Фенотиазиновые нейролептики. Сравн. характеристика, показания, побочные действия.

Антипсихотические средства (старый термин - нейролептики) – средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС с расстройствами мышления (эндогенных и экзогенных психозов, шизофрении).
Основные классы АПС.

1) Типичные АПС:
а) производные фенотиазина: алифатические хлорпромазин (аминазин), пиперидиновые тиоридазин, пиперазиновые флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин)
б) производные тиоксантена: Хлорпротиксен, флупентиксол
в) производные бутирофенона: Галоперидол, дроперидол

2) Атипичные АПС: бензамиды (сульпирид, рисперидон)

Основной клинический эффект нейролептиков:

- постепенное ослабление психотической симптоматики, бреда, галлюцинаций, эмоций, восстановление нормального поведения у больных психозом.
- состояние нейроплегии, сонливость, заторможенность, ступор у здоровых людей.
Сущность антипсихотического действия нейролептиков - устранение продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и задержка дальнейшего развития заболевания.

Фармакокинетические особенности АПС.
1. Всасываются в ЖКТ быстро, но не полностью
2. Частично подвергаются значительной пресистемной элиминации
3. Высоколипофильны, накапливаются в головной мозге
4. Трансформируются в печени, выводятся в виде полярных метаболитов
5. Малая часть выводится в неизменном виде.

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. Главная особенность - сильный седативный эффект.

Фарм.д-е: Аминазин обладает сильным противорвотным, гипотермическим, холинолитическим и антигистаминным действием, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает противовоспалительное действие, снижает АД, температуру тела и кровяное давление, усиливает действие снотворных, обезболивающих, местноанестезирующих, сосудорасширяющих средств, наркотиков и противосудорожных препаратов. Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы.

Купирует различные виды психомоторного возбуждения, купирует бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Показания: Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; болезнь Меньера; зудящие дерматиты.

ПД: Тошнота, рвота, артериальная гипотония (вплоть до коллапса), паркинсонизм, фотосенсибилизация, аллергические реакции (со стороны кожи и слизистых оболочек).

 

Хлорпротиксен - нейролептик, производное тиоксантена.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, тимолептическое, противорвотное, противосудорожное. Обладает антисеротониновой, холино- и адренолитической активностью. Блокирует дофаминовые рецепторы в полинейрональных синапсах головного мозга (купирует продуктивную симптоматику психоза — бред и галлюцинации). Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено- и холинорецепторы в ЦНС, угнетает триггерную зону рвотного центра. При приеме внутрь быстро всасывается. Действие наступает через 20 мин.

Показания: психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния, депрессивные состояния в период климакса; пароксизмы возбуждения, связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия, черепно-мозговая травма, абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании; гиперактивность, раздражительность, возбуждение, нарушение сна при тревожных состояниях, премедикация, тревожность, зудящий дерматоз, бронхоспазм, рвота.

ПД: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, персистирующая поздняя дискинезия, помутнение роговицы и/или хрусталика, парез аккомодации; ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала QT на ЭКГ; сухость слизистой оболочки полости рта, запор, холестатическая желтуха; кожная сыпь, дерматиты; гинекомастия, повышение аппетита, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Галопиридол - нейролептик, производное бутирофенона.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное, анальгезирующее, противосудорожнее, антигистаминнон. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование, потенцирует действие снотворных средств и наркотиков.

Показания: психомоторное возбуждение различного генеза (маниакальное состояние, олигофрения, психопатия, шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз, хорея Гентингтона, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.

ПД: Депрессия, сонливость, головная боль; тошнота, запор, понос, потеря аппетита, нарушение функций печени, бронхоспазм, потливость, мышечная ригидность, сухость во рту; тахикардия, при передозировке — бессонница.

3. Антикоагулянты непрямого действия. Фармакокинетика и фармакодинамика. Принципы дозирования и контроля за терапией антикоагулянтами.

АКНД – вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови – протромбина и др. – в печени. Являются антагонистами витамина К — длительного действия (варфарин, фениндион, аценокумарол и др.), действуют только in vivo и после латентного периода.

АКНД — производные оксикумарина, индандиона, конкурентно ингибируют редуктазу витамина К, чем тормозят активирование последнего в организме и прекращают синтез К-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза — II, VII, IX, X.

Виды АКНД по хим.структуре:

- производные индандиона (фенилин);

- производные 4-оксикумарина (варфарин, аценокумарол, синкумар, неодикумарин).

 

Наиболее широко применяют производные кумарина, что связано с предсказуемостью их действия и стабильными показателями антикоагуляции. К ним относят зарегистрированные в нашей стране варфарин, варфарекс и аценокумарол.

