Оценка эффективности лечения

Основные критерии эффективности проводимой терапии: появление роста и развития молочных желёз, появление полового оволосения, увеличение линейного роста и прогрессирующая дифференцировка скелета (приближение биологического возраста к паспортному). Контрольное обследование в процессе длительного гормонального лечения целесообразно проводить 1 раз в год. Минимальный комплекс обследования должен включать УЗИ органов малого таза, молочных и щитовидной желёз, кольпоскопию и определение содержания в плазме крови во вторую фазу моделированного менструального цикла ФСГ, эстрадиола, прогестерона, по показаниям ТТГ и тироксина. Уровень эстрадиола в 50-60 пмоль/л считают минимальным для обеспечения ответа органовмишеней. Нормальный уровень эстрадиола, необходимый для функционирования репродуктивной системы и метаболических нужд организма, находится в пределах 60-180 пмоль/л. Динамику костного возраста при его отставании от календарного следует проводить не реже1 раза в 2 года, при возможности исследования костной системы следует дополнить денситометрией.

Показания к консультациям других специалистов

■ Консультация у генетика при гипергонадотропной форме ЗПС для генеалогического и цитогенетического обследования.

■ Консультация у эндокринолога для уточнения диагноза, особенностей течения и терапии сахарного диабета, синдрома гиперкортицизма, патологии щитовидной железы, ожирения, а также для уточнения причин низкорослости и решения вопроса о возможности терапии рекомбинантным ГР у больных с ЗПС.

■ Консультация у нейрохирурга для решения вопроса оперативного лечения при выявлении объёмных образований в головном мозге у больных с гипогонадотропным гипогонадизмом.

■ Консультация узких специалистов-педиатров с учётом системных заболеваний, вызвавших ЗПС.

■ Консультация у психотерапевта для лечения нервной и психогенной анорексии и булимии.

■ Консультация у психолога для улучшения психосоциальной адаптации девочек с ЗПС.

Дальнейшее ведение (наблюдение)

Все девочки с конституциональной ЗПС должны быть включены в группу риска по развитию дефицита МПКТ, им необходимо динамическое наблюдение до завершения периода полового созревания и раннего репродуктивного периода.

Больные с гипогонадотропным и гипергонадотропным гипогонадизмом нуждаются в пожизненной заместительной терапии половыми стероидами (до периода естественной менопаузы) и в постоянном динамическом наблюдении. Во избежание передозировки и нежелательных побочных эффектов в течение первых 2 лет лечения целесообразно проводить контрольное обследование через каждые 3 мес. Подобная тактика позво-

ляет наладить психологический контакт с больными и своевременно корректировать назначаемое лечение. В последующие годы достаточно проводить контрольное обследование каждые 12 мес.

Прогноз

Прогноз фертильности у больных с конституциональной формой ЗПС благоприятный. При гипогонадотропном гипогонадизме фертильность можно временно восстановить с помощью экзогенного введения аналогов ЛГ и ФСГ (при вторичном гипогонадизме), аналогов ГнРГ в инфрадианном режиме (1 импульс в 60-90 мин). При гипергонадотропном гипогонадизме забеременеть могут только больные, принимающие адекватную заместительную гормональную терапию (ЗГТ), путём переноса донорского эмбриона в полость матки и полноценного возмещения дефицита гормонов жёлтого тела; прекращение терапии, как правило, приводит к самопроизвольному прерыванию беременности. У 2-5% женщин с синдромом Тернера, имевших спонтанное половое созревание и менструации, возможны беременности, однако течение их нередко сопровождается угрозой прерывания на разных сроках гестации. Благоприятное течение беременности и роды у больных с синдромом Тернера - редкое явление и чаще бывает при рождении мальчиков.

У больных с врождёнными наследственными синдромами, сопровождающимися гипогонадотропным гипогонадизмом, прогноз зависит от своевременности и эффективности коррекции сопутствующих заболеваний органов и систем.

У больных с гипергонадотропным гипогонадизмом, в частности с синдромом Тернера, не получивших в репродуктивном периоде ЗГТ, достоверно чаще, чем в популяции, развивается артериальная гипертензия, дислипидемия, ожирение, остеопороз, возникают психосоциальные проблемы.

