Аминопенициллины (ампициллин,амоксициллин).

· Широкий спектр активности, действует на Г- (эшерихии, протеи,сальмонеллы)

· Неэффективен в отношении синегнойной палочки и клебсиелл

· Слабее чем пенициллин в отношении стрептококков

Амидинопенициллины:

¢ можно назначать внутрь, при этом в просвете жкт препараты неактивны

¢ проникают через ГЭБ и внутрь клеток

¢ не возникает вторичной резистентности

Карбоксипенициллины

¢ не проникают через ГЭБ

¢ кратность назначения 4 р/сут, внутрь

¢ быстро возникает вторичная резистентность

Уреидопенициллины

¢ можно вводить только парентерально

¢ кратность назначения 3 р/сут, внутрь

быстро возникает вторичная резистентность

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия боль­шая. К основным побочным эффектам относятся аллергические реакции, кото­рые наблюдаются у значительного числа больных (1 — 10%)'. Они связаны с обра­зованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки ко­леблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пе­нициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и степенью их выраженности не отмечено. Последняя может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерма­титом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых обо­лочек, артритом, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими на­рушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок² (падает артериаль­ное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пеницил­лина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противо­воспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (блокируют гистаминовые ^-рецепторы и устраняют эффекты гистамина, игра­ющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиме­тики, стимулирующие а- и Р-адренорецепторы (повышают артериальное давле­ние, устраняют бронхоспазм), адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, каль­ция хлорид.

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эф­фекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пе­ нициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление сли­зистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, диарею. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, раз­витием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное — флеби­том и тромбофлебитом.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпеницил­лина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахно­идит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении пре­парата на фоне почечной недостаточности.

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях отрицательно ска­зывается на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетаю­щее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пе­нициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) может быть причиной дисбактериоза (чаще кандидамикоза).

 

Билет 34.

Вопрос 1. Вяжущие средства. Классификация. Понятие о вяжущем, раздражающем, прижигающем действии. Механизм действия, показания к применению. Адсорбирующие, обволакивающие, мягчительные средства.

Вяжущие ЛС - вызывают частичкую денатурацию и адсорбцию белко слизи и раневого экссудата. Образовавшаяся белковая пленка защищает чувствительные неровные окончания от дейтсивя раздражающих веществ, в результате чего происходит снижение болевых ощущений. Кроме того, происходит местное сужение сосудов, снижается их проницаемость и выделение экссудата, что способствует уменьшению воспалительной реакции. Такое действие оказывают многие вещества растительного происхождения (органические вяжущие вещества), а также слабые растворы солей тяжёлых металлов (неорганические вяжущие вещества).

Органические ВС: танин, отвар коры дуба, настои травы зверобоя, листьев шалфея, цветков ромашки, плодов черники и др.

Неорганические ВС: висмута нитрат основной, дерматол, ксероформ, свинца ацетат, квасцы, цинка сульфат, меди сульфат, др. Кроме вяжущего они оказывают некоторое противомикробное действие, так как вызывают коагуляцию белков микробных клеток.

Применяют местно и внутрь. Показания:

острые воспалительные заболевания ЖКТ (ВС растительного происхождение, которые в случае инф.природы заболевания сочетают с антибактериальными препаратами)

ЯБЖ и 12п.к, хр.гастриты, дуодениты - препараты растительного происхождения, а также висмута нитрат основной

острые и хрон.восп.заболевания полости рта и горла (препараты растительного происхождения).

В виде глазных капель при конъюнктивите, в виде промываний и примочек - свинца ацетат, квасты.

Танин:

· из чернильных орешков, наростов на молодых побегах малоазиатского дуба

· при отравлении солями тяж.металлов, с которыми танин образует малоррастворимые соединения

· для полоскания полости рта и горла (1-2% р-р), ожогах и язвах - наружно (3-10%) и мазей. Внутрь при поносах - с белком, чтобы избежать нежелательного осаждения танина на СО желудка.

Эффект ВС непродолжителен и обратим, поэтому их применяют повторно.

Хорошо переносятся. Побочные эффекты м.б при длительном применении препаратов, содержащих металлы.

Обволакивающие средства образуют с водой коллоидные растворы, которые покрывают СО и препятствуют действию на них раздражающих веществ, защищая чувствительные нервные окончания.

