.). Однако выраженного их эффекта можно ожидать лишь при диарее, вызванной дефи­цитом панкреатических энзимов, а отчасти — поступлением в ки­шечник желчи (фестал). При поносах же, обусловленных дру­гими причинами, ферментные средства, как правило, оказываются малополезными. И в этом нет ничего неожиданного. Действи­тельно, при отсутствии недостаточной экзокринной панкреати­ческой секреции дополнительное введение представляющих ее энзимов лишено особого клинического смысла. Поджелудочная железа, как уже упоминалось, наделена впечатляющим функ­циональным резервом, который при ее интактности может быть мобилизован организмом. В условиях же избыточного введения ее экзокринных энзимов извне совсем не исключается вступление в силу механизма обратной связи с закономерным подавлением естественной продукции панкреатических ферментов, что является нежелательным.

Билет 8

1) 1. Твердые лекарственные формы. Сравнительная оценка таблеток, драже, порошков, микрокапсулированных форм для лекарственной терапии. Имплантационные лекарственные формы.

Таблетки (Tabulette, Tab .) получают методом прессования смеси лекарственного и вспомогательного вещества. Различают простые и сложные по составу.

1. Rp.: Tab. Analgini 0,5 № 10

D. S. По 1 таблетке 2—3 раза в день.

2. Rp.: Amidopyrini

Butadioni aa 0,125

№ 20 in tab.

S. По 1 таблетке 3 раза в сутки (после еды).

Драже (Dragee) изготавливается путем наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы.

Rp.: Nitroxolini 0,05

D. t. d. № 50 in dragee

S. По 2 драже 4 раза в день во время еды.

Порошки (Pulveres, Pulv.) предназначены для внутреннего, наружного или инъекционного (после растворения) применения. Различают недозированные, простые и сложные по составу порошки, в том числе и присыпки, и дозированные, простые и сложные по составу порошки. Масса дозированного порошка должна составлять

0,1—1,0. При дозе меньше 0,1 к составу добавляют индифферентные вещества, чаще всего сахар (Saccharum).

Летучие, гигроскопические дозированные порошки отпускают в специальной бумаге (вощеной, парафинированной или пергаментной) и в рецепте указывают:

D. t. d. № 20 in charta (paraffinata, pergaminata).

1. Rp.: Streptocidi 10,0

D. S. Для присыпки ран.

2. Rp.: Pul. foliorum Digitalis 0,05

D. t. d. № 30

S. По 1 порошку 2 раза в день.

Капсулы (Capsulae) — желатиновые оболочки, в которые включены дозированные порошкообразные,

гранулированные, пастообразные, полужидкие и жидкие лекарственные вещества.

Rp.: Olei Ricini 1,0

D. t. d. № 30 in capsules gelatinosis

S. 1 капсуле на прием.

Гранулы (Granulae) — твердая лекарственная форма в виде частиц размером 0,2—0,3 мм, предназначенная для приема внутрь.В состав гранул входят как лекарственные, так и вспомогательные вещества.

Rp.: Granulum urodani 100,0

S. По 1 ч. л. 4 раза в день (перед едой, в 0,5 стакана воды).

Пленки и пластинки (Membranulae et Lamellae) — специальные твердые лекарственные формы, в которых на полимерной основе содержатся лекарственные вещества; глоссеты (Glossetes) — небольшие таблетки, предназначенные для сублингвального или защечного применения;

карамели(Caramela) готовят в виде конфет с содержанием сахара и патоки. Применяются для лечения заболеваний полости рта припарки (Cataplasmata) — полутвердые препараты, оказывающие противовоспалительное и антисептическое действие.

Растворимые таблетки (Solvellenae) растворяют в воде. Раствор применяют наружно (например, таблетки фурацилина)