Производные салициловой кислоты. Их резорбтивное и местное действие. Производные пиразолона, парааминофенола. Побочные эффекты; острое отравление парацетамолом, лечение.

САЛИЦИЛАТЫ

Основной представитель – аспирин.

1. Обладает умеренно выраженным обезболивающим, жаропонижающим и противовос-палительным действием.

2. Вызывает антиагрегантный эффект, связанный с уменьшением агрегации тромбоцитов и торможением образования тромбоксана А2. Улучшает микроциркуляцию. В качестве ан-

тиагреганта используется в малых дозах 100 мг (аспирин-кардио) 1 раз в день приИБС, тромбофлебитах, нарушениях мозгового кровообращения.

3. Стимулируют дыхание, особенно в высоких дозах.

4. Могут вызывать нарушение КОС. Вызывают либо респираторный алкалоз

(стимулируют дыхание), либо метаболический ацидоз (так как это кислота).

5. Усиливают отделение желчи.

6. Угнетают реабсорбцию фосфатов и уратов.

7. В больших дозах увеличивают экскрецию мочевой кислоты.

8. Увеличивает выделение АКТГ.

9. В больших дозах уменьшает синтез аминокислот, белков и ЖК.

10. Снижают содержание глюкозы в крови при сахарном диабете.

11. Увеличивают образование интерферона в организме.

12. На 50% связывается с белками плазмы крови, вытесняет из связи с белками др. веще-ства.

Детям до 3-х лет аспирин применять нежелательно из-за возможности развития син-дрома Рейе (тяжелая энцефалопатия, отек мозга и поражение печени, которое протекает без желтухи, но с высоким уровнем холестерина и печеночных ферментов), кровотечений, коллапса. Нельзя использовать во время беременности.

При остром отравлении – "салицилизм": головная боль, шум в ушах, расстройство зрения, психики, тошнота, рвота, понос, боли в эпигастрии, нарушение КОС, гипокалие-мия, дегидратация тканей, повышение температуры тела, сердечная недостаточность, отек легких.

Применение: для устранения лихорадки, при болях воспалительного происхожде-ния, других периферических болях, в качестве антиагреганта, при ревматических пораже-ниях (но нужны высокие дозы, что опасно, поэтому используются реже).

Установлено, что при длительном систематическом (многолетнем) приеме в малых дозах (325 мг/сут) аспирин снижает частоту развития колоректального рака. В первую очередь профилактический прием аспирина показан лицам из групп риска по колоректальному раку: семейный анамнез (колоректальный рак, аденома, аденоматозный полипоз); воспалительные заболевания толстого кишечника; рак груди, яичников, эндометрия; рак или аденома толстого кишечника.

й

Среди препаратов этой группы наиболее известны фенилбутазон(бутадион), амидопирин, анальгин, оксифенилбутазон, азапропазон и т.д. Позднее появились в ревматологической практике аналоги бутадиона — кетазон, тандерил.

Механизм действия пиразолоновых препаратов заключается главным образом в разобщении окислительного фосфорилирования и, следовательно, в снижении энергообеспечения воспаления, а также в воздействии на ряд медиаторных систем воспаления преимущественно в плане угнетения активности протеолитических ферментов, в меньшей степени — за счет уменьшения проницаемости капилляров и торможения воспалительной инфильтрации. Кроме того, им свойственны неспецифические жаропонижающие и обезболивающие эффекты; антикоагулянтное действие (торможение агрегации тромбоцитов и активности тромбина), усиление выделения мочевой кислоты, легкое анаболическое и спазмолитическое влияние.

Препараты этой группы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте: 85% введенной дозы — через 8 ч. При приеме препарата в терапевтической дозе в течение трех суток в крови устанавливается постоянная концентрация его 30-100 мг/л.

Производные пиразолона и их метаболиты связываются с сывороточными белками и в этом отношении являются конкурентами ряда лекарственных препаратов. Обладая более высоким сродством к белкам, бутадион может вытеснять из комплекса с белком антикоагулянты кумаринового ряда, аспирин, сульфаниламиды, пенициллин и некоторые другие вещества, повышая фармакологический эффект последних. Это может иметь как нежелательные последствия (например, возникновение геморрагических явлений), так и положительные (усиление противовоспалительной или антибактериальной активности). Из организма пиразолоновые производные и их метаболиты выводятся в основном почками, при этом конкурентно замедляя выделение пенициллина, амидопирина и некоторых противотуберкулезных препаратов.

Бутадион обычно назначают по 0,15 г 2-3 раза в сутки. Для ослабления раздражающего действия на слизистую оболочку желудка будатион, так же как и АСК, следует принимать после еды. Это побочное действие бутадиона выражено заметно слабее, чем у салицилатов. Вместе с тем нельзя забывать, что бутадион иногда используется как средство для получения экспериментальных язв желудка.

Среди побочных явлений, вызванных бутадионом, традиционно принято говорить о бутадионовых лейкопениях — данное осложнение было одним из главных доводов против длительного амбулаторного приема пиразолоновых средств. Бутадион может вызывать разнообразные кожные побочные реакции: от единичных быстрообратимых высыпаний типа крапивницы до сравнительно редкого некротизирующего васкулита. При его приеме весьма часты нарушения водно-солевого обмена: отмечается появление небольших или умеренных отеков на лице, голенях, быстро проходящих после отмены препарата. Это связано с задержкой натрия и воды в организме на уровне почек. Иногда наблюдаются легкие признаки гипокоагуляции (обычно микрогематурия) и обратимой миокардиодистрофии (изменения на ЭКГ). Имеются данные о том, что бутадион вызывает нарастание хромосомных аббераций в лимфоцитах человека, в связи с чем при беременности данный препарат нельзя назначать без строгих показаний. Таким образом, из-за задержки в организме ионов натрия бутадион нельзя применять при артериальной гипертонии и сердечной недостаточности. Он противопоказан больным язвенной болезнью и с поражением функции печени и почек. Язвообразование при лечении бутадионом объясняется воздействием его на стенку желудка не непосредственно, а через нервные окончания или ЦНС. Подобный патогенез бутадионовых язв подтверждается тем, что образование язв происходит и при парентеральном его введении. Кроме того, в процессе лечения бутадионом может наблюдаться острый интерстициальный нефрит.

Поскольку частота и тяжесть побочных эффектов, в частности агранулоцитоза, при лечении пиразолоновыми препаратами связана с продолжительностью их приема, эти препараты не рекомендуются для длительного применения, а используются как средство замены, например при развитии шума в ушах на фоне приема аспирина и т.д.

Проквазон и флупроквазон относятся к производным хиназолонов, являются новыми противоревматическими средствами. Препараты хорошо всасываются в полости рта. Препараты в крови находятся на 98% в связи с белком, Т1/2 составляет 0,6 ч. Проквазон быстро метаболизируется в печени и 3 основных метаболита имеют противовоспалительную активность. Проквазон в дозе по 300 мг 3 раза в сутки у больных ревматоидным артритом соответствует по эффективности 75 мгиндометацина, 500 мг напроксена, 1200 мг ибупрофена.

 

Производное парааминофенола - парацетамол (пункт выше там все написано о парацетамоле).