Средства, стимулирующие секрецию бронхиальных желез

а) отхаркивающие средства рефлекторного действия

Препараты этой группы при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее

действие на рецепторы слизистой оболочки желудка и рефлекторно повышают

активность мерцательного эпителия дыхательных путей, стимулируют

перистальтические сокращения бронхиол, способствуя продвижению мокроты из

нижних в верхние отделы дыхательных путей и ее выведению. Этот эффект обычно

сочетается с усилением секреции бронхиальных желез и некоторым уменьшением

вязкости мокроты, что также облегчает ее отделение.

Некоторые препараты рефлекторного действия частично оказывают также

прямое действие - содержащиеся в них эфирные масла и другие вещества выде-

ляются через дыхательные пути и вызывают усиление секреции и разжижение

мокроты. Другие препараты (трава термопсиса, ликорин) в больших дозах

реф-лекторно стимулируют рвотный центр и вызывают рвоту.

Из отхаркивающих средств рефлекторного действия в основном применяют

препараты лекарственных растений: настои и экстракты травы термопсиса, отвар

корня истода, препараты корня солодки, алтейного корня, плодов аниса, пер-туссин

и др., а также натрия бензоат, терпингидрат.

Трава термопсиса ланцетного (Herba Thermopsidis lanceolata) содержит

алкалоиды (цитизин, метилцитизин, пахикарпин, анагирин, термопсин,

термо-псидин), сапонины, эфирное масло и другие вещества. Содержащиеся в

растении вещества оказывают отхаркивающее, а в больших дозах - рвотное

действие.

Применяют в виде настоев, сухого экстракта, в составе порошков, таблеток и

микстуры от кашля. Препараты термопсиса в качестве отхаркивающих средств

являются заменителями препаратов ипекакуаны. Назначают взрослым и детям.

Таблетки от кашля (tabulettae contra tussim) содержат 0,01 г травы термопсиса в

мелком порошке и 0,25 г натрия гидрокарбоната. Назначают по 1 таблетке 3 раза в

день. Экстракт термопсиса сухой (extraction Thermopsidis siccum) представляет

собой смесь экстракта термопсиса сухого и молочного сахара; 1 г препарата по

содержанию алкалоидов соответствует 1 г травы термопсиса, в состав которой

входит 1% алкалоидов. Сухая микстура от кашля для взрослых (mixtura sicca contra

tussim pro adultis) состоит из смеси сухих экстрактов травы термопсиса и корней

солодки, натрия гидрокарбоната, натрия бензоата и аммония хлорида, с добавле-

нием масла анисового и сахара. Применяют в виде водного раствора.

Корни алтея (Radices Althaeae) применяют в виде порошка, настоя, экстракта и

сиропа как отхаркивающее и противовоспалительное средство при заболеваниях

дыхательных путей. Входит в состав грудных сборов (species pectoralis), из которых

готовят настои, и в состав сухой микстуры от кашля для детей (mixtura sicca contra

tussim pro infantibus). Таблетки Мукалтин содержат смесь полисахаридов из травы

алтея лекарственного. Применяют в качестве отхаркивающего средства при острых

и хронических заболеваниях дыхательных путей (при бронхите, пневмонии,

бронхоэктазии и др.).

Корни солодки (Radices Glycyrrhizae), широко известный синоним - лакричный

корень (Radix Liquiritiae), — содержат ликуразид, глицирризиновую кислоту (не

менее 6%), флавоноиды, слизистые вещества и др. Глицирризиновая кислота

является тритерпеноидным гликозидом и обладает противовоспалительными

свойствами. Ликвиритозид (флавоновый гликозид) и 2,4,4-триоксихалкон ока-

зывают спазмолитическое действие.

Корни солодки входят в состав грудных сборов и сухой микстуры от кашля для

детей (смесь сухих экстрактов корней солодки и алтея, натрия гидрокарбоната,

натрия бензоата, масла анисового и других компонентов). Экстракт солодкового

корня густой (extractum Glycyrrhizae spissum) входит в состав грудного эликсира.