ФК: Производные кумарина абсорбируются в желудке и тощей кишке, а после всасывания прочно и обратимо связываются с плазменным альбумином. Препарат, связанный с альбумином, не попадает в печень, достигает с кровотоком почек и фильтруется клубочками. Молекулы свободного кумарина, не связанные с альбумином, подвергаются метаболизму в печени путём гидроксилирования с образованием неактивных метаболитов со скоростью, зависящей от типа препарата. Элиминация неизменённого препарата осуществляется через печень, а метаболитов — через почки. Снижение свертываемости крови – через 1-2 дня, продолжительность действия – 2-4 дня.

ФД: ингибирование редуктазы эпоксида вит.К, что приводит к блокированию факторов II, VII, IX, X. Т.о.угнатеют в печени зависимый от вит.К синтез протромбина и проконвертина.

Дозы: Единственный адекватный метод контроля свёртывания крови при терапии НАКГ - протромбиновый тест с представлением результатов в виде МНО, расчёт которого повышает безопасность терапии. Величина МНО прямо пропорциональна степени достигнутой антикоагуляции. Терапевтический уровень антикоагуляции (целевой диапазон), при котором достигают оптимального соотношения эффективности лечения и риска кровотечений у больных в возрасте до 75 лет, соответствует МНО в пределах 2,0-3,0. Контроль МНО при подборе дозы рекомендуется осуществлять ежедневно, начиная со 2-й или 3-й доз. Когда будут достигнуты терапевтические значения МНО, частоту определений можно уменьшить до 2-3 раз/нед; Схемы подбора доз и их коррекции в различных клинических ситуациях в основном разработаны для варфарина. Его доза в первые двое суток обычно составляет 5-10 мг, в последующем ее подбирают в соответствии с достигнутым МНО. Начальная доза антикоагулянтов непрямого действия должна быть более низкой у больных с исходно увеличенным МНО, нарушенной функцией печени, хронической сердечной недостаточностью, находящихся на парентеральном питании, имеющих небольшую массу тела.

 

Показания. Длительная профилактика и лечение венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии; профилактика тромбоэмболии при мерцательной аритмии у больных высокого риска; протезы клапанов сердца; вторичная профилактика обострений коронарной болезни сердца; тромб в полости левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда; профилактика тромбозов при антифосфолипидном синдроме и других тромбофилических состояниях.

 

Билет №24

1.Отравления, виды, помощь, примеры отравлений.

Отравления – патологические процессы, развивающиеся вследствие воздействия на человека экзогенно попавших в организм химических веществ, способных вызвать нарушения различных физиологических функций и создать опасность для жизни.

Виды:

- пищевые отравления

- отравления угарным и светильным газом

- отравление кислотами и едкими щелочами

-отравление снотворными средствами и наркотическими

-отравления промышленными ядами

-алкогольное отравление

-отравление мышьяком

-отравление различными инсектицидами

Помощь:

а) определение ядовитого вещества;
б) немедленное выведение яда из организма;
в) обезвреживание яда при помощи противоядий;
г) поддержание основных жизненных функций организма.

Острые пищевые интоксикации, которые возникают наиболее часто, происходят по причине употребления вместе с пищей зараженных продуктов патогенными микробами, а также токсинами. Симптомами являются тошнота, рвота, понос, озноб, повышение температуры, слабость, боли в животе. Помощь – промывание желудка раствором пищевой соды, обильное питье + лекарственные препараты (противомикробная терапия, лоперамид (диарея), пробиотики).

При отравлении кислотами и щелочами симптомами являются ожоги губ, слизистой рта и резкие боли, рвота с кровью, боль при глотании. Помощь – промывание желудка магнезией – при кислотах, промывание желудка водой с добавлением уксуса или лимоннойкислоты – при щелочах. Далее после промывания – молоко, лед, сырые яйца, пузырь со льдом на подложечную область и на грудь пострадавшего, а рядом с ногами и руками – грелки.

Алкогольное отравление – симптомы: гиперемия лица, перевозбуждение, запах алкоголя изо рта, потом бред, побледнение лица, далее бессознательное состояние. Помощь – ватный тампон с нашатырным спиртом, промывание желудка, обложить грелками и горячее питье.

Наркотическое или снотворное отравление – симптомы: головокружение, сонливость, рвота, судороги, слабый пульс. Помощь – промывание желудка, нельзя давать заснуть (!!!), растирание тела, чередование холодных обливаний и горячих ванн, искусственное дыхание при необходимости.

Нейролептики

Антипсихотические средства (старый термин - нейролептики) – средства, предназначенные для лечения тяжелых заболеваний ЦНС с расстройствами мышления (эндогенных и экзогенных психозов, шизофрении).
Основные классы АПС.

