Наследственный микросфероцитоз

При этом заболевании мембрана эритроцитов обладает повышенной проницаемостью для ионов натрия, что сопровождается избыточным накоплением воды — в результате эритроциты приобретают сферическую форму и уменьшаются в диаметре, а мембрана становится менее устойчивой к механическим и другим воздействиям. Заболевание хроническое, наследуемое, развивается чаще в детстве, но иногда в зрелом возрасте и в старости.

Клинически наследственный микросфероцитоз проявляется при наличии выраженного гемолиза (в данном случае он носит преимущественно внутриклеточный характер): возникают симптомы надпечёночной желтухи (см. главу 8, раздел «Желтуха»), Лабораторно наследственный микросфероцитоз проявляется умеренным снижением содержания эритроцитов, которые выглядят мелкими и гиперхромными. Обнаруживают сфероциты, количество ретикулоиитов увеличено, костный мозг богат молодыми формами эритроцитов. В сыворотке крови содержание непрямого билирубина достигает 50—70 мкмоль/л. Проба Кумбса отрицательна. Осмотическая резистентность эритроцитов снижена.

Эффективный метод лечения — спленэктомия, которую проводят больным со спленомегалией, анемией, желтухой. После сплен- эктомии морфологические особенности эритроцитов сохраняются, однако гемолиз прекращается.

Аутоиммунная гемолитическая анемия

Аутоиммунная гемолитическая анемия (аутоиммунная анемия) — анемия, развивающаяся вследствие повреждения эритроцитов аутоантителами с их последующим захватом клетками РЭС (преимущественно макрофагами селезенки). Аутоиммунная гемолитическая анемия может возникать под влиянием различных причинных факторов, среди которых большое значение имеют некоторые ЛС.

Клинически заболевание характеризуется слабостью, бледностью, одышкой, головокружением, снижением содержания гемоглобина в крови. Гемолиз проявляется повышением температуры тела, иктеричностью кожи и слизистых оболочек, увеличением селезёнки и печени.

Возможно острое развитие гемолитической анемии (шок, боли в эпигастральной области).

При лабораторном обследовании обнаруживают нормохромную анемию с появлением небольшого количества сфероцитов. Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно повышено, однако возможна склонность к лейкопении и тромбоцитопении. Выражен ретикулоцитоз. Костный мозг гиперплазирован. В сыворотке крови повышено содержание непрямого билирубина.

Помимо характерных проявлений самого гемолиза для диагностики этой патологии имеет значение проба Кумбса, которая позволяет уточнить особенности АТ.

• Положительный прямой тест Кумбса означает, что белок плазмы (IgG или комплемент) фиксирован на поверхности эритроцитов. Выявление этих АТ производят с помощью специальной сыворотки, приготовляемой при иммунизации животных иммуноглобулинами или комплементом. Добавление к эритроцитам больного такой антиглобулиновой сыворотки вызывает их агглютинацию при аутоиммунной гемолитической анемии с тепловыми агглютининами.

• Непрямой тест Кумбса не имеет значения в диагностике аутоиммунной гемолитической анемии. Наиболее эффективные средства лечения — глюкокортикоиды.

При наличии острых проявлений назначают преднизолон в дозе 60—80 мг/сут.

 

Лейкозы. Определение. Этиология. Патогенез. Классификация.

Лейкоз (лейкемия, алейкемия, белокровие, иногда «рак крови») — клональное злокачественное (неопластическое) заболевание кроветворной системы. К лейкозам относится обширная группа заболеваний, различных по своей этиологии. При лейкозах злокачественный клон может происходить как из незрелых гемопоэтических клеток костного мозга, так и из созревающих и зрелых клеток крови.

Этиологические факторы

· Инфекционно – вирусные факторы. Предполагается, что свыше сотни вирусов являются бластомогенными. Среди них есть как РНК-содержащие, так и ДНК-содержащие вирусы. К РНК-содержащим бластогенным вирусам относятся вирусы саркомы Рауса, эритробластоза, миелобластоза, вирусы лейкозов мышей, вирусы лейкозов птиц и др. Из ДНК-содержащих клиницистами считаются наиболее важными вирусы группы герпеса, группы паповавирусов, группы оспы и др.

· Генетические факторы. По результатам статистики, существует возможность как прямой передачи генов лейкоза, так и через одно поколение. Заметно учащение диагностирования острого эритромиелоза и хронического миелолейкоза в семьях с наследственными хромосомными патологиями, такими как синдром Дауна, синдром Тернера, синдром Фанкони, синдром Блюма, синдром Клайнфельтера и др. Нередки случаи развития лейкозов при различных наследственных дефектах иммунитета – синдроме Луи-Барра, Брутона, Вискота – Олдрича, причём наиболее часто диагностируются лимфосаркомы и острые лимфобластные лейкозы.