Препараты из корня солодки применяют в качестве отхаркивающих средств, кроме

того, они оказывают умеренное противовоспалительное действие. Препарат Гл и ци р а м (монозамещенная аммониевая соль глицирризиновой кислоты,

выделенной из корней солодки) оказывает противовоспалительное действие и не-

который отхаркивающий эффект.

Корни истода (Radices Polygalae) содержат сапонины, применяют в виде отвара в

качестве отхаркивающего средства.

Комбинированный препарат Пертуссин (Pertussinum) состоит из 12 частей

экстракта чабреца или экстракта тмина, 1 части калия бромида, 82 частей сиропа

сахарного, 5 частей 80% спирта. Принимают как отхаркивающее и смягчающее

кашель средство при бронхите и других заболеваниях дыхательных путей. Назна-

чают также детям при коклюше.

Терпингидрат (Terpinum hydratum) представляет собой

лд/>д-ментандиол-1,8-гидрат. Назначают внутрь как отхаркивающее средство при

хроническом бронхите. Терпингидрат не следует назначать при гиперацидных

состояниях желудка и двенадцатиперстной кишки.

Натрия бензоатв качестве отхаркивающего средства входит в состав порошков и

микстур.

6) отхаркивающие средства прямого действия

К ним относят натрия йодид, калия йодид, аммония хлорид, натрия

гидро-карбонат.

Препараты прямого действия при приеме внутрь выделяются слизистой обо-

лочкой дыхательных путей, стимулируют секрецию бронхиальных желез и вызы-

вают разжижение (гидратацию) мокроты; уменьшают ее вязкость, они также не-

сколько повышают двигательную активность мерцательного эпителия дыхательных

путей. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ин-галяционно.

Муколитические средства

Кмуколитическим средствам относят лекарственные препараты, которые

непосредственно действуют на мокроту, разжижают и облегчают удаление вязких

секретов и экссудатов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. В

настоящее время в качестве муколитических средств в основном применяют

ацетилцистеин (АЦЦ, Мукосольвин, Мукобене), карбоцис-теин (Мукодин,

Мукосол), бромгексин (Солвин, Бизолвон), амброксол (Амбробене, Амброгексал,

Лазолван).

Ацетилцистеин - эффективный муколитический препарат, является производным

аминокислоты цистеина, от которой отличается тем, что один водород

аминогруппы замещен остатком уксусной кислоты (И-ацетил-Ь-цистеин). Аце-

тилцистеин благодаря наличию в его молекуле свободных сульфгидрильных групп

способствует разрыву дисульфидных связей протеогликанов, вызывая таким об-

разом их деполимеризацию и снижение вязкости мокроты. Разжижая мокроту и

увеличивая ее объем, ацетилцистеин облегчает ее отделение.

Ацетилцистеин применяют при воспалительных заболеваниях органов дыхания,

сопровождающихся повышенной вязкостью мокроты (хронические бронхиты и

трахеобронхиты, пневмония и др.).

Выпускаются препараты ацетилцистеина в виде шипучих таблеток и гранул для

приготовления раствора для приема внутрь. Биодоступность ацетилцистеина при

приеме внутрь составляет порядка 10% (вследствие интенсивного метаболизма при

первом прохождении через печень). Применяют ацетилцистеин также в виде

ингаляций и внутритрахеально (в виде медленной инстилляции). Выпускаются

препараты ацетилцистеина для парентерального введения (вводят внутримышечно,

внутривенно).

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможна тошнота,

рвота, шум в ушах, крапивница. Осторожность следует соблюдать при применении

препарата у больных бронхиальной астмой (при внутривенном введении возможен

бронхоспазм). Ацетилцистеин противопоказан при язвенной болезни желудка и

двенадцатиперстной кишки, склонности к легочным кровотечениям, заболеваниях

печени, почек, дисфункции надпочечников, при беременности, лактации.