Список литературы

1. Кулаков В.И., Уварова Е.В. Стандартные принципы обследования и лечения детей и подростков с гинекологическими заболеваниями и нарушениями полового развития. - М.: Триада-Х, 2004. - С. 42-43, 68-75.

2. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М.: Колор Ит Студио,2002. - С. 141-188.

3. Гуркин ЮА. Гинекология подростков. - СПб.: Фолиант,2000. - С. 121-148.

4. Руководство по эндокринной гинекологии: 3-е изд., стер. // Под общ. ред. Е.М. Вихляевой. - М.: МИА,2002. - С. 251-274.

5. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. - М.: Колор Ит Студио, 2002. - C. 1-232.

6. Rosenfield R.L. Puberty and its disorders in girls // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1991 -№ 20 -P. 15-42.

7. Marshall W, Tanner J. Variations in the pattern of pubertal changes in girls // Arch. Dis. Child. - 1969. - 44. - Р. 291.

8. Stanhope R., Albanese A., Shalet S. Delayed puberty (Editorial) // B.M.J. - 1992. - Р. 305.

9. Lee P.A., Disorders of puberty. In: Lifshitz F, ed. Pediatric Endocrinology // 3rd ed. Marcel Dekker. - 1996. - P. 175- 95.

10. De Roux N, Young J., Misrahi M. et al. A family with hypogonadotropic hypogonadism and mutations in the gonadotropin-releasing hormone receptor // N. Engl. J. Med. 1997. - № 337. - Р. 1597.

11. Vance M.L.: Hypopituitarism // N. Engl. J. Med. - 1994 -Vol. 330 - № 23. - P. 1651-62.

12. Soenger P., Albertsson R. Wikland, Conway G.S. et al. Recomendacions for the diagnosis and management of Turner Syndrom // The Jr. of Clin. Endocrin. and Metab. -2001. - Vol. 86. - № 7 - P. 3061-3069.

13. Medeiros C.C., Marini S.H., Baptista M.T., Guerra G. Jr., Maciel-Guerra A.T. Turner's syndrome and thyroid disease: a transverse study of pediatric patients in Brazil //J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2000. - Vol. 24. - № 13. - P. 357-362.

14. Pozo J., Argente J. Ascertainment and treatment of delayed puberty // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60. - P. 35-48.

15. Ranke M.B. Growth hormone therapy in children: when to stop? // Horm. Res. - 1995. - № 43. - P. 122-125.

16. McKay H.A., Bailey D.A., Mirwald R.L. et al. Peak bone mineral accrual and age at menarche in adolescent girls: a 6-year longitudinal study // J. Pediatr. - 1998. - № 133. - P. 682.

17. P. Reed Larsen et al. Williams Textbook of Endocrinology. -10th edition. - 2002. - P. 1170-1187.

18. J.K.H.Wales et al. Pediatric Endocrinology and Growth. -2nd edition. - 2003. - P. 41-85.

19. Roemmich J.N., Rogol A.D. Role of leptin during childhood growth and development // Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. - 1999. - № 28. - Р. 749.

20. Legro R.S., Lin H.M., Demers L.M., Lloyd T. Rapid maturation of the reproductive axis during perimenarche independent of body composition // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - № 85. - 1021.

21. Sedlmeyer I.L., Palmert M.R. Delayed puberty: analysis of a large case series from an academic center // J. Clin.Endocrinol. Metab. - 2002. - № 87. - Р. 1613.

22. Rosenfield R.L. Clinical review. Diagnosis and management of delayed puberty // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1990. -N. 70. - Р. 559.

23. Saenger P. Turner's syndrome // N. Engl. J. Med. - 1996 -Vol. 335. - P. 1749-1754.

24. Manuel M., Katayama P.K., Jones H.W.J. The age of occurrence of gonadal tumors in intersex patients with a Y chromosome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1976. - № 124. -P. 293-300.

25. Gravholt C.H., Fedder J., Naeraa R.W., Muller J. Occurrence of gonadoblastoma in females with Turner syndrome and Y chromosome material-a population study // J. Clin.Endocrinol. Metab. - 2000. - № 85. - P. 3199-3202.

26. Sedlmeyer I.L., Palmert M.R. Delayed puberty: analysis of a large case series from an academic center // J. Clin.Endocrinol. Metab. - 2002. - № 87. - Р. 1613.