· Действие химических агентов, повышающих риск развития лейкоза (цитостатики, цефалоспорины, антибиотики пенициллинового ряда, бытовая химия, некоторые компоненты ковровых покрытий и линолеума и др.).

· Ионизирующее излучение. Доказана множеством исследований возможность непосредственного участия ионизирующего излучения в механизме повреждения хромосом, ведущего в дальнейшем к развитию лейкозов.

 

Метастазы обнаруживаются в виде инфильтратов в селезенке, печени, лимфоузлах и др. Также нередко развитие изменений, обусловленных обтурацией опухолевыми клетками сосудов (инфаркты и язвенно-некротические изменения).

 

Классификация

По характеру течения:

· Острые (развивающиеся из бластов – незрелых клеток);

· Хронические (развивающиеся из зрелых и созревающих клеток).

 

Стоит отметить, что данные термины используются исключительно из-за их удобства, так как острый лейкоз ни при каких обстоятельствах не переходит в хронический, а у хронического лейкоза никогда не происходит перехода в острый лейкоз. Значение данных терминов в гематологии ключевым образом отличается от их значения в привычном понимании.

 

По степени дифференцировки злокачественных клеток:

· Бластные;

· Недифференцированные;

· Цитарные.

В соответствии с цитогенезом, острые лейкозы подразделяют на:

· Миелобластные;

· Лимфобластные;

· Монобластные;

· Эритромиелобластные;

· Миеломонобластные;

· Мегакариобластные;

· Недифференцированные.

 

Хронические лейкозы подразделяют на заболевания:

· Миелоцитарного происхождения (хронический миелоцитарный лейкоз, хронический эозинофильный лейкоз, хронический нейтрофильный лейкоз, хронический базофильный лейкоз, эритремия/истинная полицитемия, миелосклероз, эссенциальная тромбоцитопения);

· Лимфоцитарного генеза – хронический лимфолейкоз, парапротеинемические лейкозы (первичная макроглобулинемия Вальденстрема, миеломная болезнь, болезнь тяжелых цепей Франклина, болезнь Сезари – лимфоматоз кожи);

· Моноцитарного происхождения (гистиоцитоз Х, хронический моноцитарный лейкоз, хронический миелоцитарный лейкоз).

 

Рассматривая данную классификацию, можно выделить относительный переход хронических форм лейкозов в острые, то есть, при продолжительном действии некоторых этиологических факторов, кроме нарушений в клетках – предшественницах миело – или лимфопоэза, происходит также развитие изменений, характерных для острых лейкозов.

 

Также современный уровень диагностики сделал реальным проведение более точного типирования злокачественных клеток в зависимости от различных антигенных маркеров (например, лёгких цепей иммуноглобулинов).

По наличию бластных клеток в периферической крови и по общему числу лейкоцитов:

· Лейкемические – свыше 50—80×109/л лейкоцитов, бластов в том числе;

· Сублейкемические – 50—80×109/л лейкоцитов, бластов в том числе;

· Лейкопенические – в периферической крови содержание лейкоцитов ниже нормы, но есть бластные клетки;

· Алейкемические (в периферической крови содержание белых кровяных телец понижено, бластные клетки не выявлены).

 

Патогенез и симптомы

 

Опухолевая ткань при лейкозе первоначально развивается в костном мозге, постепенно замещая нормальные ростки кроветворения. В итоге, у пациентов вполне закономерно возникают различные цитопении, а именно, тромбоцитопения, анемия, гранулоцитопения, лимфоцитопения. Всё это приводит к кровоизлияниям, повышенной кровоточивости и состоянию иммунодефицита, а так же, как следствие последнего фактора, инфекционных осложнений.

Как правило, острые лейкозы протекают быстро, с характерной картиной крови, обусловленной обрывом на определённом этапе кроветворения. В итоге, не происходит вызревания бластов в зрелые клетки крови, что проявляется бластемией при отсутствии переходных форм и незначительном количестве зрелых лейкоцитов. Протекает, как правило, с лихорадкой.

Хронические лейкозы протекают относительно доброкачественно. Со временем происходит развитие малокровия вследствие подавления нормальной кроветворной функции красного костного мозга. Нарушается выработка аутоагрессивных антител, что приводит к разрушению эритроцитов, иногда – тромбоцитов. Характерны различные кровотечения. При развитии осложнений – повышение температуры, истощение, потливость, нарастание общей слабости, боли в костях, и др.

 

Лечение

При хронических лейкозах врач выбирает поддерживающую тактику, цель которой — отсрочить или исключить развитие осложнений. Острый лейкоз требует немедленного лечения, которое включает в себя прием больших доз и большого числа лекарств (химиотерапия), радиотерапию, иногда назначают подавление иммунитета, чтобы дать возможность организму очиститься от раковых клеток с последующей трансплантацией здоровых донорских клеток.