Смешивание растворов ацетилцистеина с растворами антибиотиков и

протео-литических ферментов нежелательно во избежание инактивации препарата.

Несовместим с некоторыми материалами (железо, медь, резина), при контакте с

которыми образует сульфиды с характерным запахом. Препарат уменьшает вса-

сывание пенициллинов, цефалоспоринов, тетрациклина, усиливает эффект нит-

роглицерина (интервал между приемами должен быть не менее 2 ч).

Карбоцистеин по структуре и действию сходен с ацетилцистеином (представляет

собой S-карбоксиметилцистеин). Карбоцистеин применяют по тем же показаниям,

что и ацетилцистеин, назначают внутрь.

Бромгексин оказывает муколитическое (вызывает деполимеризацию

му-кополисахаридов и мукопротеинов мокроты) и отхаркивающее действие. Пола-

гают, что одной из особенностей действия бромгексина является его способность

стимулировать образование эндогенного сурфактанта - поверхностно-активного

вещества, который синтезируется в альвеолярных клетках и в виде тонкого слоя

выстилает внутреннюю поверхность легких. Легочный сурфактант обладает

защитными свойствами в отношении альвеолярных клеток, а также регулирует

реологические свойства бронхолегочного секрета и облегчает отделение мокроты.

Нарушение биосинтеза сурфактанта наблюдается при различных бронхолегочных

заболеваниях.

Применяют бромгексин при заболеваниях дыхательных путей, сопровождаю-

щихся затруднением отделения вязкой мокроты: бронхитах и трахеобронхитах, в

том числе осложненных бронхоэктазами, пневмонии, бронхиальной астме. На-

значают внутрь в таблетках или растворах, в тяжелых случаях внутривенно.

Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны аллер-

гические реакции (кожная сыпь, ринит и др.). При длительном приеме возможны

диспептические расстройства.

Амброксол по химическому строению, фармакологическим свойствам и

механизму действия существенно не отличается от бромгексина: оказывает му-

колитическое и отхаркивающее действие, стимулирует образование легочного сур-

фактанта. Показания к применению в основном такие же, как для бромгексина.

Препарат применяют при остром и хроническом бронхите, пневмонии, бронхи-

альной астме, бронхоэктатической болезни. Имеются указания, что амброксол

может быть использован для стимуляции образования сурфактанта при респира-

торном дистресс-синдроме у недоношенных и новорожденных детей.

В качестве муколитических средств иногда используют ферментные препараты

(трипсин, химотрипсин, рибонуклеазу, дезоксирибонуклеазу и др.).

Протеолитические ферменты разрывают пептидные связи в белковых молекулах.

Рибонуклеаза и дезоксирибонуклеаза вызывают деполимеризацию молекул РНК и

ДНК. Выпускается рекомбинантный препарат α-дезоксирибонуклеазы (а-ДНКазы) -

Пульмозим. Ферментные препараты применяют инга-ляционно.

Для облегчения разжижения и отделения мокроты рекомендуется при приме-

нении отхаркивающих препаратов назначать обильное теплое питье.

Все отхаркивающие препараты обычно назначают в комплексной терапии. При

необходимости их применяют вместе с бронхолитическими, антибактериальными

препаратами и др.

Сурфактанты

Это лекарственные средства, являющиеся поверхностно-активными веществами,

замещающие (временно) природный сурфактант при нарушениях его образования.

Сурфактанты применяются при лечении респираторного дистресс-синдрома у

новорожденных (недоношенных) детей. Препаратами сурфактанта являются

куросурф, экзосурф.

Куросурф - сурфактант, содержащий фосфолипидные фракции

(фосфати-дилхолин) и низкомолекулярные гидрофобные протеины (1%),

выделенные из легких свиней. Применяют при респираторном дистресс-синдроме

Применение препарата рассчитано на восстановление

адекватного дыхания; допускается только в клинических условиях (учитывая

необходимость искусственной вентиляции легких и мониторирования).