Относят: крахмальная слизь, слизь из семян льна, т.д.

Растворы обволакивающих средств образуют коллоидную пленку на воспалительных участках, язвах и таким образом предохраняют ткани и находящиеся в них окончания чувствительных нервов от раздражения. Поэтому обволакивающие средства оказывают местное противовоспалительное и болеутоляющее действие.

При: воспалительных и язвенных поражениях СО желудка и кишечника.

Крахмальная и льняная слизи -совместно или непосредственно перед приемом ЛВ, обладающих раздражающими свойствами.

Назначают продолжительное время (2-3 недели) при отравлении кислотами и щелочами с целью защиты воспалительной и изъязвленной поверхности.

Адсорбирующие ЛС - тонко измельчённые порошкообразные вещества, имеющие большую адсорбционную поверхность. не должны растворяться в воде, оказывать раздражающее действие и вступать во взаимодействие с другими веществами.

Покрывая кожу и СО, эти вещества адсорбируют на своей поверхности хим.соединения и защищают чувствительные нервные окончания от их раздражающего действия.

Применять могут тальк-на коже адсорбирует выделения потовых желез и предохраняет кожу от механического раздражения.

Уголь активированный: при отравлении алкалоидами, солями тяжелых металлов, пищевых интоксикациях

Вопрос 2. Сердечные гликозиды, источники получения, классификация. Дигитоксин, дигоксин, строфантин, коргликон. Фармакодинамика, механизм действия, фармакокинетика. Показания к назначению. Побочное действие, абсолютная и относительная передозировка гликозидов её причины и признаки. Помощь при отравлении.

Гликозидные инотропные средства (сердеч-ные гликозиды,греч. glykys - сладкий) - это кардиотонические средства природного происхождения, безазотистые молекулы которых состоят из двух частей, соединенных эфирной связью- гликон и агликон.

Кардиотонический (положительный инотропный) эффект ЛП проявляется в 2-х вариантах:

1 вариант: Характеризуется увеличением силы и снижением частоты сердечных сокращений.

При хронических формах тотальной сердечной недостаточности с учащенным ритмом (тахикардией).

Применяют гликозидные инотропные средства, не ­ кислородный запрос.

2-ой вариант: кардиотонического действия лекарственных препаратов: Характеризуется увеличением силы и частоты сердечных сокращений. Применяют при острых формах левожелудочковой сердечной недостаточности (отеке легких!!) с редким ритмом (брадикардией). Применяют негликозидные!, адреномиметические! инотропные средства.

Основой агликона является циклопентанпергидрофенантреновая структура, связанная с ненасыщенным лактоновым кольцом - кардиотонический эффект; несахаристая часть - 5-, или 6- членное лактоновое кольцо) - структура, обеспечивающая фармакодинамику СГ. Гликон может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-арозой, D-рамнозой и др. Число сахаров в молекуле варьирует от 1 до 4 - зависит растворимость гликозидов и их фиксация в тканях, активность и токсичность соединений;обеспечивает фармакокинети-

ку сердечных гликозидов (полярность, растворимость в воде, липидах и способность к кумуляции)

 

Классификация сердечных гликозидов (Грека)

I. СГ с 5-членным лактоновым кольцом «карденолиды»:

1. Неполярные (липофильные- содержат 1 ОН-группу) – Дигитоксин, таблетки 0,0001

2. Умеренно полярные (содержат 2 ОН – группы)

- Дигоксин (Ланикор) таблетки - 0,125, 0,25 и

0,0625 мг.,- ампулы 1 мл. 0,025% р-ра

- Ланатозид С (Целанид) таблетки - 0,25 мг.

3. Полярные (водорастворимые-4-5 гидроксильных групп)

· Строфантин К– р-р в амп. 1 мл. 0,025% или 0,05 %

· Уабаин(Строфантин G),

· Коргликон

II. СГ с 6-членным лактоновым кольцом «бафадиенолиды»:

· Препараты морского лука - Мепросцилларин(Клифт) - не ¯ ЧСС,

· СГ морозника и секрета кожных желез жаб (Bufo)

Источники получения гликозидов: наперстянка пурпуровая >дигитоксин; наперстянка шерстистая >дигоксин, целанид; страфонт Комбе >строфантин К; ландыш >коргликон; горицвет >настой травы горицвета.

