Гормональные препараты фолликулинов и желтого тела, их аналоги и антагонисты.

Женские половые гормоны синтезируются в яичниках: эстрогены (основными являются эстрадиол и эстрон) - в фолликулах в процессе их созревания в первой половине менструального цикла; гестогены (прогестерон) вырабатывается во второй половине цикла желтым телом, образующимся после овуляции (разрыва фолликула и выхода яйцеклетки). Эстрогены Эстрогены способствуют пролиферации эндометрия в первые две недели цикла, прогестерон переводит эндометрий из фазы пролиферации в фазу секреции, что важно для имплантации оплодотворенной яйцеклетки и дальнейшего развития беременности. Если оплодотворения не произошло, прогестерон совместно с эстрогенами способствует отторжению эндометрия и возникновению маточного кровотечения (менструации). Во время беременности значительное количество прогестерона вырабатывается плацентой. Эстрогены, растворяются только в масле, их можно вводить только внутримышечно; в настоящее время используются полусинтетические и синтетические (нестероидные) эстрогены.

Выделяют две группы эстрогенных препаратов а) стероидные: -эстрадиола дипропионат, -эстрон (фолликулин), -этинилэстрадиол (микрофоллин); б) нестероидные: -синестрол, -димэстрол, - фосфэстрол и др.

Показания к применению: -заместительная терапия при гипофункции яичников. -при отставании в половом развитии (инфантилизм), -при некоторых формах эндокринного бесплодия, -в период менопаузы при климактерических нарушениях у женщин; -дисменорея и аменорея — эстрогены назначают по особым схемам совместно с гестагенами; -остеопороз у женщин в климактерическом периоде (эстрогены предупреждают декальцификацию костей); -дисфункциональные маточные кровотечения; -пероральная контрацепция — эстрогены применяют в комбинации с гестагенами; -при лечении андрогензависимого рака предстательной железы (действие объясняется способностью эстрогенов конкурентно связываться с рецепторами андрогенов в органах-мишенях). Побочные эффекты: тошнота, головная боль, отеки, повышение артериального давления, тромбофлебиты и тромбоэмболии, маточные кровотечения, нарушение функции печени и почек; у мужчин вызывают феминизацию, снижают потенцию.

Антиэстрогены. Свойствами антиэстрогенов обладают аналоги синтетических эстрогенов— кломифен (клостилбегит) и тамоксифен (нолвадекс). Оба препарата являются антагонистами эстрогенов в органах-мишенях. Кломифен в малых дозах хорошо проникает в ЦНС и блокирует действие эстрогенов на рецепторы в гипоталамусе и гипофизе, при этом по принципу обратной связи увеличивается секреция гонадотропных гормонов гипофиза, вызывающих овуляцию (возможно одновременное созревание нескольких фолликулов).Тамоксифен в ЦНС практически не проникает и блокирует экстрогеновые рецепторы в периферических тканях (молочные железы, эндометрий и др.). Тамоксифен используется в онкологии в качестве противоопухолевого средства при эстрогензависимом раке молочной железы, эндометрия, почек и некоторых других заболеваниях. Кломифен применяется при женском бесплодии эндокринного характера, а также при нарушении половой функции у мужчин, в частности при олигоспермии.

Гестагены. Основным гестагенным препаратом является прогестерон. Выпускается ряд его полусинтетических и синтетических аналогов (рис.29): -оксипрогестерона капронат -медроксипрогестерон (провера), -норэтистерон (норколут) и др. Показания к применению: -угрожающий или привычный выкидыш на ранних сроках беременности (до 16 недель); -дисменорея — гестагены применяются по схеме в сочетании с эстрогенами; -предменструальный синдром; -контрацепция — в комбинации с эстрогенами или отдельно (в чистом виде); 49 -дисфункциональные маточные кровотечения вследствие недостаточности функции желтого тела; -при лечении эстрогензависимого рака молочной железы, эндометриоза, -андрогензависимых аденомы и рака предстательной железы; -некоторые виды бесплодия. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, чувство усталости, депрессия, отеки, увеличение массы тела, дисфункциональные маточные кровотечения и др.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты и моногормональные эстрогенные препараты применяются в качестве средств для лечения климактерического синдрома у женщин (рис.30). В период менопаузы для снижения проявлений климактерических расстройств, профилактики остеопороза, ИБС, применяют: - трансдермальные терапевтические системы с эстрадиолом климара, дерметрил, эстродерм - драже для приема внутрь, содержащие эстрадиола пропионат климактерин, прогинова - комбинированные эстроген-проогестиновые препараты в форме драже и таблеток климен, дивина, клиогест, трисеквенс, климонорм, климован и др.

Гормональная контрацепция.

Механизм действия любого гормонального препарата таков: