Гибель микроорганизмов и торможение роста

Зная механизм действия препарата, можно сказать, убьет ли он микроорганизм или паразита (-цидное действие), или просто затормозит их рост (-статическое действие). Например, бета-лактамные антибиотики разрушают бактериальные клеточные стенки, и, следовательно, бактерицидны. В отличие от этого, многие антибактериальные препараты замедляют биосинтез белка у бактерий, что скорее останавливает рост клеток, чем убивает микроорганизмы. Исключением из последней группы являются аминогликозиды, нарушающие процесс считывания кода мРНК, что приводит к синтезу дефектных белков и гибели микробной клетки.

Группа препаратов	Примеры	Механизм действия	Действие на микроорганизмы
Пенициллины Цефалоспорины Гликопептиды	Ампициллин Цефалексин Ванкомицин	Подавляют синтез клеточной стенки или активируют ферменты, разрушающие ее	Бактерицидное
Полимиксины	Полимиксин В	Изменяют проницаемость клеточной мембраны, что приводит к потере внутриклеточных компонентов	Бактерицидное (фунгицидное)
Ацетамиды Макролиды Линкозамиды Фусидовая кислота	Хлорамфеникол Тилозин Циндамицин	Связываются с 30S субъединицей рибосом, что приводит к обратимому ингибированию биосинтеза белка	Бактериостати-ческое
Аминогликозиды Аминоциклитолы Тетрациклины	Стрептомицин Спектиномицин Доксициклин	Связываются с 30S-субъединицей рибосом, нарушая считывание кода или ингибируя стадию инициации биосинтеза белка	Бактерицидное (аминогликозиды) или бактериоста- тическое
Фторхинолоны Рифамицины Нитроимидазолы	Энрофлоксацин Рифампицин Метронидазол	Ингибируют ферменты, участвующие в синтезе ДНК, например, ДНК-гиразу и ДНК-зависимую РНК-полимеразу, либо разрушают матрицу ДНК	Бактерицидное (для всех групп)
Сульфонамиды Диаминопиримидины (ингибиторы дигидрофолатредук-тазы)	Сульфадиазин Триметоприм	Ингибируют синтез нуклеиновых кислот	По отдельности – бактериостати-ческое, в комбинации – бактерицидное

Рис. 2.2: механизмы действия антимикробных препаратов.

Циндамицин может обладать бактерицидным действием на облигатных анаэробов

Группа препаратов	Примеры	Механизм действия	Фунгициды или фунгистатики
Полиены	Амфотерцин В Нантамицин Нистатин	Связываются с эргостеролом и разрушают плазматическую мембрану, делая ее проницаемой	фунгициды
Азолы	Клотримазол Миконазол Энилконазол Кетоконазол Флуконазол Итраконазол	Ингибируют цитохромы Р450, участвующие в синтезе эргостерола	фунгистатики
Гризеофульвин	-	Связывается с микротрубочками грибных клеток и разрушают митотическое веретено	фунгистатики
Флуцитозин	-	Деаминируется до 5`-фторурацила, включающегося в состав мРНК	Фунгициды в высоких концентрациях (в  5 раз превышающих МИК)
Аллиламины	Тербинафин	Нарушает синтез эргостерола благодаря ингибированию грибного фермента сквален-эпоксидазы, что приводит к накоплению токсичного сквалена	фунгициды

Рис. 2.3: механизмы действия антигрибковых препаратов

 

Группа препаратов	Примеры	Механизм действия	Результат
Авермектины/ милбемицины	Селамектин	Открывает глицин-зависимые хлоридные каналы	Парализует паразитов, что приводит к их удалению из организма
Бензимидазолы	Фенбендазол Мебендазол Фебентал (предшественник))	Связывают турбулин, часть клеточного цитоскелета Ингибируют фумарат-редуктазу	Нарушают энергетический метаболизм паразита, черви погибают от истощения в течение 2–3 дней
Дихлорофен		Разобщают окислительное фосфорилирование	Убивают червей, препятствуя энергетическому обмену
Имидатиазолы	Левамизол	Ганглиостимулятор (холиномиметик)	Вызывает постоянные мышечные сокращения (спастический паралич), приводящие к быстрому выведению паразита
Никлозамид		Ингибирует усвоение глюкозы и разобщает окислительное фосфорилирование	Убивает цестод, приводя к накоплению молочной кислоты
Нитросканат		Механизм действия не описан	-
Пиперазин		Антихолинэргический препарат Ингибирует синтез янтарной кислоты	Периферический паралич взрослых червей, приводящий к их выведению
Празиквантел		Разрушает наружные покровы паразита	Увеличивает проинцаемость паразитов для глюкозы и чувствительность к протеолизу
Тетрагидропи-римидины	Пирантел	Ганглиостимулятор (холиномиметик)	Вызывает спастический паралич у червей

Рис. 2.4: механизмы действия антипаразитарных препаратов (а) Эндопаразиты (продолжение на следующей странице)

 

Группа препаратов	Примеры	Механизм действия	Результат
Амидины	Амитраз	Стимулирует октопаминовые рецепторы насекомых	Усиление нервной деятельности, ведущее к спастическому параличу
Авермектины/ милбемицины	Селамектин Ивермектин	Открывают глицин-зависимые хлоридные каналы	Вызывают паралич паразита
Карбаматы	Карбарил Пропоксур	Обратимо ингибируют холинэстеразу	Вызывают спастические параличи у насекомых
Хлороникотинила нитрогуанид	Имидаклоприд	Связывается с никотиновыми рецепторами центральной нервной системы насекомых и блокирует их	Приводят к параличу и гибели паразита
Регуляторы роста насекомых^b а) аналоги ювенильных гормонов b) ингибиторы синтеза хитина	Метопрен Пирипроксифен   Луфенурон Циромазин	Имитирует действие ювенильных гормонов насекомых Блокирует образование хитина	Останавливают цикл развития и нарушают развитие личинок   Ингибируют развитие личинок, таким образом, нарушают цикл развития
Органические фосфаты	Цитиоат Дихлорвос Димпилат Фенитротион Фосмет	Необратимо ингибируют холинэстеразу	Вызывают спастические параличи у насекомых
Фенилпиразолы	Фипронил	Блокируют действие тормозного медиатора γ-аминомасляной кислоты	Вызывают быструю гибель беспозвоночных
Пипронил бутоксид		Ингибирует микросомальную систему насекомых
Пиретрины и синтетические пиретроиды	Фенвалерат Перметрин Пиретрин	Активаторы натриевых каналов	Вызывают возбуждение и затем паралич паразита

Рис. 2.4: механизм действия антипаразитарных препаратов. (b) Эктопаразиты

^а селамектин более предпочтителен. Ивермектин не лицензирован для собак и кошек в Великобритании, и его не следует использовать.

^b эти продукты – форма контроля окружающей среды. Они должны использоваться с самого начала вместе с препаратами, убивающими взрослых насекомых, в случае сильного заражения животных. Метопрен входит в состав веществ, использующихся больше для обработки объектов окружающей среды, чем для обработки животных.