1) Типичные АПС:
а) производные фенотиазина: алифатические хлорпромазин (аминазин), пиперидиновые тиоридазин, пиперазиновые флуфеназин, трифлуоперазин (трифтазин)
б) производные тиоксантена: Хлорпротиксен, флупентиксол
в) производные бутирофенона: Галоперидол, дроперидол

2) Атипичные АПС: бензамиды (сульпирид, рисперидон)

Основной клинический эффект нейролептиков:

- постепенное ослабление психотической симптоматики, бреда, галлюцинаций, эмоций, восстановление нормального поведения у больных психозом.
- состояние нейроплегии, сонливость, заторможенность, ступор у здоровых людей.
Сущность антипсихотического действия нейролептиков - устранение продуктивной симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций) и задержка дальнейшего развития заболевания.

Фармакокинетические особенности АПС.
1. Всасываются в ЖКТ быстро, но не полностью
2. Частично подвергаются значительной пресистемной элиминации
3. Высоколипофильны, накапливаются в головной мозге
4. Трансформируются в печени, выводятся в виде полярных метаболитов
5. Малая часть выводится в неизменном виде.

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков. Главная особенность - сильный седативный эффект.

Фарм.д-е: Аминазин обладает сильным противорвотным, гипотермическим, холинолитическим и антигистаминным действием, уменьшает проницаемость капилляров, оказывает противовоспалительное действие, снижает АД, температуру тела и кровяное давление, усиливает действие снотворных, обезболивающих, местноанестезирующих, сосудорасширяющих средств, наркотиков и противосудорожных препаратов. Важным свойством аминазина является его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы.

Купирует различные виды психомоторного возбуждения, купирует бред и галлюцинации, уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

Показания: Психические заболевания, сопровождающиеся психомоторным возбуждением, страхом, бессонницей; острые алкогольные психозы; рвота беременных; болезнь Меньера; зудящие дерматиты.

ПД: Тошнота, рвота, артериальная гипотония (вплоть до коллапса), паркинсонизм, фотосенсибилизация, аллергические реакции (со стороны кожи и слизистых оболочек).

 

Хлорпротиксен - нейролептик, производное тиоксантена.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, тимолептическое, противорвотное, противосудорожное. Обладает антисеротониновой, холино- и адренолитической активностью. Блокирует дофаминовые рецепторы в полинейрональных синапсах головного мозга (купирует продуктивную симптоматику психоза — бред и галлюцинации). Связывает гистаминовые, серотониновые, альфа-адрено- и холинорецепторы в ЦНС, угнетает триггерную зону рвотного центра. При приеме внутрь быстро всасывается. Действие наступает через 20 мин.

Показания: психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния, депрессивные состояния в период климакса; пароксизмы возбуждения, связанные со страхом и напряжением; дисциркуляторная энцефалопатия, черепно-мозговая травма, абстинентный синдром при алкоголизме и наркомании; гиперактивность, раздражительность, возбуждение, нарушение сна при тревожных состояниях, премедикация, тревожность, зудящий дерматоз, бронхоспазм, рвота.

ПД: повышенная утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность, персистирующая поздняя дискинезия, помутнение роговицы и/или хрусталика, парез аккомодации; ортостатическая гипотензия, тахикардия, изменение интервала QT на ЭКГ; сухость слизистой оболочки полости рта, запор, холестатическая желтуха; кожная сыпь, дерматиты; гинекомастия, повышение аппетита, увеличение массы тела, повышенное потоотделение.

Галопиридол - нейролептик, производное бутирофенона.

Фарм.д-е: нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное, анальгезирующее, противосудорожнее, антигистаминнон. Блокирует постсинаптические дофаминергические рецепторы, расположенные в мезолимбической системе (антипсихотическое действие), гипоталамусе (гипотермический эффект и галакторея), триггерной зоне рвотного центра, экстрапирамидной системе; угнетает центральные альфа-адренергические рецепторы. Тормозит высвобождение медиаторов, снижая проницаемость пресинаптических мембран, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование, потенцирует действие снотворных средств и наркотиков.

Показания: психомоторное возбуждение различного генеза (маниакальное состояние, олигофрения, психопатия, шизофрения, хронический алкоголизм), бред и галлюцинации (параноидальные состояния, острый психоз, хорея Гентингтона, психосоматические нарушения, расстройства поведения в пожилом и детском возрасте, заикание, длительно сохраняющиеся и устойчивые к терапии рвота и икота.

ПД: Депрессия, сонливость, головная боль; тошнота, запор, понос, потеря аппетита, нарушение функций печени, бронхоспазм, потливость, мышечная ригидность, сухость во рту; тахикардия, при передозировке — бессонница.