27. Dodi C., Levilliers J., Dupont J.M. et al. Loss-of-function mutations in FGFR1 cause autosomal dominant Kallmann syndrome // Nat. Genet. - 2003. - № 33. - 463 р.

28. Fluck C., Deladoey J., Rutishauser K. Phenotypic variability in familial combined pituitary hormone deficiency caused by a PROP1 gene mutation resulting in the substitution of ArgCys at codon 120 (R120C) // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - № 10. - P. 3727-3734.

29. Oliveira L.M., Seminara S.B., Beranova M.: The importance of autosomal genes in Kallmann syndrome: genotype-phenotype correlations and neuroendocrine characteristics // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - № 4. - P. 1532-1538.

30. Legro R.S., Lin H.M., Demers L.M., Lloyd T. Rapid maturation of the reproductive axis during perimenarche independent of body composition // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - N. 85. - Р. 1021.

31. Ankarberg-Lindgren C., Elfving M., Wikland K.A., Norjavaara E. Nocturnal application of transdermal estradiol patches produces levels of estradiol that mimic those seen at the onset of spontaneous puberty in girls // J. Clin.Endocrinol. Metab. - 2001. - № 86. - Р. 3039.

32. Pasquino A.M., Passeri F, Pucarelli I., Segni M, Municchi G. Spontaneous pubertal development in Turner's syndrome. Italian Study Group for Turner's Syndrome // J. Clin.Endocrinol. Metab. - 1997. - № 82. - P. 1810-1813.

33. Seminara S.B., Beranova M., Oliveira L.M., et al. Successful use of pulsatile gonadotropin-releasing hormone (GnRH) for ovulation induction and pregnancy in a patient with GnRH receptor mutations (In Process Citation) // J. Clinndocrinol. Metab. - 2000. - № 85. - Р. 556.

34. Bierich J.R.: Constitutional delay of growth and adolescence // Baillieres Clin Endocrinol Metab. - 1992. -Vol. 6. - № 3. - P. 573-88.

35. Ruiz C., Lamm F, Hart P.S. Turner syndrome and multiple-marker screening // Clin. Chem. - 1999. - № 45. -P. 2259-2261.

36. Hall J.G., Gilchrist D.M. Turner syndrome and its variants // Pediatr. Clin. North. Am. - 1990. - № 37 - Р. 1421-143.

37. Mazzanti L., Cacciari E., Italian Study Group for Turner Syndrome. Congenital heart disease in patients with Turner syndrome // J. Pediatr. - 1998. - № 133. - P. 688-692.

38. Chernausek S.D., Attie K.M., Cara J.F., Rosenfeld R.G.,Frane J. Growth hormone therapy of Turner syndrome: theimpact on final height. Genentech, Inc., Collaborative Study Group // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. - № 85. - P. 2439-2445.

39. Nilsson K.O., Albertsson-Wikland K., Alm J. et al. Improved final heightin girls with Turner's syndrome treated with growth hormone and oxandrolone // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1996. - № 81. - P. 216-221.

40. Saenger P., Albertsson-Wikland K., Conway G.S., et al. Fifth International Symposium on Turner Syndrome. Recommendations for the diagnosis and management of Turner syndrome // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. -№ 86. - P. 3061-3069.

41. Pozo J., Argente J. Ascertainment and treatment of delayed puberty // Horm. Res. - 2003. - Vol. 60 - P. 35-48.

42. Charmandari E., Lichtarowicz-Krynska E.J., Hindmarsh P.C. et al. Congenital adrenal hyperplasia: management during critical illness // Arch. Dis. Child. - 2001. -Vol. 85. - P. 26-28.

43. Stanhope R., Albanese A., Shalet S. Delayed puberty (Editorial) // B.M.J. - 1992. - № 305. - Р. 790.

44. Blethen S.L. Hypopituitarism. In: Pediatric Endocrinology // New York, NY: Marcel. - 1996. - P. 19-32.

45. Sas T.C., de Muinck Keizer-Schrama S.M., Stijnen T. et al. Normalization of height in girls with Turner syndrome after long-term growth hormone treatment: results of a randomized dose-response trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. - № 84. - P. 4607-4612.

46. Ranke M.B., Lindberg A., Chatelain P. et al. Prediction of long-term response to recombinant human growth hormone (GH) in Turner syndrome: development and validation of mathematical models // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - № 85. - P. 4212-4218.