Экзосурф — препарата, действующим веществом которого является

коль-фосцерил пальмитат (1,2-дипальмитоил-$л-глицеро-3-фосфохолин). Экзосурф

обладает свойствами сурфактанта и облегчает растяжимость легких. Применяется,

подобно куросурфу, при респираторном дистресс-синдроме у новорожденных.

Вводят в виде раствора в дозе 5 мл/кг через эндотрахеальную трубку.

 Рвотные и противорвотные, желчегонные, слабительные средства. Связь медиаторов парасимпатической нервной системы с ферментными системами клетки. Роль G-белков и вторичных передатчиков в реализации эффекта действия медиатора

337

Рвота — это защитный акт, направленный на освобождение желудка от разд-

ражающих и токсических веществ. Рвота возникает при возбуждении рвотного

центра в продолговатом мозге. Возбуждение рвотного центра может возникать при

раздражении вестибулярного аппарата (болезнь движения), рецепторов глотки и

слизистой оболочки желудка. Кроме того, рвотный центр возбуждается при

стимуляции хеморецепторов триггерной (пусковой) зоны, расположенной на дне IV

желудочка. В рвотном центре отмечают высокую плотность М,-хо-линорецепторов;

в триггерной зоне — D2- и 5-НТ3-рецепторов; в вестибулярных ядрах -

М,-холинорецепторов и Н,-гистаминовых рецепторов; в висцеральных афферентах,

возбуждаемых стимулами от глотки и желудка, высока плотность 5НТ3-рецепторов.

Рвотные средства

Апоморфина гидрохлорид — полусинтетический алкалоид, получаемый из

морфина. Апоморфин оказывает выраженное стимулирующее влияние на

дофаминовые Б2-рецепторы триггерной зоны. После подкожного введения апо-

морфин быстро проникает в мозп Рвота развивается через 5-10 мин.

Метаболи-зируется в печени, выводится почками.

Применяется при острых отравлениях, а также для выработки отрицательного

условного рефлекса при лечении хронического алкоголизма.

Противопоказания: тяжелые заболевания сердца, открытые формы туберкулеза

легких, легочные кровотечения, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной

кишки, органические заболевания ЦНС.

Противорвотные средства

Подразделяются на следующие группы:

• Блокаторы дофаминовых Б2-рецепторов

Метоклопрамид (Реглан, Церукал), домперидон (Мотилиум),

тиэтилперазия (Торекан)

• Блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов

Ондансетрон (Зофран), трописетрон (Навобан), гранисетрон (Китрил)

• Блокаторы гистаминовых Н,-рецепторов Меклозин

(Бонин)

• Блокаторы М-холинорецепторов Скополамин

(таблетки ≪Аэрон≫)

Метоклопрамид проникает через гематоэнцефалический барьер, блокирует

дофаминовые О3-рецепторы и серотониновые 5-НТ3-рецепторы триг-герной зоны

рвотного центра. Оказывает центральное противорвотное действие, успокаивает

икоту, повышает тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулирует моторику

желудка, снижает тонус пилорического сфинктера (прокинетическое действие).

Показания: тошнота, рвота, связанная с наркозом, лучевой терапией, побочным

действием лекарств (препаратов наперстянки, цитостатиков), при рвоте

беременных. Препарат также применяют при задержке эвакуации содержимого

желудка.

Применяется внутрь, в тяжелых случаях парентерально. Начало эффекта -через

5-15 мин.

Противопоказания: желудочно-кишечные кровотечения, перфорация желудка

или кишечника, дискинезия мышц тела (вследствие лечения нейролептиками),

кормление грудью. Побочные эффекты: диарея, метеоризм, гиперпролактинемия,

аменорея, гинекомастия.

Домперидон (Мотилиум) - селективный блокатор дофаминовых D2-рецепторов,

оказывает противорвотное и прокинетическое действие. В отличие от

метоклопрамида плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не

вызывает типичных для последнего центральных побочных эффектов.

