Спазмолитики миотропного действия : производные пурина ( диметилксантины ), изохинолина , бензимидазола и др .

Дибазол является производным бензимидазола. Он оказывает спазмолитическое действие в отношении всех гладкомышечных органов. Расширяет сосуды. Снижает артериальное давление (в результате расширения периферических сосудов¹ и уменьшения сердечного выброса). Гипотензивная активность дибазола весьма умеренна, и эффект его непродолжителен. При гипертонической болезни его обычно назначают в сочетании с другими препаратами, понижающими артериальное давление. В случае гипертензивного

Производные изохинолина

Типичные их представители - папаверин и дротаверин.

Механизм действия и основные фармакодинамические эффекты

Эти препараты обладают спазмолитическим и гипотензивным свойствами. Механизм их действия реализуется через ингибирование фосфодиэстеразы и накопление циклического 3,5-АМФ, а также через снижение внутриклеточного уровня ионов кальция, что приводит к снижению тонуса и расслаблению гладких мышц сосудов и внутренних органов.

Показания

Спазмы различного генеза и локализации, холецистит, холангит, почечная и печеночная колики, пилороспазм, спастический колит. В качестве дополнительного лечения применяют при стенокардии и эндартериите. Также используют в гинекологии (дисменорея, сильные родовые схватки).

Побочные эффекты

В больших дозах препараты способны снижать возбудимость миокарда и замедлять внутрисердечную проводимость, приводя к желудочковой экстрасистолии. Могут вызывать развитие запора, сонливости, эозинофиллии и повышать содержание трансаминаз в крови.

Папаверин (папаверина гидрохлорид ^ª)

Быстро и полно всасывается при любых путях введения. Хорошо связывается с белками плазмы. Легко преодолевает гистогематические барьеры. Метаболизируется в печени. Период полувыведения - 0,5-2 ч. Экскретируется почками в виде метаболитов.

Дротаверин (дротаверина гидрохлорид ^ª)

Полностью и быстро адсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 ч.

С белками плазмы связывается на 95-98%. При парентеральном введении период полувыведения составляет 2,4 ч. Выводится преимущественно почками, меньшая часть - с калом. По своему действию препарат близок к папаверину, но обладает более сильной и более продолжительной спазмолитической активностью.

 

Производные ксантина

Теофиллин и аминофиллин (эуфиллин^*) являются типичными представителями данной группы препаратов. Механизм их действия связывают с блокированием фосфодиэстеразы, стабилизацией циклического 3,5-АМФ, снижением концентрации внутриклеточного кальция, а также с блокадой пуриновых (аденозиновых) Р₁-рецепторов. Оказывают широкий спектр действий, основные из которых спазмолитическое, бронхолитическое, противоастматическое, вазодилатирующее, кардиотоническое, диуретическое. При заболеваниях гепатобиллиарного тракта используются в качестве вспомогательных препаратов.

К спазмолитикам миотропного действия относятся также антагонисты кальция.

Антагонисты кальция оказывают спазмолитическое действие, благодаря блокированию медленных потенциалзависимых кальциевых каналов в гладкой мускулатуре желудочно-кишечного тракта.

Антагонисты кальция слабо влияют и на рецепторзависимые кальциевые каналы, поэтому они оказывают преимущественное действие в 12-перстной кишке. Около 40% тонических сокращений толстой кишки резистентны к антагонистам кальция, т.к. осуществляются за счет мобилизации Са++ из внутриклеточных депо. Антагонисты кальция не могут блокировать выход Са++ из депо.

Из антагонистов кальция спазмолитическое действие верапамила в 2-3 раза сильнее, чем нифедипина или дилтиазема. Верапамил оказывает спазмолитическое действие в 12-перстной кишке в концентрациях гораздо меньших, чем требуются для осуществления сердечно-сосудистых эффектов. Спазмолитическая эффективность антагонистов кальция значительно уменьшается в направлении от верхних к нижним отделам желудочно-кишечного тракта.