Принципы лечения гипертонической болезни .

1) снижение ОППС – сосудорасширяющие средства (вазодилататоры).

2) уменьшение работы сердца и снижение сердечного выброса. Бета-адреноблокаторы.

3) уменьшение ОЦК – мочегонные средства (диуретики).

4) уменьшение выработки ренина, активации РААС и образования ангиотензина II.

5) снижение свертываемости крови.

6) нормализация липидного спектра.

7) уменьшение нервнопсихического напряжения.

 

Нейротропные гипотензивные средства.

 

К гипотензивным веществам центрального действия относится производное имидазолина - клофелин. Его гипотензивное действие связано со стимулирующим влиянием на постсинаптические α₂-адренорецепторы и имидазолиновые I,-рецепторы¹ продолговатого мозга. Это в свою очередь приводит к угнетению нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и снижению тонуса симпатической иннервации.

[Имидазолиновые рецепторы (I₁, I₂ и др.) находятся:- I₁-рецепторы в мембранах клеток, в стволе мозга, хромаффинных клетках, почках, тромбоцитах. I₂-рецепторы в митохондриях и плазматических мембранах, в коре головного мозга, почках, печени, тромбоцитах, плаценте и многих других органах и тканях. Выделены эндогенные лиганды, которые специфически связываются с имидазолиновыми рецепторами.

КЛОФЕЛИН

Происходит подавление спонтанной эфферентной импульсации в преганглионарных симпатических волокнах. Одновременно повышается тонус n.vagus.→ ↓ работы сердца (брадикардия), так и ОПСС,→ ↓АД. В связи со снижением тонуса симпатических нервов сокращается высвобождение ренина. Стимулируя периферические пресинаптические α ₂ - адренорецепторы, клофелин уменьшает высвобождение из варикозных утолщений медиатора норадреналина,→ ↓АД. Падению АД может предшествовать кратковременная гипертензия (за счет возбуждения препаратом внесинаптических α₂-адренорецепторов сосудов, однако к последним клофелин имеет низкий аффинитет).

Клофелин хорошо всасывается из ЖКТ. Маx. гипотензивный эффект через 2 - 4 ч, действие 6—12 ч. Выделяется в основном почками.

Применение: ГБ, гиперкризы. Назначают внутрь и парентерально. В виде глазных капель при лечении глаукомы. Он уменьшает секрецию внутриглазной жидкости и улучшает ее отток. Миоза при этом не возникает.

П / Д:

- повышает аппетит, снижает секреторную активность слюнных желез (возникает сухость во рту) и желез желудка, возможен запор.

- задерживает в организме ионы натрия и воду, поэтому его часто комбинируют с мочегонными средствами.

- ЦНС: седативный, снотворный эффекты, понижение температуры тела.

При прекращении лечения клофелином дозу необходимо снижать постепенно во избежание синдрома отмены (гипертензивный криз, бессонница и др.)

Гуанфацин – аналогичен клофелину, действует более продолжительно, назначается один раз в сутки.

Метилдофа (допегит) – превращается в альфа-метилнорадреналин, который стиму-лирует центральные α2-АР и угнетает СДЦ. В высоких дозах снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в тканях мозга и большинстве периферических тканях. Угнетает ЦНС.

Моксонидин (физиотенс, цинт) – селективный агонист I1-имидазо-линовых рецеп-торов. Угнетает СДЦ и расширяет сосуды, снижает продукцию ренина, АТ II, альдостеро-на, снижает работу сердца, уменьшает гипертрофию левого желудочка, оказывает седа-тивное действие. Обладает выраженным гипотензивным эффектом, назначается один раз в сутки.