Показания: диспептический синдром, тошнота и рвота различного происхож-

дения (функциональная, органическая, вследствие инфекции, нарушения диеты,

рентгенотерапии, лекарственной терапии, особенно антипаркинсонически-ми

дофаминергическими средствами). Как гастрокинетик применяют при задержке

эвакуации содержимого желудка.

Противопоказания: гиперчувствительность, желудочно-кишечное кровотечение,

возраст до 5 лет. Побочные эффекты: гинекомастия, галакторея, аллергические

реакции.

Тиэтилперазин — производное фенотиазина, эффективен при рвоте любого

происхождения. Блокатор центральных дофаминовых 02-рецепторов. Угнетает

активность рвотного центра и триггерной зоны.

Показания: тошнота и рвота, вестибулярные нарушения, головокружение,

морская болезнь. Курс лечения может продолжаться 2-4 нед.

Противопоказания: гиперчувствительность, депрессия, коматозные состояния,

острый приступ глаукомы, возраст (до 15 лет), беременность, лактация. Побочные

эффекты: сухость во рту, головокружение, сонливость, гипотензия, тахикардия,

экстрапирамидные расстройства, расстройства речи.

Ондансетрон - блокатор центральных и периферических серотониновых

5-НТ3-рецепторов, предупреждает и устраняет рвоту, связанную с химио- и лучевой

терапией злокачественных новообразований.

Противопоказания: гиперчувствительность, I триместр беременности, кормление

грудью. Побочные действия: головная боль, запор, головокружение, гипотензия,

аллергические реакции.

Аналогичное действие оказывают трописетрон и гранисетрон.

Меклозин - блокатор центральных Н,-гистаминовых и М-холинорецеп-торов,

устраняет рвоту, вызванную морской и воздушной болезнью, а также лучевой

терапией. Эффект развивается быстро и продолжается около 24 ч.

≪Аэрон≫ — смесь камфарнокислых солей алкалоидов скополамина и

гиос-циамина, оказывающих центральное и периферическое

М-холиноблокирующее действие. Применяется для профилактики и лечения

морской и воздушной болезни, внезапных приступов головокружения.

Противопоказан при глаукоме. При употреблении возможны жажда, сухость во рту и горле__

ЖЕЛЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА 341

Желчегонные средства — лекарственные средства, повышающие секрецию

желчи и/или способствующие ее выделению в двенадцатиперстную кишку.

. Препараты, стимулирующие желчеобразовательную

Функцию печени (холеретики)

• Препараты, содержащие желчные кислоты

Таблетки ≪Холензим≫, ≪Аллохол≫, ≪Лиобил≫

• Синтетические холеретики

Гидроксиметилникотинамид (Никодин), цикловалон, осалмид (Оксафенамид)

• Холеретики растительного происхождения

Цветки бессмертника, фламин, кукурузные рыльца, холосас, лив-52

• Препараты, увеличивающие секрецию водного компонента желчи (гидрохо-

леретики)

Корневища с корнями валерианы

Желчесодержащие холеретики повышают секрецию желчи за счет стимуляции

секреторной функции паренхимы печени. Кроме того, они стимулируют рецепторы

слизистой оболочки тонкого кишечника, что усиливает образование желчи;

повышают осмотическую фильтрацию в желчные протоки воды и электролитов;

усиливают ток желчи по желчным путям, что предупреждает восхождение инфек-

ции и приводит к уменьшению воспалительного процесса; повышают содержание в

желчи холатов, что снижает возможность образования холестериновых камней.

Все препараты этой группы противопоказаны при нарушениях проходимости

желчевыводящих путей (обтурационная желтуха).

Холензим выпускается в таблетках, содержащих желчи сухой 0,1 г, высушенные

ткани поджелудочной железы и слизистой оболочки тонких кишок убойного скота.

Применяется при хронических заболеваниях печени и желчевыводящих путей.

Аллохол — 1 таблетка содержит желчи животной сухой 80 мг, экстракта чеснока

сухого 40 мг, экстракта крапивы сухого 5 мг и угля активированного 25 мг.

Оказывает желчегонное действие, угнетает процессы брожения в кишечнике.