Эффекты СГ на декомпенсированный миокард:

1. Положительный инотропный эффект – увеличение силы!! сердечных сокращений. Эффект связан с прямым действием СГ на декомпенсированный миокард. СГ связываются с SH-группами a-субъединицы фермента Nа⁺,K⁺-ATФ-азы. Ингибируют Na, К-АТФ-азу, вследствие чего нарушается перенос ионов через мембрану клетки. >снижается концентрация К и увеличивается концентрация Na в цитоплазме кардиомиоцитов. В норме в кардиомиоцитох происходит обмен ионов кальция на ионы натрия. При уменьшении градиента концентрации для натрия активность обмена снижается и концентрация кальция в клетке возрастает.>большое количество Кальция депонируется в соркоплазметическом ретикулуме и высвобождается из него в цитоплазму при деполяризации мембраны. Ионы кальция связываются с тропонином С тропонин-тропомиозинового комплекса кардиомиоцитов, и, изменяя конформацию этого комплекса, устраняют его тормозное влияние на взаимодействие актина и миозина. Следовательно, повышение концентрации ионов кальция приводит к большой активности сократительных белков и, как следствие, к увеличению силы сердечных сокращений. Повышение сердечного выброса приводит к улучшению кровоснабжения органов и тканей, нормализируется гемодинамика самого миокарда.

2. Отрицательный хронотропный эффект - урежение сердечного ритма и удлинение диастолы!!

систола становится более энергичной → ↑ ударной волны → рефлекторно (с интерорецепторов рефлексогенных зон дуги аорты и сонной артерии импульсы поступают в центр блуждающего нерва, активность которого повышается) →

↓ ЧСС и ↑диастолы (на ЭКГ удлинение диастолы проявится ↑ интервала РР) → создает благоприятные условия для

* отдыха,

* кровоснабжения (которое осуществляется только в течение диастолы) и питания миокарда,

* более полного восстановления энергоресурсов в кардиомиоцитах,

* в камеры сердца поступает больше крови

3. Положительный батмотропный эффект - увеличение возбудимости! миокарда

СГ ↑ содержание цитозольных Са²⁺, Na⁺ и ↓ К⁺ → вызывает электрически нестабильное состояние миокардиоцитов →

↑ возбудимости! тканей сердца → появлению дополнительных (гетеротопных) очагов возбуждения в миокарде → экстрасистолии.

В терапевтических дозах СГ ↓ возбудимость синусового узла (отрицательное батмотропное действие), что связано с активностью блуждающего нерва.

4. Отрицательный дромотропный эффект - прямое угнетающее влияние на проводимость в атриовентрикулярном узле - от синусового узла («водителя ритма») к рабочему миокарду.

* прямое угнетающее влияние на проводимость (dromos – бег) → ↑ рефрактерный период на протяжении всей проводящей системы, но наиболее оно выражено на уровне АВ - узла и пучка Гиса (н а ЭКГ → ↑ интервала РR)

* при нарушении АВ-проводимости → трепетание желудочков, остановка сердца.

* В токсических дозах СГ вызывают предсердно - желудочковый блок.

5. Положительный тонотропный эффект – увеличение тонуса миокарда

По скорости развития кардиотонического эффекта СГ можно представить следующим образом: строфантин=конваллятоксин>целанид>дигоксин>дигитоксин.

Фармакокинетика СГ:

	действие	прием внутрь	внутривенное введение	кумуляция
дигитоксин табл 0,0001	продолжительное Т 1/2 = 8-9 сут	биодоступность - 95-100%. через 4 ч, пик – ч/з 8-14 ч. продолжается более 10 дн		выражена
дигоксин, целанид, препараты горицвета (адонизид)	средней продолжит-ти Т 1/2 = 32-48 ч	через 1-2 ч мик через 8 ч длится 2—3 дня	через 30—90 мин пик – ч/з 4—8 час	умеренная
строфантин К р-р в амп. 1 мл. 0,025% или 0,05 %,	быстрое непродолжительное Т 1/2 = 20-24 ч		через 2-7—10 минут. пик – ч/з 1—1,5 часа длится до 12—24 ч	слабо выражена