Показания: хронический гепатит, холангит, холецистит, атонический запор.

Противопоказания: нарушения проходимости желчевыводящих путей (обту-

рационная желтуха), острый гепатит, дистрофия печени, язвенная болезнь желудка

и двенадцатиперстной кишки.

Побочные эффекты: диарея, аллергические реакции.

Л и о б и л - препарат лиофилизированной бычьей желчи, содержит в 5 раз

больше желчных кислот, чем холензим и аллохол. Принимается по 1—3 таблетки 3

раза в день в конце еды в течение 3—4 нед.

Панзинорм, фестал,дигестал, энзис та л содержат экстракт желчи, улучшают

пищеварение в желудочно-кишечном тракте.

Синтетические желчегонные средства могут оказывать также противовоспа-

лительное и антимикробное (гидроксиметилникотинамид) действие.

Гидроксиметилникотинамид — производное амида никотиновой кислоты и

формальдегида. Обладает желчегонным, противовоспалительным и ан-

тимикробным действием. Назначается по 1—2 таблетки 3 раза в день до еды в те-

чение 2-3 нед.

Цикловалон - производное циклогексанона. Принимается по 1 таблетке 3-4 раза

в день перед едой в течение 3—4 нед.

Осалмид - производное салициловой кислоты. Обладает способностью зна-

чительно увеличивать объем желчи, уменьшает вязкость желчи, снижает уровень

холестерина и билирубина в крови. Назначается по 1-2 таблетки 3 раза в день перед

едой в течение 1-2 нед.

Желчегонный эффект растительных холеретиков обусловлен наличием в их

составе эфирных масел, смол, флавонов, фитостеринов, витаминов и других

веществ.

Цветки бессмертника содержат сумму флавонов, применяются в виде настоя по

1/2 стакана в теплой воде 2—3 раза за 15 мин до еды или в виде сухого экстракта

бессмертника 3 раза в день перед едой в течение 2-4 нед.

Ф л а м и н - сухой концентрат бессмертника.

Кукурузные рыльца применяются в виде отвара (10 г на 200 мл воды) 1/4 стакана

3 раза в день перед едой в течение 3—5 нед или в виде жидкого экстракта на 70%

спирте по 30-40 капель 2—3 раза в день перед едой в течение 3—5 нед.

Холосас - сироп из сгущенного водного экстракта шиповника и сахара, при-

нимают по 1-2 чайных ложки 2—3 раза в день перед едой 2—4 нед.

Л и в - 5 2 — таблетированный сбор гималайских трав, оказывает желчегонный и

гепатопротекторный эффекты.

К растительным холеретикам относятся также холагол (пигменты корня куркумы

и эмодин крушины), листья вахты трехлистной, корни и листья одуванчика, плоды

тмина, цветки и трава тысячелистника, корень цикория, трава чистотела, пижма и

петрушка. Все препараты этой группы повышают секрецию желчи, уменьшают ее

вязкость, увеличивают содержание холатов (бессмертник, шиповник, холагол),

оказывают противомикробное (бессмертник, пижма, мята), противовоспалительное

действие (холосас, шиповник), обладают холеспазмолити-ческим эффектом

(бессмертник, кукурузные рыльца) и холекинетическими свойствами (пижма,

петрушка).

Механизм действия гидрохолеретиков обусловлен увеличением количества

желчи за счет водного компонента, ограничением обратного всасывания воды и

электролитов в желчевыводящих путях, повышением коллоидной устойчивости и

текучести желчи. Этот эффект может быть вызван применением минеральных вод:

≪Ессентуки≫ № 17 и № 4, ≪Ижевская≫, ≪Смирновская≫, ≪Славяновская≫, со-

держащих сульфат-анионы, связанные с катионами натрия (желчегонное действие)

и магния (холекинетическое действие). Минеральные воды принимают за 20-30

мин до еды по 1/2 стакана 3-4 раза в день, при хорошей переносимости —по 1

стакану 3-4 раза в день.